小儿益麻颗粒挥发油包合工艺研究

陈骞，向阳，石召华，翟莉，李映萱，黄志军，

(1.武汉理工大学，武汉 430070；2.武汉健民药业集团股份有限公司，武汉 430052)

小儿益麻颗粒挥发油包合工艺研究

陈骞1，向阳2，石召华2，翟莉2，李映萱1，黄志军1，2

(1.武汉理工大学，武汉 430070；2.武汉健民药业集团股份有限公司，武汉 430052)

目的 研究小儿益麻颗粒中β-环糊精(β-CD)包合挥发油的最佳工艺。方法以包合物中含油量为考察指标,以挥发油∶β-CD、水∶β-CD、包合时间为考察因素进行正交实验。结果最佳的包合工艺为:挥发油:β-CD为1∶8、水∶β-CD为4∶1、包合30 min。结论该工艺稳定可行,可用于生产。

小儿益麻颗粒；β-环糊精；包合物

小儿益麻颗粒是由益智、肉桂、菟丝子、白果等几味中药组成,具有温肾宣肺、运化脾胃、缩尿止遗等功效,用于治疗小儿夜间遗尿、肾气不足证,症见夜间睡中遗尿,熟睡不易醒,尿清量多,面色淡白。在原制备生产的过程中,益智和肉桂是采用水蒸气蒸馏提取法提取挥发油,且未进行包合,影响了挥发油的含量,为了保证产品质量的稳定性,可将挥发油进行包合,笔者将此工艺进行优化,即以包合物中含油量为考察指标,以挥发油∶β-环糊精(β-CD)、水∶β-CD以及包合时间为考察因素进行正交实验,对挥发油包合进行最佳工艺研究筛选。

1 仪器与试药

DF-101T集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂),AB204-N分析天平(d=0.1 mg, METTLER)；挥发油测定器(上海玻璃厂)；圆底烧瓶。β-CD(广东郁南县环状糊精厂,纯度＞98%)；其他所用试剂均为分析纯。小儿益麻颗粒(批号:120301, 120402,120403)由武汉健民药业集团股份有限公司生产。

2 方法与结果

2.1 挥发油提取工艺 取益智和肉桂药材,经适当粉碎后,按处方量分别称取适量混合后,置挥发油提取器中,加入5倍量水,浸泡1 h,按《中华人民共和国药典》2010年版一部[1],附录ⅩD挥发油测定法水蒸汽蒸馏提取4 h,读取挥发油量。

2.2 饱和水溶液法制备β-CD包合物 称取一定量的β-CD,加入适量双蒸水,水浴加热至溶解,制成β-环糊精饱和溶液。取提取好的挥发油1 mL一边缓缓滴入到β-CD饱和溶液中,一边在一定的温度下匀速搅拌一段时间。关闭水浴锅,边搅拌边冷却,冷藏放置过夜,取出后,加无水乙醇抽滤,沉淀用适量无水乙醇洗涤至无油渍为止。将其放入温度设定为40℃的干燥器中干燥24 h,即得挥发油β-CD包合物,称定质量,计算包合物的收得率。计算公式如下:包合物的收得率(%)=所制得的包合物质量/(所加β-CD的质量+所加挥发油的质量)×100%[2]。

2.3 测定挥发油的包合率 为准确测定挥发油的包合率,对包合物挥发油的提取时间做了单因素实验。结果显示,2 h后,挥发油含量没有明显变化,到4 h后,挥发油含量略有下降,因此,挥发油提取时间应为2 h。按《中华人民共和国药典》2010年版一部附录ⅩD挥发油测定法进行。将挥发油包合物加入到已装有双蒸水200 mL的圆底烧瓶中,并投入少许沸石,安装挥发油测定器,保持微沸2 h后,挥发油提取完毕,停止加热,冷却静置1 h,至油层澄清时读数,折算成包合物中实际含油量,计算包合物含油率。计算公式如下:挥发油包合率(%)=包合物中实际含油量/投油量×100%；包合物含油率(%)=包合物中实际含油量/包合物实际重量×100%；包合物中实际含油量=实际提取挥发油量/空白组中提取挥发油量。

空白组中提取挥发油量[3]:在500 mL烧瓶中精密加入所提取的挥发油1 mL、水200 mL和β-CD 8 g,投入少许沸石,上接挥发油测定器,在水浴锅上加热,待沸腾后开始计时,保持沸腾2 h后,挥发油提取完毕。关闭水浴锅,停止加热,冷却静置1 h。读数,得挥发油含油量,平行做3次,计算平均值,可知空白组中挥发油的含油量为0.75 mL。

2.4 正交实验

2.4.1 正交实验设计 以包合物中含油量为考察指标,以挥发油∶β-CD、水∶β-CD以及包合时间为考察因素进行正交实验。见表1。

表1 正交实验方案设计表

2.4.2 正交实验结果 精密量取挥发油5.0 mL,按正交表安排实验,包合后的溶液进行抽滤,再在40℃的温度下干燥1 h,再按挥发油测定法(《中华人民共和国药典》2010年版一部附录ⅩD)提取挥发油。将包合物中含油量作为正交实验考察指标。结果显示:各因素对包合物中含油量的影响程度为A＞C＞B,其中油∶β-CD对实验结果有显著性影响,水∶β-CD以及包合时间对结果的影响不显著,因此,最佳工艺条件为A3B1C1,即油∶β-CD为1∶8,水∶β-CD为4∶1,包合30 min。见表2,3。

表2 正交实验结果

2.4.3 正交实验结果的验证 根据选定的最佳工艺条件A3B1C1,按油量的8倍取用β-CD,按β-CD量的4倍加水,包合30 min,制备3批包合物。验证结果表明该条件下的工艺所得的包合物饱和率达到要求,且挥发油含量较高,表明该工艺稳定可行,药物质量大大提高,重现性好,可用于批量大生产。见表4。

表3 以包合率为指标的方差分析表

表4 正交实验验证

3 讨论

小儿益麻颗粒的原生产工艺中,益智和肉桂的挥发油没有进行包合,而是直接喷在干燥颗粒上,挥发油的利用率低,且随着储存时间的延长,挥发油含量会明显下降,导致质量不稳定。而包合物有效的提高了药物中挥发油的稳定性和利用率,且制备工艺简单易行[4]。对于含有肉桂油或益智油的固体颗粒制剂制备工艺的改进和质量标准的提高具有重要的现实意义。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010:63.

[2] 宋洪涛,郭涛,顾秀涛,等.肉桂油β-环糊精包合物的制备工艺研究[J].中草药,2000,31(11):818-820.

[3] 郭淑艳,白宇,王锐,等.薄荷油β-环糊精包合物的制备工艺研究及粉体学性质考察[J].时珍国医国药,2010,21 (8):1994-1995.

[4] 缪恩泽,张长林.β-环糊精包合当归、川芎挥发油正交实验研究[J].辽宁中医药大学学报,2013,15(5):67-68.

DOI 10.3870/yydb.2014.04.031

R286;TQ460.6

A

1004-0781(2014)04-0513-02

2013-07-02

2013-10-08

陈骞(1989-),女,湖北黄石人,硕士,主要从事药物新剂型与新技术研发。电话:(0)15827533915,E-mail：478296494@qq.com。

向阳(1979-),男,湖北武汉人,硕士,主要从事药物新剂型与新技术研发。电话:027-84514002,E-mail：xiangy79@sohu.com。

黄志军(1972-),男,湖北武汉人,副教授,博士,从事新药开发和天然药物活性成分研究。电话:027-84514002,E-mail：452354589@qq.com。