妊娠期高血压疾病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白检测的临床意义

汤素文?曹顺姣

【摘要】 目的 探讨妊娠期高血压疾病（HDCP）患者血清胱抑素C（Cys-C）和尿微量白蛋白（UmAlb）联合检测的临床价值。方法 选择HDCP患者143例， 其中， 妊娠期高血压68例， 轻度子痫前期43例， 重度子痫前期32例。另选择同期在本院产前体检的30例正常孕妇作为对照组。分别采血及尿液检测血Cys-C、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）和UmAlb水平并进行比较分析。结果 妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组（P均<0.01）；妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组三组间Cys-C和UmAlb水平比较， 差异均有统计学意义（妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组， P均<0.01）。重度子痫前期组血BUN和Scr水平均明显高于对照组（P<0.01）， 而妊娠期高血压组、轻度子痫前期组血BUN、Scr水平与对照组比较， 差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 血清Cys-C和UmAlb均为反映HDCP患者早期肾功能损害的敏感指标， 两者联合检测对HDCP早期肾损害的诊断有重要价值。

【关键词】 妊娠期高血压疾病；胱抑素C；尿微量白蛋白；肾损害

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy， HDCP）为妊娠期特发性疾病， 是产科最常见的严重并发症之一。据统计， 每年因HDCP造成的孕产妇死亡人数占孕产妇死亡总数的10%～18%， 居孕产妇死亡原因的第2位， 是威胁围产期母婴安全的主要因素之一。本病可累及全身多个重要器官， 其中并发肾功能衰竭是导致母婴死亡的主要原因之一。因此， 及早发现HDCP肾损害， 在肾功能损害的可逆期进行有效干预， 对改善患者预后具有重要意义。血清胱抑素C（Cys-C）是一种相对分子量较小的蛋白质， 其与肾小球滤过率（GFR）有良好的相关性， 是反映肾小球滤过功能及肾损害的敏感指标[1]。尿微量白蛋白（UmAlb）是一种大分子蛋白质， 为肾小球早期损害的标志物， 对高血压肾损害的早期诊断有重要价值[2]。本研究对HDCP患者联合检测Cys-C和UmAlb， 探讨其对HDCP早期肾损害的诊断价值。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年1月～2013年11月本院收治的尿蛋白定性阴性的HDCP患者143例， 均符合HDCP的临床诊断及分类标准[3]。年龄21～36岁， 平均（26.3±4.6）岁， 平均孕期（36.7±2.6）周。其中， 妊娠期高血压68例， 轻度子痫前期组43例， 重度子痫前期组32例。孕前均无高血压、糖尿病、心肾功能不全、肝脏疾病及免疫性疾病史。另选择同期在本院产前体检的30例正常孕妇作为对照组， 平均年龄（27.1±4.5）岁， 平均孕期（35.9±2.4）周， 均无糖尿病、高血压、心血管及肝肾等疾病史。

1. 2 检测方法 所有入选对象均取中段尿3 ml及晨起空腹静脉血3 ml， 经离心后立即检测。UmAlb检测采用免疫透射比浊法测定， 试剂由宁波美康生物科技公司提供。血尿素氮（BUN）测定采用尿酶法， 血肌酐（Scr）测定采用苦味酸尿素法。血清Cys-C测定采用免疫比浊法， 试剂盒由北京利德曼生物科技有限公司提供， 所用仪器为LX-20全自动生化分析仪， 由专人按说明书严格操作。

1. 3 统计学方法 采用SPSS for Windows17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料数据以均数±标准差（ x-±s）表示， 多组间比较采用单因素方差分析， 两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组（P<均0.01）；妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组三组间Cys-C和UmAlb水平比较， 差异均有显著统计学意义（妊娠期高血压组<轻度子痫前期组<重度子痫前期组， P均<0.01）。重度子痫前期组血BUN和Scr水平均明显高于对照组、妊娠期高血压组和轻度子痫前期组（P均<0.01）， 而妊娠期高血压组、轻度子痫前期组血BUN、Scr水平与对照组比较， 差异均无统计学意义（P均>0.05）， 见表1。

