右美托咪定对全髋置换术患者血清TNF—α、IL—6和IL—1β的影响

楼莹莹　卢盛位

[摘要] 目的 观察右美托咪定对全髋置换术患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的影响。 方法 将60例ASAⅠ～Ⅱ级、行全髋置换术的患者随机分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组），每组30例。所有患者均采用硬膜外麻醉，D组患者以剂量为0.6 μg/kg的右美托咪定，C组则给予等容量的生理盐水于手术开始即刻15 min内静脉持续恒速泵注输入。分别于麻醉前（T0）、手术开始后30 min（T1）、术毕即刻（T2）、术后6 h（T3）、术后12 h（T4）以及术后24 h（T5） 抽外周静脉血3 mL，测定血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。 结果 与T0比较，两组患者T1、T2、T3、T4、T5时点血清TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显升高（P<0.05）。D组T1、T2、T3、T4、T5时点血清TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显低于C组（P<0.05）。 结论 右美托咪定能减少全髋置换术患者围术期血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，对抑制手术引起的过度炎症反应有一定意义。

[关键词] 右美托咪定；炎症因子；全髋置换术

[中图分类号] R687.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）11-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on serum TNF-α， IL-6 and IL-1β in patients undergoing total hip replacement. Methods Sixty patients ASAⅠ-Ⅱ underwent total hip replacement were allocated randomly divided into dexmedetomidine group （Group D， n=30） and control group（Group C， n=30）. Patients in Group D were treated with dexmedetomidin and in Group C untreated， receivied dexmedetomidine 0.6 μg/kg and saline vehicle respectively in the beginning 15 min of surgery. The levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum ere detected before anesthesia （T0）， 30 min after pneumoperitoneum （T1）， the end of the operation （T2），6h （T3），12 h （T4） and 24 h after the end of surgery（T5）. Results The levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum were increased significantly at T1，T2，T3，T4 and T5 as compared with baseline values at T0 in both groups（P<0.05）. Compared with Group C， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum were decreased significantly in Group D at T1，T2，T3，T4 and T5（P<0.05）. Conclusion Dexmedetomidine can decrease the level of TNF-α， IL-6 and IL-1β in serum of patients undergone total hip replacement. This may inhibit excessive inflammation response of patients underwent total hip replacement.

[Key words] Dexmedetomidine；Inflammatory factor；Total hip replacement

盐酸右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）有镇静、镇痛和抗焦虑、抗交感、降低应激反应、稳定血流动力学的作用[1]，对围术期应激反应可能存在一定的影响，但尚不明确。目前，国内外研究表明手术创伤可使血液中炎症因子过度释放，从而引起机体的过度炎症反应，而过度的炎症反应容易导致机体全身炎症反应综合征，从而增加术后各种并发症的发生[2]。近年来发现右旋美托咪定还具有抗炎作用[3]，本研究旨在观察围手术期持续应用右美托咪定对全髋置换术患者血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的影响，以探讨右美托咪定对全髋置换术患者的抗炎效应，从而为全髋置换术患者临床麻醉药物的选择提供一定的依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

经我院伦理委员会批准并签知情同意书后，选择在我院行择期全髋置换术60例ASAⅠ～Ⅱ级的患者为研究对象，年龄55～70岁，其中男27例，女33例，随机分成右美托咪定组（D组，n=30）和对照组（C组，n=30）。将心、肝、肾功能不全、手术时间超过3 h，需输血者排除本研究。两组患者一般情况的比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2麻醉方法

所有患者术前常规禁饮禁食，入室后常规监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SPO2），并开放静脉通道后给予羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液10 mL/kg静脉滴注。L1～2行硬膜外穿刺并置管成功后给予2%利多卡因3 mL试验剂量，待麻醉平面出现后给予0.5%罗哌卡因5～10 mL使麻醉平面控制在T8以下。D组患者给予剂量为0.6 μg/kg的盐酸右美托咪定（批号：09081232，江苏恒瑞医药股份有限公司），C组则给予等容量的生理盐水于手术开始即刻15 min内静脉持续恒速泵注输入。维持术中MAP波动范围不超过基础值±20%，SPO2>95%，术中以乳酸林格钠液4～6 mL/（kg·h）维持输液。两组患者手术均由同一组手术医师实施，采用相同硬膜外自控镇痛（PCEA）。

