坦度螺酮联合帕罗西汀治疗老年性抑郁症的有效性与安全性

任列,王轶虎,宋光明,夏青春,陈科,潘新根,支胜利

(浙江省湖州市第三人民医院老年精神科,湖州 313000)

坦度螺酮联合帕罗西汀治疗老年性抑郁症的有效性与安全性

任列,王轶虎,宋光明,夏青春,陈科,潘新根,支胜利

(浙江省湖州市第三人民医院老年精神科,湖州 313000)

目的 观察坦度螺酮联合帕罗西汀治疗老年性抑郁症的有效性和安全性。方法120例起病年龄≥60岁的抑郁症患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。均给予帕罗西汀20 mg·d-1,po;治疗组加用枸橼酸坦度螺酮10 mg,tid,po。治疗前及治疗后第1,2,4,8周评定汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA);治疗前及治疗后第1,2,4,8周查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图。以HAMD、HAMA减分率作为疗效评定指标。结果治疗组第1周HAMD、HAMA开始逐步下降,对照组治疗第2周开始逐步下降,两组8周HAMD、HAMA减分差异有统计学意义(P＜0.05),总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)。两组恶心、便秘等常规不良反应差异无统计学意义。结论坦度螺酮联合帕罗西汀能快速、有效地缓解老年性抑郁症的抑郁和焦虑症状。

坦度螺酮;帕罗西汀;抑郁症,老年

老年性抑郁症是老年精神科常见疾病之一,据不完全统计,占老年总人口的30%～65%[1]。老年性抑郁症常伴有焦虑及躯体不适感。帕罗西汀是治疗老年性抑郁症安全有效的药物[2],因其抗胆碱能不良反应使其剂量增加受到限制,导致起效慢,影响患者服药依从性。研究显示,坦度螺酮联合抗抑郁药治疗抑郁症,

能更快地减轻患者的焦虑、抑郁症状,而不增加不良反应发生率[3-4]。笔者在本研究中前瞻性地应用坦度螺酮联合帕罗西汀治疗老年性抑郁症,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 湖州市第三人民医院老年精神科住院患者,纳入标准:①《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(China classification and diagnostic criteria of mental disorders third edition diagnostic criteria,CCMD-3)抑郁症诊断标准;②起病年龄≥60岁;③汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)17项版本总分≥18分。汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)总分≥14分;④入院前30 d内未用过抗抑郁药、抗精神病药及电抽搐治疗。排除标准:①脑器质性精神障碍及脑血管病所致精神障碍;②具有心、肝、肾等严重躯体疾病;③有类似药物过敏史者;④具有严重自杀、自伤意念或有行为者;⑤有药物滥用史者及酒精依赖者。按随机数字法将患者随机分为治疗组与对照组,共120例,每组60例。治疗组男24例,女36例;年龄61～83岁,平均(74.1±8.1)岁;病程2个月～5年,平均(2.2±2.3)年,发病1～5次,平均(2.3±1.2)次。对照组男26例,女34例;年龄60～85岁,平均(75.3±8.1)岁;病程3个月～6年,平均(2.6±1.9)年,发病1～4次,平均(2.1±1.3)次。两组患者性别比、年龄、病期、发病次数差异无统计学意义,资料具有可比性。本研究经本院伦理委员会同意,研究对象或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组给予帕罗西汀片(商品名:赛乐特,中美天津史克有限公司,规格:20 mg,批准文号:国药准字H20052328),起始剂量10 mg·d-1,1周内加至20 mg·d-1,并联用枸橼酸坦度螺酮胶囊(商品名:律康,四川科瑞德制药有限公司,规格:5 mg,批准文号:国药准字H10950043)30 mg·d-1。对照组单用帕罗西汀,起始剂量10 mg·d-1,1周内加至20 mg·d-1。研究全程8周,研究期间禁止应用任何抗精神病药。

1.3 疗效判定标准 治疗前及治疗后的第1,2,4,8周评定HAMD、HAMA。治疗前及治疗后的第1,2,4,8周查血常规,尿常规,肝、肾功能,心电图。以HAMD、HAMA减分率作为评定疗效指标。同时由两名精神科主治医师交叉对患者进行HAMD、HAMA、不良反应量表(Treatment Emergont Symtom Scale,TESS)评定。以减分率≥75%者为临床痊愈;≥50%为显著进步;≥25%为进步;＜25%为无效。

1.4 统计学方法 治疗前后各量表分的数据用SPSS13.0版统计软件处理数据。计量结果用均数±标准差(±s)表示,采用t检验。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