表1 四组Cys-C、UmAlb、BUN和Scr水平比较（ x-±s）

组别 n Cys-C （mg/L） UmAlb（mg/L） BUN（mmol/L） Scr（?mol/L）

妊娠期高血压组 68 1.09±0.23 a 29.74±15.81 a 4.59±2.28 65.47±23.26

轻度子痫前期组 43 1.27±0.36 ab 61.58±19.62 ab 5.37±3.22 72.41±28.35

重度子痫前期组 32 1.75±0.52 abc 137.45±24.73 abc 7.85±3.17 abc 96.37±35.69 abc

对照组 30 0.97±0.12 6.59±2.83 4.31±2.16 65.48±21.93

F 38.25 359.7 12.44 8.804

P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

注：与对照组比较，aP<0.01；妊娠期高血压组比较，bP<0.01；与轻度子痫前期组比较，cP<0.01

3 讨论

HDCP的病理生理变化极其复杂， 各器官之间相互影响。其最基本的变化是全身小动脉痉挛， 造成管腔狭窄， 周围阻力增大， 内皮细胞损伤， 血管通透性增加， 体液和蛋白质渗出。肾脏是容易受损的器官之一， 患者肾小动脉痉挛， 加之微血栓栓塞肾小血管， 导致肾脏血液灌注不足， 肾小球滤过率（GFR）下降， 表现为肾小球扩张， 血管内皮细胞肿胀， 纤维素沉积。临床出现血压升高、蛋白尿、水肿， 血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸升高， 严重时可导致急性肾衰竭（ARF）。因此， 对HDCP患者的病情进行监测， 早期发现肾功能损害， 并采取积极有效的防治措施， 对于延缓病情进展， 改善孕妇及胎儿的预后具有重要意义。

Cys-C是一种低分子质量非糖化多肽链， 在人体的所有有核细胞中都能产生。循环中的Cys-C几乎可完全经肾小球滤过， 被近曲小管重吸收并完全代谢， 其血液浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、药物、肝脏疾病等因素的干扰。Cys-C的产生速率恒定， 其排出仅受GFR的影响。研究证实， 血清中的Cys-C浓度与GFR呈明显的负相关， 当肾小球出现轻微损伤时， 血中Cys-C浓度即可升高， 并随病情加重而逐渐增高[4]。因此， Cys-C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物， 可作为肾功能损害的早期评价指标之一。与内生肌酐清除率（Ccr）和Scr相比， Cys-C能更灵敏地反映肾功能和GFR的变化， 且血清Cys-C测定比Ccr操作更方便， 可重复性好， 不需繁琐的计算， 因此， 目前大有取代Ccr和Scr之势[5]。本研究结果显示， 妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组， 且随病情进展， 血Cys-C水平逐渐增高， 进一步证实了血Cys-C可作为HDCP早期肾损害的监测指标。

UmAlb是一种带负荷的大分子蛋白， 分子质量为69 kU。正常情况下， 绝大部分UmAlb不能通过滤过膜， 因此其在正常人尿液中的排泄量极微。在HDCP早期， 肾脏已受累， 其肾小球毛细血管通透性增加， 微量白蛋白通过滤过膜到达尿液中的量增加。Pedrinelli等[6]研究表明， 高血压患者血压每增高10 mmHg， 微量白蛋白尿的相对危险增加41%。高血压微量白蛋白尿的产生机制尚不清楚， 目前认为与内皮功能失调、血管炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）功能异常及遗传因素等有关[5]。国内多项研究表明[7-9]， UmAlb在肾功能受损时较Scr、BUN、尿常规等常规肾功能监测指标的改变要早， 且其含量随血压的增高而成比例增高。本研究结果也显示， 随着HDCP病情进展， UmAlb水平逐渐升高， 与以上报道[7-9]的结果一致。而Scr、BUN只在重度子痫前期患者才显示明显升高， 因此不能作为早期肾损害的监测指标。

综上所述， Cys-C和UmAlb均为反映HDCP孕妇早期肾功能损害的敏感指标， 两者联合检测可提高HDCP早期肾功能受损的检出率， 有助于本病的早期诊断， 对评价患者病情、治疗效果及预后等有重要价值。

参考文献

[1] 陈崇刚.妊娠期高血压疾病检测对高血压患者早期肾功能损害的诊断价值.国际检验医学杂志， 2013， 34（15）：1948-1949.

[2] 苏惠娟， 陈永强， 钱莹.尿微量蛋白测定在高血压肾损害中的作用.中国当代医药， 2013， 20（17）：111-112.

[3] 苟文丽.妊娠期高血压疾病. 北京：人民卫生出版社， 2011：97-114.

[4] 王凌玲， 雷梦觉， 吴小何， 等.高血压早期肾损害检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值及内皮素-1的的诊断价值.实用临床医学， 2013， 14（2）：21-24.

