阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压60例

庞静,宗文霞,林琍

(湖北省中山医院心内科,武汉 430033)

阿托伐他汀联合氨氯地平治疗高血压60例

庞静,宗文霞,林琍

(湖北省中山医院心内科,武汉 430033)

目的 探讨阿托伐他汀联合氨氯地平对血脂正常的老年高血压并发高尿酸血症患者血压、血尿酸及尿微量清蛋白的影响。方法老年高血压并发高尿酸血症患者120例,随机分为对照组和治疗组各60例。对照组仅用氨氯地平(5 mg,qd,po),治疗组在氨氯地平降压治疗基础上加用阿托伐他汀(20 mg,qd,po),治疗24周。分别于治疗前及治疗24周后测量患者血压,检测患者血尿酸及尿微量清蛋白水平。结果治疗组较对照组的血压[收缩压(123.8± 9.3)mmHg比(137.4±10.6)mmHg],舒张压[(71.5±5.7)mmHg比(80.2±6.8)mmHg]、血尿酸[(432± 108)μmol·L-1)比(515±106)μmol·L-1]及尿微量清蛋白水平[(16±6)mg·L-1比(33±6)mg·L-1]均明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。结论阿托伐他汀联合氨氯地平对血脂正常的老年高血压患者具有协同降压作用,能显著减少患者的血尿酸及尿微量清蛋白,可延缓高血压肾损害。

阿托伐他汀;氨氯地平;高血压;血尿酸;尿微量清蛋白

高血压发病机制较为复杂。研究表明,抑制高血压患者的炎症可使胆固醇正常的高血压患者主要心血管事件相对危险度下降36%[1]。他汀类药物具有调脂外的改善血管内皮功能、抑制动脉粥样硬化进展及炎症等作用。2011年4月～2012年10月,笔者观察阿托伐他汀联合氨氯地平对血脂正常的高血压病患者的血压、血尿酸及尿微量清蛋白的影响,以期为老年高血压并发高尿酸血症及早期高血压肾损害患者的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院门诊及住院新近诊断为高血压的患者120例,年龄60～75岁。高血压诊断按2005年《中国高血压病防治指南》诊断标准确诊[2]。纳入标准:原发性高血压,尿酸浓度＞420μmol·L-1,尿微量清蛋白＞20 mg·L-1。排除继发性高血压、糖尿病,无合并心、脑、肝、肾功能不全,无各种急慢性感染、急性心肌梗死、风湿性疾病、肿瘤等疾病,无入选前2个月内服用过利尿药、苯溴马隆、别嘌呤醇、降压药、调脂药等药物者。将120例患者分别随机编号,奇数号纳入对照组,偶数号纳入治疗组。两组患者性别、年龄、体质量指数和病情(血压、血脂水平、高血压患病时间、尿酸浓度、尿微量清蛋白)等基线资料均差异无统计学意义(均P＞0.05),具有可比性(表1)。

1.2 治疗方法 对照组给予氨氯地平片(苏州东瑞制药有限公司生产,规格:每片5 mg,批准文号:国药准字H20020390)5 mg,每天1次,清晨空腹顿服,服用2周后若血压下降不满意,将氨氯地平加量；治疗组在对照组治疗的基础上加用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产,规格:每片20 mg,批准文号:国药准字H20051408)20 mg,每天1次,每晚顿服。均治疗24周。用药期间避免服用可能影响试验结果的药物,如其他降压药或影响血管内皮功能的药物、糖皮质激素及免疫调节药等,每周随访记录服药情况、治疗反应并继续监测血压。受试患者均签知情同意书。

1.3 标本收集与检测

1.3.1 血压检测 固定于上午8∶00～11∶00时检测血压。测血压之前1 h禁烟、酒、茶、咖啡,休息≥15 min,标准袖带水银柱血压计测量右上臂坐位血压。2及4 min后分别再测量1次血压,取3次均值记录。