见表1,2。两组患者基线HAMD、HAMA得分差异无统计学意义(P>0.05),资料具有可比性。治疗组从治疗第1周开始HAMD、HAMA评分逐步下降,与基线比较差异有统计学意义(P＜0.01)。对照组从治疗第2周开始HAMD、HAMA评分逐步下降,与基线比较差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗第8周两组HAMD、HAMA得分与基线时比较,治疗组分别下降(13.1±1.3)和(9.6±1.8)分,差异有统计学意义(P＜0.01)。对照组分别下降(10.4±2.4)和(7.6±1.5),差异有统计学意义(P＜0.01)。两组HAMD、HAMA减分差异有统计学意义(P＜0.01)。表3显示,治疗组和对照组总有效率分别为95.0%和88.3%,差异有统计学意义(P＜0.05)。表4显示,治疗组不良反应依次为恶心、便秘、口干、眩晕、嗜睡,对照组依次为便秘、口干、恶心、眩晕。两组间差异无统计学意义。

3 讨论

老年性抑郁症发病年龄晚,受老化过程心理和生理变化的影响,常是焦虑、抑郁和激越的混合状态。因老年患者药代学和药效学的改变,老年抑郁症药物治疗是临床上一个较复杂的问题[5]。老年性抑郁症患者中枢神经系统对药物敏感,对药物耐受性差,故临床上常给予不良反应轻、药物相互作用少的选择性5-羟色胺再摄取抑制药(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRI),如帕罗西汀等治疗。但往往起效慢,常伴有残留症状,从而影响患者服药的依从性。坦度螺酮是一种新型抗焦虑/抑郁药物,具有独特的化学结构和神经药理作用,主要通过激动5-HT1A自身受体,调节从中缝核投射至海马的5-HT受体,发挥抗焦虑作用[6-7]。坦度螺酮对5-HT1A受体表现出两种作用,即完全的突触前激动功能和部分突触后激动功能,坦度螺酮激动突触后5-HT1A受体发挥抗焦虑作用,同时下调突触前5-HT1A自身受体密度而起到抗抑郁作用,它通过与突触前后5-HT1A受体的直接结合来实现抗焦虑及抗抑郁作用,并通过恢复5-HT与5-HT1 A、5-HT2A受体的平衡结合状态而发挥持久的抗焦虑作用[8]。坦度螺酮一般1～2周起效[9]。帕罗西汀等选择性5-HT再摄取抑制药类抗抑郁药是通过阻断5-HT的再摄取,提高突触问隙5-HT的浓度而发挥抗抑郁效应。笔者应用坦度螺酮与帕罗西汀联合治疗老年性抑郁症通过不同的机制发挥抗抑郁作用。结果显示:坦度螺酮与帕罗西汀联合治疗老年性抑郁症在第7天HAMD、HAMA就开始逐步下降,对照组在治疗第14天开始逐步下降,两组最终HAMD、HAMA减分率有统计学意义。两组大部分不良反应差异无统计学意义。提示坦度螺酮与帕罗西汀联合应用治疗老年性抑郁症具有协同抗抑郁及焦虑作用,起效快,临床症状缓解彻底,不良反应差异无统计学意义,值得临床推荐。

帕罗西汀与坦度螺酮均作用于5-HT系统,理论上可能会增加5-HT综合征的风险,本研究中两组均未出现5-HT综合征,但在今后的临床工作中仍应紧密观察,警惕5-HT综合征发生的可能性。

表1 两组患者HAMD评分比较 分,±s

表1 两组患者HAMD评分比较 分,±s

组别例数基线第1周第2周第4周第8周对照组6021.9±3.620.3±2.617.1±2.114.7±2.110.5±1.2治疗组6022.2±3.215.7±2.214.6±2.612.1±2.49.1±1.9t0.482 510.465.796.314.83P>0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表2 两组患者HAMA评分比较 分±s

表2 两组患者HAMA评分比较 分±s

组别例数基线第1周第2周第4周第8周对照组6019.1±3.120.3±2.114.1±2.312.7±1.911.5±1.6治疗组6018.7±3.514.7±2.511.6±2.410.1±2.59.1±1.7t0.668.545.836.417.95P>0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表3 两组患者治疗后疗效比较

表4 两组患者不良反应比较 例

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DOI 10.3870/yydb.2014.11.020

R971.4;R749

B

1004-0781(2014)11-1474-03

2013-06-14

2013-07-15

任列(1975-),女,浙江湖州人,副主任医师,硕士,研究方向:老年精神障碍防治。E-mail:renliemeidu.@126. com。