1.3 观察指标

分别于麻醉前（T0）、手术开始后30 min（T1）、术毕即刻（T2）、术后6 h（T3）、12 h（T4）、术后24 h（T5）抽取外周静脉血3 mL于试管中，分离血清后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。细胞因子试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者各时点MAP及HR比较

组间比较，C组T1、T2时点MAP和HR明显高于D组，差异有统计学意义（P<0.05）；组内比较， D组各时点MAP和HR高于T1、T2时点，差异有统计学意义（P<0.05），C组各时点MAP和HR无明显变化，见表2。

2.2两组患者各时点血TNF-α、IL-6和IL-1β比较

与T0比较，两组患者各时点血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显增加（P<0.05）。D组T1、T2、T3、T4、T5时的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显低于C组（P<0.05），见表3。

3 讨论

全髋置换术创伤大，手术可引起机体强烈的炎症反应，使炎症因子过度释放，增加术后各种相关并发症。目前，国内外的研究还未明确表明右美托咪定对血清炎症因子的影响，因此选择全髋置换术患者作为研究对象可更好地观察右美托咪定对其血清炎症因子的影响。另外，全髋置换术患者多为中老年人，而老年人自主神经系统呈退行性改变，神经元和神经纤维数量减少，自我调节能力差，如采用椎管内麻醉易引起低血压[4]，因此应用右美托咪定可更好地观察其在老年患者中稳定循环的优势。本研究结果显示，对照组患者心率、血压明显高于右美托咪定组，右美托咪定可消除因手术操作导致的患者术中血压升高、心率增快、出血量增加以及并发心律失常等心血管不良反应，更有利于手术的顺利进行和患者术后恢复。右美托咪定对老年患者，尤其合并有心血管疾病患者极为适用。α2肾上腺受体激动剂在外周主要增强机体的非特异性免疫活性；而在中枢，右美托咪定能够抑制机体交感神经的活性，同时可通过增强机体相关的副交感神经的活性来控制炎症。因此，刺激外周α2肾上腺受体表现出一定的促炎效应，而刺激中枢α2肾上腺受体则会转变为抗炎效应；此外，炎症反应的存在也可使α2肾上腺受体刺激的双向反应由促炎转变为抗炎效应[5]。右美托咪定是一种选择性中枢α2肾上腺受体激动剂，因此，右美托咪定对炎症反应的调控表现为抗炎效应。

TNF-α主要由活化的T细胞产生，是机体损伤期间宿主反应最早、最强的介质之一，可引起机体代谢性以及血流动力学的改变。手术创伤可直接或间接地引起TNF-α合成及释放增加，可引起并加重机体全身炎症反应[6]。IL-6和IL-1β是机体多种淋巴细胞和非淋巴细胞产生的潜在促炎因子，对机体损伤和感染等疾病起着重要的调节作用，是炎症反应急性期的主要细胞因子。IL-6和IL-1β与手术刺激大小、组织损伤程度以及术后各种并发症的发生密切相关[7]。术中及术后IL-6和IL-1β水平升高通常预示着术后感染的发生，而抑制机体IL-6和IL-1β的反应程度， 有利于机体的临床恢复[8]。本研究发现两组患者血清炎症因子含量随手术进程显著上升，而右美托咪定组上升的幅度明显小于对照组，组内和组间比较均有显著性差异。

综上所述，全髋置换术中存在炎症反应，术中使用右美托咪定可降低围术期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能减轻全髋置换术中及术后的过度炎症反应，对患者的预后有一定的积极影响。

[参考文献]

[1] 王字川. 右美托咪定对甲状腺手术颈丛阻滞麻醉患者心率变异性的影响[J]. 中国现代医生，2013，10（29）：98-99.

[2] Madhok A B，O jamaa K，Haridas V，et al. Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease [J]. Pediatr Cardiol，2006，27（4）：408-413.

[3] Gu J，Chen J，Xia P，et a1. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）：1272-1278.

