高同型半胱氨酸血症与急性缺血性脑卒中相关性研究

沈永进 浙江省建德市中西医结合医院神经内科 建德 311612

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高同型半胱氨酸血症与急性缺血性脑卒中相关性研究

沈永进 浙江省建德市中西医结合医院神经内科 建德 311612

高同型半胱氨酸血症；急性缺血性脑卒中；性别；年龄；神经功能缺损评分

脑卒中（Stroke）是一种突然发病的脑血循环障碍性疾病，以局灶性神经功能缺失为共同特征。临床分为缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）和出血性脑卒中（hemorrhagic stroke，HS）。脑卒中作为一种致残率高、复发率高、死亡率高、治愈率低的疾病，严重影响患者生活质量、给家庭和社会造成极大负担[1]。近年研究发现，血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与脑卒中发病有密切关系。笔者检测急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者血浆Hcy水平，并与健康体检者进行对照分析，探讨高同型半胱氨酸血症与急性缺血性脑卒中发病的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年3月—2014年5月本院住院的首发急性缺血性脑卒中（AIS）患者54例为脑卒中组，其中男33例，女21例，年龄44～75岁，平均（60.17±8.33）岁；高血压病程2～14年，平均（9.14± 4.72）年；同期本院健康体检者32名为健康对照组，其中男20名，女12名，年龄40～70岁，平均（58.91± 7.74）岁；经血生化、心电图、X线胸片等检查无异常，两组性别、年龄等资料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 急性缺血性脑卒中（AIS）诊断参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》的标准[2]，并经头颅CT或MRI明确诊断。高同型半胱氨酸血症诊断标准[3]：空腹血浆Hcy水平＞10μmol/L。两组均排除严重的心、肝、肾、甲状腺功能异常、其他脑血管疾病和神经功能缺失、系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病、严重贫血、严重硬皮病、恶性肿瘤等疾病，以及近期服用叶酸或维生素B12、抗癫痫药、利尿药、降脂药等可能影响检查结果者。

1.3 方 法 研究对象分别于门诊（或体检）当天、住院次日清晨空腹抽取静脉血5mL置EDAT抗凝管，2h内4℃3000r/min离心15min，分离血浆，应用DS30检测仪（英国Drew公司）及其配套的Hcy检测试剂盒，采用高效液相（HPLC）法测定血浆Hcy水平。根据血浆Hcy值，划分为高Hcy：≥10μmol/L，低Hcy：＜10μmol/L及以下。同时由同一人测量记录血压，采用美国国立卫生研究院制定的卒中量表[4]评价、记录神经功能缺损（the national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s） 表示，采用成组资料t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性缺血性脑卒中（AIS）患者与健康对照者血浆Hcy水平比较 急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平显著高于健康对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组血浆Hcy水平比较（±s） μmol/L

表1 两组血浆Hcy水平比较（±s） μmol/L

注：与健康对照组比较，*P＜0.01

组别健康对照组脑卒中组n/例32 54 Hcy 8.68±3.24 18.42±4.16*

2.2 不同Hcy水平脑卒中患者血压比较 根据血浆Hcy值将54例急性缺血性脑卒中患者分为高Hcy组30例和低Hcy组24例，分析比较两组血压情况，结果高Hcy组收缩压及舒张压均明显高于低Hcy组（P＜0.01），见表2。

表2 不同Hcy水平脑卒中患者血压水平比较（±s） mmHg

表2 不同Hcy水平脑卒中患者血压水平比较（±s） mmHg

注：与低Hcy组比较，▲P＜0.01

组别高Hcy组低Hcy组n/例30 24收缩压155.17±3.52▲147.92±4.28舒张压87.43±2.58▲82.65±2.91

2.3 不同性别脑卒中患者血浆Hcy水平比较 按性别将54例急性脑卒中患者分为男性组34例和女性组20例，对两组血浆Hcy水平进行分析比较，结果男性急性脑卒中患者血浆Hcy水平明显高于女性患者（P＜0.05），见表3。

表3 不同性别脑卒中患者Hcy水平比较（±s） μmol/L

表3 不同性别脑卒中患者Hcy水平比较（±s） μmol/L

注：与女性比较，△P＜0.05

组别男性组女性组n/例34 20 Hcy 20.14±6.02△16.61±5.87

2.4 不同年龄脑卒中患者血浆Hcy水平比较 以年龄60岁为界将54例急性脑卒中患者分为高龄组36例和低龄组18例，分析比较两组血浆Hcy水平，结果年龄≥60岁的急性脑卒中患者血浆Hcy水平明显高于年龄＜60岁患者（P＜0.05），见表4。