[5] 王勇.高血压诊治热点聚焦. 北京：科学出版社， 2013：126-129.

[6] Pedrinelli R， Dell'Omo G， Penno G， et al. Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerntic. Hypertension， 2000，35（1）：48-54.

[7] 梁伟.尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病的早期肾损害的相关性研究.中国妇幼保健， 2013， 28（30）：4951-4953.

[8] 钟林， 赖金玉， 杨应松， 等.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在妊娠高血压早期肾损害诊断中的应用.中国优生与遗传学杂志， 2013， 21（7）：31-32.

[9] 许秋芳， 张国平， 吴冬生， 等.尿微量白蛋白和血清胱抑素C在妊娠高血压妇女早期肾损伤诊断中的应用.苏州大学学报（医学版）， 2012， 32（3）：397-399.

Cys-C是一种低分子质量非糖化多肽链， 在人体的所有有核细胞中都能产生。循环中的Cys-C几乎可完全经肾小球滤过， 被近曲小管重吸收并完全代谢， 其血液浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、药物、肝脏疾病等因素的干扰。Cys-C的产生速率恒定， 其排出仅受GFR的影响。研究证实， 血清中的Cys-C浓度与GFR呈明显的负相关， 当肾小球出现轻微损伤时， 血中Cys-C浓度即可升高， 并随病情加重而逐渐增高[4]。因此， Cys-C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物， 可作为肾功能损害的早期评价指标之一。与内生肌酐清除率（Ccr）和Scr相比， Cys-C能更灵敏地反映肾功能和GFR的变化， 且血清Cys-C测定比Ccr操作更方便， 可重复性好， 不需繁琐的计算， 因此， 目前大有取代Ccr和Scr之势[5]。本研究结果显示， 妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组， 且随病情进展， 血Cys-C水平逐渐增高， 进一步证实了血Cys-C可作为HDCP早期肾损害的监测指标。

UmAlb是一种带负荷的大分子蛋白， 分子质量为69 kU。正常情况下， 绝大部分UmAlb不能通过滤过膜， 因此其在正常人尿液中的排泄量极微。在HDCP早期， 肾脏已受累， 其肾小球毛细血管通透性增加， 微量白蛋白通过滤过膜到达尿液中的量增加。Pedrinelli等[6]研究表明， 高血压患者血压每增高10 mmHg， 微量白蛋白尿的相对危险增加41%。高血压微量白蛋白尿的产生机制尚不清楚， 目前认为与内皮功能失调、血管炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）功能异常及遗传因素等有关[5]。国内多项研究表明[7-9]， UmAlb在肾功能受损时较Scr、BUN、尿常规等常规肾功能监测指标的改变要早， 且其含量随血压的增高而成比例增高。本研究结果也显示， 随着HDCP病情进展， UmAlb水平逐渐升高， 与以上报道[7-9]的结果一致。而Scr、BUN只在重度子痫前期患者才显示明显升高， 因此不能作为早期肾损害的监测指标。

综上所述， Cys-C和UmAlb均为反映HDCP孕妇早期肾功能损害的敏感指标， 两者联合检测可提高HDCP早期肾功能受损的检出率， 有助于本病的早期诊断， 对评价患者病情、治疗效果及预后等有重要价值。

参考文献

[1] 陈崇刚.妊娠期高血压疾病检测对高血压患者早期肾功能损害的诊断价值.国际检验医学杂志， 2013， 34（15）：1948-1949.

[2] 苏惠娟， 陈永强， 钱莹.尿微量蛋白测定在高血压肾损害中的作用.中国当代医药， 2013， 20（17）：111-112.

[3] 苟文丽.妊娠期高血压疾病. 北京：人民卫生出版社， 2011：97-114.

[4] 王凌玲， 雷梦觉， 吴小何， 等.高血压早期肾损害检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值及内皮素-1的的诊断价值.实用临床医学， 2013， 14（2）：21-24.

[5] 王勇.高血压诊治热点聚焦. 北京：科学出版社， 2013：126-129.

[6] Pedrinelli R， Dell'Omo G， Penno G， et al. Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerntic. Hypertension， 2000，35（1）：48-54.

[7] 梁伟.尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病的早期肾损害的相关性研究.中国妇幼保健， 2013， 28（30）：4951-4953.