[4] 庄心良，曾因明，陈伯鉴. 现代麻醉学[M]. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）

1.3 观察指标

分别于麻醉前（T0）、手术开始后30 min（T1）、术毕即刻（T2）、术后6 h（T3）、12 h（T4）、术后24 h（T5）抽取外周静脉血3 mL于试管中，分离血清后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。细胞因子试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者各时点MAP及HR比较

组间比较，C组T1、T2时点MAP和HR明显高于D组，差异有统计学意义（P<0.05）；组内比较， D组各时点MAP和HR高于T1、T2时点，差异有统计学意义（P<0.05），C组各时点MAP和HR无明显变化，见表2。

2.2两组患者各时点血TNF-α、IL-6和IL-1β比较

与T0比较，两组患者各时点血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显增加（P<0.05）。D组T1、T2、T3、T4、T5时的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显低于C组（P<0.05），见表3。

3 讨论

全髋置换术创伤大，手术可引起机体强烈的炎症反应，使炎症因子过度释放，增加术后各种相关并发症。目前，国内外的研究还未明确表明右美托咪定对血清炎症因子的影响，因此选择全髋置换术患者作为研究对象可更好地观察右美托咪定对其血清炎症因子的影响。另外，全髋置换术患者多为中老年人，而老年人自主神经系统呈退行性改变，神经元和神经纤维数量减少，自我调节能力差，如采用椎管内麻醉易引起低血压[4]，因此应用右美托咪定可更好地观察其在老年患者中稳定循环的优势。本研究结果显示，对照组患者心率、血压明显高于右美托咪定组，右美托咪定可消除因手术操作导致的患者术中血压升高、心率增快、出血量增加以及并发心律失常等心血管不良反应，更有利于手术的顺利进行和患者术后恢复。右美托咪定对老年患者，尤其合并有心血管疾病患者极为适用。α2肾上腺受体激动剂在外周主要增强机体的非特异性免疫活性；而在中枢，右美托咪定能够抑制机体交感神经的活性，同时可通过增强机体相关的副交感神经的活性来控制炎症。因此，刺激外周α2肾上腺受体表现出一定的促炎效应，而刺激中枢α2肾上腺受体则会转变为抗炎效应；此外，炎症反应的存在也可使α2肾上腺受体刺激的双向反应由促炎转变为抗炎效应[5]。右美托咪定是一种选择性中枢α2肾上腺受体激动剂，因此，右美托咪定对炎症反应的调控表现为抗炎效应。

TNF-α主要由活化的T细胞产生，是机体损伤期间宿主反应最早、最强的介质之一，可引起机体代谢性以及血流动力学的改变。手术创伤可直接或间接地引起TNF-α合成及释放增加，可引起并加重机体全身炎症反应[6]。IL-6和IL-1β是机体多种淋巴细胞和非淋巴细胞产生的潜在促炎因子，对机体损伤和感染等疾病起着重要的调节作用，是炎症反应急性期的主要细胞因子。IL-6和IL-1β与手术刺激大小、组织损伤程度以及术后各种并发症的发生密切相关[7]。术中及术后IL-6和IL-1β水平升高通常预示着术后感染的发生，而抑制机体IL-6和IL-1β的反应程度， 有利于机体的临床恢复[8]。本研究发现两组患者血清炎症因子含量随手术进程显著上升，而右美托咪定组上升的幅度明显小于对照组，组内和组间比较均有显著性差异。

综上所述，全髋置换术中存在炎症反应，术中使用右美托咪定可降低围术期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能减轻全髋置换术中及术后的过度炎症反应，对患者的预后有一定的积极影响。

[参考文献]

[1] 王字川. 右美托咪定对甲状腺手术颈丛阻滞麻醉患者心率变异性的影响[J]. 中国现代医生，2013，10（29）：98-99.

[2] Madhok A B，O jamaa K，Haridas V，et al. Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease [J]. Pediatr Cardiol，2006，27（4）：408-413.

[3] Gu J，Chen J，Xia P，et a1. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）：1272-1278.

[4] 庄心良，曾因明，陈伯鉴. 现代麻醉学[M]. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）

1.3 观察指标

分别于麻醉前（T0）、手术开始后30 min（T1）、术毕即刻（T2）、术后6 h（T3）、12 h（T4）、术后24 h（T5）抽取外周静脉血3 mL于试管中，分离血清后采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平。细胞因子试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者各时点MAP及HR比较

组间比较，C组T1、T2时点MAP和HR明显高于D组，差异有统计学意义（P<0.05）；组内比较， D组各时点MAP和HR高于T1、T2时点，差异有统计学意义（P<0.05），C组各时点MAP和HR无明显变化，见表2。

2.2两组患者各时点血TNF-α、IL-6和IL-1β比较

与T0比较，两组患者各时点血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显增加（P<0.05）。D组T1、T2、T3、T4、T5时的血清TNF-α、IL-6和IL-1β的浓度明显低于C组（P<0.05），见表3。