表4 不同年龄脑卒中患者Hcy水平比较（±s） μmol/L

表4 不同年龄脑卒中患者Hcy水平比较（±s） μmol/L

注：与＜60岁比较，▼P＜0.05

组别≥60岁组＜60岁组n/例36 18 Hcy 20.22±6.14▼16.72±5.72

2.5 不同Hcy水平脑卒中患者神经功能缺损（NIHSS）评分比较 高Hcy组NIHSS评分显著高于低Hcy组（P＜0.05），见表5。

表5 不同Hcy水平脑卒中患者NIHSS评分比较（±s）

表5 不同Hcy水平脑卒中患者NIHSS评分比较（±s）

注：与低Hcy组比较，★P＜0.05

组别高Hcy组低Hcy组n/例30 24 NIHSS评分11.17±5.45★7.72±4.69

3 讨 论

同型半胱氨酸（Hcy）是体内三种含硫氨基酸之一，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的重要中间产物[5]。70%～80%的Hey在血中以结合白蛋白为主的血浆蛋白存在；20%～30%自身结合成二聚物Hcy或与其他硫醇化合物结合形成异二聚体；另有1%～2%以游离形式存在[6]。

众所周知，动脉粥样硬化和高血压是脑血管疾病的主要发病原因。研究[7]显示，Hcy与高血压关系密切，我国高血压患者中75%的患者伴有Hcy增高。Wald等[8]的Meta分析结果表明，血浆Hcy每升高5μmol/L，脑卒中风险增加59%；而Hcy降低3μmol/L可降低脑卒中风险约24%。本组资料显示，急性缺血性脑卒中（AIS）患者血浆Hcy水平均显著高于健康对照组（P＜0.01），结果与文献报道一致。进一步分析发现，在急性缺血性脑卒中（AIS）患者中高Hcy者收缩压及舒张压均明显高于低Hcy者（P＜0.05），男性患者血浆Hcy水平明显高于女性（P＜0.05），年龄60岁以上者血浆Hcy水平明显增高（P＜0.05），而且血浆Hcy水平与神经功能缺损（NIHSS）评分有一定关系，高Hcy者NIHSS评分更高（P＜0.05）。

Hcy作为甲硫氨酸的代谢过程中的产物，能够对血管内皮细胞产生较大的毒性作用，严重者可引起血管内皮功能损害，使血小板黏附性快速增高，最终可能导致动脉硬化斑块现象。Hcy升高还能刺激动脉平滑肌细胞增殖，干扰血管平滑肌的正常功能，使组织趋于纤维化及变硬，动脉粥样硬化，最终引发心脑血管疾病[9]。

高血压和高Hcy是脑卒中发生重要的两个危险因素[10-11]。当两者同时存在时（即“H”型高血压），则对增加心脑血管病发生可能有协同作用[11]。关注高Hcy对脑卒中的影响，及早发现H型高血压患者，早期筛查，及时干预，以降低脑卒中危险，对控制我国脑卒中高发具有重要的公共意义。

［1］贾建平，崔丽英，王伟.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2009：171.

［2］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：146-152.

［3］权青云，杨嫣华，赵晓娟.“H”型高血压的研究进展［J］.医学综述，2012，18（13）：2054-2056.

［4］André C.The NIH stroke scale is unreliable in untrained hands［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2002，11（1）：43-46.

［5］程丝，冯娟，王宪.高同型半胱氨酸血症治疗研究进展［J］.生理科学进展，2011，42（5）：329-334.

［6］Ueland PM.Homocysteine species as components of plasma redox thiol status［J］.Clin Chem，1995，41（3）：340-342.

［7］胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压—预防卒中的新思路［J］.中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.

［8］Wald DS，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta-analysis［J］. BMJ，2002，325（7374）：1202-1206.

［9］张琛涛，新玲.H型高血压的研究进展［J］.中国医药指南，2011，9（26）：202-203.

［10］Wald NJ1，Law MR.A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%［J］.BMJ，2003，326（7404）：1419-1424.

［11］ El-Khairy L，Ueland PM，Refsum H，et al.Plasma total cysteine as a risk factor for vascular disease：The European Concerted Action Project［J］.Circulation，2001，103（21）：2544-2549.

修回日期：2014-08-01

2014-07-22