[8] 钟林， 赖金玉， 杨应松， 等.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在妊娠高血压早期肾损害诊断中的应用.中国优生与遗传学杂志， 2013， 21（7）：31-32.

[9] 许秋芳， 张国平， 吴冬生， 等.尿微量白蛋白和血清胱抑素C在妊娠高血压妇女早期肾损伤诊断中的应用.苏州大学学报（医学版）， 2012， 32（3）：397-399.

Cys-C是一种低分子质量非糖化多肽链， 在人体的所有有核细胞中都能产生。循环中的Cys-C几乎可完全经肾小球滤过， 被近曲小管重吸收并完全代谢， 其血液浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、药物、肝脏疾病等因素的干扰。Cys-C的产生速率恒定， 其排出仅受GFR的影响。研究证实， 血清中的Cys-C浓度与GFR呈明显的负相关， 当肾小球出现轻微损伤时， 血中Cys-C浓度即可升高， 并随病情加重而逐渐增高[4]。因此， Cys-C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物， 可作为肾功能损害的早期评价指标之一。与内生肌酐清除率（Ccr）和Scr相比， Cys-C能更灵敏地反映肾功能和GFR的变化， 且血清Cys-C测定比Ccr操作更方便， 可重复性好， 不需繁琐的计算， 因此， 目前大有取代Ccr和Scr之势[5]。本研究结果显示， 妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期三组患者血清Cys-C及UmAlb水平均显著高于对照组， 且随病情进展， 血Cys-C水平逐渐增高， 进一步证实了血Cys-C可作为HDCP早期肾损害的监测指标。

UmAlb是一种带负荷的大分子蛋白， 分子质量为69 kU。正常情况下， 绝大部分UmAlb不能通过滤过膜， 因此其在正常人尿液中的排泄量极微。在HDCP早期， 肾脏已受累， 其肾小球毛细血管通透性增加， 微量白蛋白通过滤过膜到达尿液中的量增加。Pedrinelli等[6]研究表明， 高血压患者血压每增高10 mmHg， 微量白蛋白尿的相对危险增加41%。高血压微量白蛋白尿的产生机制尚不清楚， 目前认为与内皮功能失调、血管炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）功能异常及遗传因素等有关[5]。国内多项研究表明[7-9]， UmAlb在肾功能受损时较Scr、BUN、尿常规等常规肾功能监测指标的改变要早， 且其含量随血压的增高而成比例增高。本研究结果也显示， 随着HDCP病情进展， UmAlb水平逐渐升高， 与以上报道[7-9]的结果一致。而Scr、BUN只在重度子痫前期患者才显示明显升高， 因此不能作为早期肾损害的监测指标。

综上所述， Cys-C和UmAlb均为反映HDCP孕妇早期肾功能损害的敏感指标， 两者联合检测可提高HDCP早期肾功能受损的检出率， 有助于本病的早期诊断， 对评价患者病情、治疗效果及预后等有重要价值。

参考文献

[1] 陈崇刚.妊娠期高血压疾病检测对高血压患者早期肾功能损害的诊断价值.国际检验医学杂志， 2013， 34（15）：1948-1949.

[2] 苏惠娟， 陈永强， 钱莹.尿微量蛋白测定在高血压肾损害中的作用.中国当代医药， 2013， 20（17）：111-112.

[3] 苟文丽.妊娠期高血压疾病. 北京：人民卫生出版社， 2011：97-114.

[4] 王凌玲， 雷梦觉， 吴小何， 等.高血压早期肾损害检测血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值及内皮素-1的的诊断价值.实用临床医学， 2013， 14（2）：21-24.

[5] 王勇.高血压诊治热点聚焦. 北京：科学出版社， 2013：126-129.

[6] Pedrinelli R， Dell'Omo G， Penno G， et al. Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerntic. Hypertension， 2000，35（1）：48-54.

[7] 梁伟.尿微量白蛋白与妊娠期高血压疾病的早期肾损害的相关性研究.中国妇幼保健， 2013， 28（30）：4951-4953.

[8] 钟林， 赖金玉， 杨应松， 等.血清胱抑素C、尿微量白蛋白在妊娠高血压早期肾损害诊断中的应用.中国优生与遗传学杂志， 2013， 21（7）：31-32.

[9] 许秋芳， 张国平， 吴冬生， 等.尿微量白蛋白和血清胱抑素C在妊娠高血压妇女早期肾损伤诊断中的应用.苏州大学学报（医学版）， 2012， 32（3）：397-399.