1.3.2 血尿酸的测定 所有患者清晨空腹采血,在全自动生化分析仪上检测血尿酸。

1.3.3 尿微量清蛋白的测定 采取清晨第1次尿,用Nycocard固相三明治免疫法测定,正常参考值＜20 mg·L-1。

1.3.4 安全性观察 每4周监测1次血糖、血脂及肝肾功能,并及时记录及处理不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据均应用SPSS13.0版软件进行统计分析。计量数据用均数±标准差()表示,采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血压、血尿酸及尿微量清蛋白的比较治疗前两组患者的血压、血尿酸及尿微量清蛋白水平均差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的收缩压及舒张压均较治疗前显著降低(对照组:t= 7.2,8.5,P＜0.01；治疗组:t=12.4,13.3,P＜0.01),组间比较,治疗组的收缩压、舒张压比对照组下降更明显(t分别为3.1,2.9,P＜0.01),差异有统计学意义；治疗组的血尿酸有明显下降(t=2.3,P＜0.05),尿微量清蛋白水平也有显著改善(t=4.8,P＜0.01),差异均有统计学意义。

2.2 安全性及不良反应 两组患者对氨氯地平及阿托伐他汀均具有良好的耐受性,未出现因肌酸激酶或丙氨酸氨基转移酶明显升高而停药者,仅有3例患者(治疗组)有轻微的胃肠道反应；5例患者(对照组3例,治疗组2例)出现氨氯地平所致的轻度的脚踝部水肿。但均能耐受,无一例退出研究。

3 讨论

研究表明,他汀类药物具有独立于调脂外的降压作用,尤其是对高血压前期或难治性高血压人群[3]。本研究观察到血脂正常的高血压患者在氨氯地平降压的基础上加用阿托伐他汀能进一步降低血压,起到较好的协同作用。高血压患者血浆中血管紧张肽Ⅱ水平增加,血压进一步升高,而他汀类药物通过降低血管紧张肽转换酶的活性、下调血管紧张肽Ⅱ1型受体的表达及减少血浆醛甾酮浓度从而实现降压作用[4]。在动物模型研究中发现他汀类药物能阻断交感神经的过度激活,显著降低肾交感绅经活性,降低血浆肾上腺素浓度,从而使血压下降[5]。他汀类药物通过抑制异戊二烯类的合成,上调内皮一氧化氮合酶的活性,增加内皮细胞一氧化氮的合成；并抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成,减少一氧化氮的灭活,从而促使血管舒张[6],达到降压的目的。

高血压患者尿微量清蛋白排泄率增高,且与病程及血压升高程度有关[7-10]。大多数学者认为,亚临床微量清蛋白的出现是一种继发于高血压肾内异常血液动力学的结果[11]。尿微量清蛋白的增高可作为血管损伤的早期预报。它被认为是影响原发性高血压、心血管并发症的发病率及病死率的一个独立的危险因素。是比眼底、心脏超声心动图更为敏感的指标。本研究结果显示,阿托伐他汀联合氨氯地平可显著降低高血压患者的尿微量清蛋白水平。一项关于原发性高血压的前瞻性随机研究结果显示,他汀类药物可以显著降低脉压差的水平[12]。ROBERTO等[13]发现随脉压的增大,尿微量清蛋白的风险也增高,脉压与高血压肾病早期损害密切相关。他汀类药物可能通过降低脉压而改善尿微量清蛋白的排泄。

流行病学研究显示,随着尿酸水平升高,血管疾病的发病率和病死率亦增加。高尿酸通过激活肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统,使血管活性物质如内皮素,一氧化氮等调节功能障碍,加重肾髓质缺血缺氧[11],同时升高的尿酸伴随着氧自由基的增加参与炎症反应。血尿酸与肾脏病关系密切,其既是动脉硬化的原因,又是肾功能减退的表现。阿托伐他汀可通过改善内皮功能、抗炎、抗氧化、改善微循环等作用并降低血管平滑肌表面的血管紧张肽Ⅱ受体基因表达和密度[15-16],恢复动脉壁弹性,改善血管舒张功能,改善肾功能及减轻肾组织病理性损伤。本研究发现阿托伐他汀联合氨氯地平能有效降低尿酸,而单纯使用氨氯地平对尿酸影响不大。

表1 两组患者基本资料比较

表1 两组患者基本资料比较

组别例数年龄/岁性别男/例女/例体质量指数/ [kg·(m2)-1]吸烟/例对照组60 66.5±5.5 32 28 24.7±3.4 16治疗组60 67.6±5.3 30 30 25.0±3.2 17