3 讨论

全髋置换术创伤大，手术可引起机体强烈的炎症反应，使炎症因子过度释放，增加术后各种相关并发症。目前，国内外的研究还未明确表明右美托咪定对血清炎症因子的影响，因此选择全髋置换术患者作为研究对象可更好地观察右美托咪定对其血清炎症因子的影响。另外，全髋置换术患者多为中老年人，而老年人自主神经系统呈退行性改变，神经元和神经纤维数量减少，自我调节能力差，如采用椎管内麻醉易引起低血压[4]，因此应用右美托咪定可更好地观察其在老年患者中稳定循环的优势。本研究结果显示，对照组患者心率、血压明显高于右美托咪定组，右美托咪定可消除因手术操作导致的患者术中血压升高、心率增快、出血量增加以及并发心律失常等心血管不良反应，更有利于手术的顺利进行和患者术后恢复。右美托咪定对老年患者，尤其合并有心血管疾病患者极为适用。α2肾上腺受体激动剂在外周主要增强机体的非特异性免疫活性；而在中枢，右美托咪定能够抑制机体交感神经的活性，同时可通过增强机体相关的副交感神经的活性来控制炎症。因此，刺激外周α2肾上腺受体表现出一定的促炎效应，而刺激中枢α2肾上腺受体则会转变为抗炎效应；此外，炎症反应的存在也可使α2肾上腺受体刺激的双向反应由促炎转变为抗炎效应[5]。右美托咪定是一种选择性中枢α2肾上腺受体激动剂，因此，右美托咪定对炎症反应的调控表现为抗炎效应。

TNF-α主要由活化的T细胞产生，是机体损伤期间宿主反应最早、最强的介质之一，可引起机体代谢性以及血流动力学的改变。手术创伤可直接或间接地引起TNF-α合成及释放增加，可引起并加重机体全身炎症反应[6]。IL-6和IL-1β是机体多种淋巴细胞和非淋巴细胞产生的潜在促炎因子，对机体损伤和感染等疾病起着重要的调节作用，是炎症反应急性期的主要细胞因子。IL-6和IL-1β与手术刺激大小、组织损伤程度以及术后各种并发症的发生密切相关[7]。术中及术后IL-6和IL-1β水平升高通常预示着术后感染的发生，而抑制机体IL-6和IL-1β的反应程度， 有利于机体的临床恢复[8]。本研究发现两组患者血清炎症因子含量随手术进程显著上升，而右美托咪定组上升的幅度明显小于对照组，组内和组间比较均有显著性差异。

综上所述，全髋置换术中存在炎症反应，术中使用右美托咪定可降低围术期患者TNF-α、IL-6和IL-1β水平，能减轻全髋置换术中及术后的过度炎症反应，对患者的预后有一定的积极影响。

[参考文献]

[1] 王字川. 右美托咪定对甲状腺手术颈丛阻滞麻醉患者心率变异性的影响[J]. 中国现代医生，2013，10（29）：98-99.

[2] Madhok A B，O jamaa K，Haridas V，et al. Cytokine response in children undergoing surgery for congenital heart disease [J]. Pediatr Cardiol，2006，27（4）：408-413.

[3] Gu J，Chen J，Xia P，et a1. Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice[J]. Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）：1272-1278.

[4] 庄心良，曾因明，陈伯鉴. 现代麻醉学[M]. 第3版. 北京：人民卫生出版社，2004：1443-1444.

[5] Sud R， Spengler R N， Nader N D， et al. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro-to anti-inflammatory[J]. Eur J Pharmacol，2008， 588（2-3）：217-231.

[6] Lin MT，Yeh SL，Wu MS，et al. Impact of surgery on local and systemic responses of cytokines and adhesion molecules[J]. Hepatogastroenterology，2009，56（94-95）：1341-1345.

[7] Buvanendran A，Kroin JS，Berger RA，et al. Upregulation of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans[J]. Anesthesiology，2006，104（3）：403-410.

[8] Wilkins B W，Hesse C，Charkoudian N，et al . Autonomic cardiovascularcont rol during a novel pharmacologic alternative to ganglionic blockade[J]. Clin Pharmacol Ther，2008，83（5）：692-701.

（收稿日期：2013-11-15）