表2 两组患者治疗前后血压、尿酸及尿微量清蛋白比较

表2 两组患者治疗前后血压、尿酸及尿微量清蛋白比较

与本组治疗前比较,*1P＜0.01,*3P＜0.05;与对照组同时间比较,*2P＜0.01

组别与时间例数收缩压舒张压mmHg尿酸/ (μmol·L-1)尿微量清蛋白/ (mg·L-1)对照组60治疗前 165.2±15.3 93.5±12.9 540±102 38±4治疗24周 137.4±10.6*1 80.2±6.8*1 515±106 33±6治疗组60治疗前 166.5±16.9 94.2±13.6 544±105 40±5治疗24周 123.8±9.3*1*2 71.5±5.7*1*2 432±108*3 16±6*1

综上所述,阿托伐他汀具有协同降压及减少肾脏损害等作用,对于老年高血压患者除单纯应用药物控制好血压外,应考虑联合使用他汀类药物,以获得更大的收益。

[1] 吴进寿,洪华山.高血压与炎症关系的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2006,11(2):136-140.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2006:2-14.

[3] MILIONI H,LIBEMPOULOSL E,ACHIMASTOS A,et al. Statins:another class of antihypertensive agents[J].Human Hypertens,2006,20(5):320-335.

[4] VANDERLINDE N A,SIJBRANDS E J,BOOMSMA F,et al.Effect of low-density lipoprotein chole-sterol on angiotensinⅡsensitivity:a randomized trial with fluvastatin [J].Hypertension,2006,47(6):1125-1130.

[5] SIDDIQIL,JOLESJA,OEY P L,etal.Atorvastatin reduces sympathetic activity in patients with chronic kidney disease [J].JHypertens,2011,29(11):2176-2180.

[6] YAGIS,AIHARA K,IKEDA Y,et al.Phavastatin an HMGCoA reductase inhibitor,exerts eNOS-independent protective actions against angiotensinⅡinduced cardiovascular remodeling and renal insufficiency[J].Circ Res,2008,102 (1):68-76.

[7] 陈睿,陈莉明.辛伐他汀对2型糖尿病并发高血压患者尿蛋白的影响[J].中华临床医师杂志,2012,6(3):176-177.

[8] 郭素坤,黎丽,韩莉,等.二甲双胍联合辛伐他汀治疗中老年高血压前期代谢综合征240例[J].医药导报, 2012,31(8):1005-1007.

[9] 楼宏青,付绍良.观察辛伐他汀对早期糖尿病肾病微量清蛋白尿的影响[J].中国现代应用药学,2003,20(5): 426-427.

[10] 向清,尹友生,李小励,等.辛伐他汀与厄贝沙坦单用或联用治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J].中国现代应用药学,2006,23(8):823-825.

[11] 王晓玲,周爱平.尿蛋白检测在妊娠高血压综合征中的临床应用[J].中国社区医师,2011,18(36):234-235.

[12] DANAOGLU Z,KULTURSAY H,KAYIKEIOGLU M,et al. Effect of statin therapy added to ACE-inhibitors on blood pressure control and endothelial functions in normolipidemic hypertensive patients[J].Anadolu Kardiyol Derg,2003,3 (4):331-337.

[13] ROBERTO P,GIULIA D O,GIUSEPPE P,et al.Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atheroscleroticmen[J].Hypertension,2000,35(1):48-50.

[14] KANG D H,YU E S,PARK JE,et al.Uric acid induced C-reactive protein expression via upregulation of angiotensin type 1 receptors in vascular endothelial cell and smooth muscle cells[J].Am Soc Nephrol,2005,16(12):3553-3562.

[15] 贾震雷.尼莫地平联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样斑块40例[J].医药导报,2010,29(7):888-889.

[16] ICHIKI T,TAKEDA K,TOKUNOU T.Downregulation of angiotensinⅡtype 1 receptor by hydrophobic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductasse inhibitors in vascular smooth muscle cells[J].Arteioscler Thromb Vasc Biol, 2001,21(10):1896-1901.

DOI 10.3870/yydb.2014.05.020

R972.4;R972.6;R544.1

A

1004-0781(2014)05-0617-03

2013-07-22

2013-09-06

庞静(1977-),女,湖北武汉人,主治医师,硕士,主要从事心血管疾病临床研究工作。电话:(0) 13971071732,E-mail:17789364@qq.com。