PCI围手术期强化阿托伐他汀钙治疗对ACS患者炎症反应和内皮功能的影响*

2014-05-13 10:06刘洪郑翼邓峰美卓强唐曦
医药导报 2014年7期
关键词:汀钙阿托内皮

刘洪,郑翼,邓峰美,卓强,唐曦

(1.成都医学院校医院内科,成都 610500;2.四川大学华西医院心脏内科,成都 610041;3.成都医学院病理学教研室,成都 610500;4.成都医学院第一附属医院科研科,成都 610500)

PCI围手术期强化阿托伐他汀钙治疗对ACS患者炎症反应和内皮功能的影响*

刘洪1,郑翼2,邓峰美3,卓强1,唐曦4

(1.成都医学院校医院内科,成都 610500;2.四川大学华西医院心脏内科,成都 610041;3.成都医学院病理学教研室,成都 610500;4.成都医学院第一附属医院科研科,成都 610500)

目的 观察不同剂量阿托伐他汀钙对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期的急性冠状动脉综合征(ACS)患者炎症反应和血管内皮功能的影响。方法将50例拟行PCI术的ACS患者随机分为两组各25例:A组给予阿托伐他汀钙20 mg·d-1;B组给予阿托伐他汀钙80 mg·d-1,疗程均为1周。B组于PCI术前2 h加服阿托伐他汀钙40 mg,两组其余干预措施相同。分别测定两组入院时、PCI术前(治疗1周)、PCI术后48 h血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NOS)合酶等水平。结果①两组hs-CRP浓度变化:PCI术前与入院时相比均明显降低,B组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05);PCI术后较术前显著升高,A组升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);②两组NOS浓度变化:PCI术前与入院时相比明显升高,其中B组升高更显著,差异有统计学意义(P<0.05);PCI术后较术前均明显降低,A组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCI围手术期强化阿托伐他汀钙治疗可减轻PCI术后炎症反应,改善血管内皮功能。

阿托伐他汀钙;综合征,急性,冠状动脉;介入治疗,经皮,冠状动脉;C反应蛋白,高敏;一氧化氮合酶

经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术是治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的重要方法之一。PCI术后炎症反应的程度和内皮损伤的程度与术后再狭窄及主要不良事件显著相关[1]。近年来研究表明,他汀类药物具有抑制炎症反应和保护血管内皮功能的作用[2]。2010年7月~2011年1月,笔者通过观察不同剂量他汀类药物(阿托伐他汀钙)治疗对ACS患者PCI围手术期血清高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein,hs-CRP)及一氧化氮合酶(nitricoxide synthase,NOS)等指标的影响,以期为PCI围手术期使用阿托伐他汀钙强化降脂治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在四川大学华西医院心脏内科住院接受PCI手术的ACS患者50例,其中男33例,女17例,年龄38~76岁,平均(59±14)岁。ACS包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不稳定心绞痛。所选病例均符合《内科学》第7版对ACS的诊断标准。排除标准:各种感染性疾病、严重的肝肾功能不全、甲状腺疾病、血液系统疾病、结缔组织病、肿瘤、风湿、入院前已经服用调脂药物者或急诊PCI者。采用同期平行对照队列研究,入选病例按随机数字表法随机分为两组各25例。两组患者年龄、性别、吸烟情况、高血压及糖尿病、支架置入的部位及个数均差异无统计学意义(P>0.05)。该研究得到成都医学院医学伦理委员会批准,入选者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组(阿托伐他汀钙20 mg·d-1组)、B组(阿托伐他汀钙80 mg·d-1组)均根据参考文献[3],在常规治疗(抗凝、血管紧张肽转换酶抑制药、β受体阻断药、钙离子拮抗药、硝酸酯类等)基础上加用阿托伐他汀钙(商品名:立普妥,辉瑞制药有限公司,批准文号:国药准字J20070061)20 mg或80 mg,每晚1次,疗程均为1周。B组PCI术前2 h加服40 mg。给药1周后行PCI术。

1.3 检测指标 分别测定入院时、PCI术前(手术当天早晨)、术后48 h血清hs-CRP(试剂盒由德国Siemens公司提供,批号:M208389)、NOS(试剂盒由南京建成生物工程研究所提供,批号:20100822)、血脂和丙氨酸氨基转移酶(alanine transarninase,ALT,试剂盒均由瑞士Roche公司提供,批号分别为20100512, 20100623)水平。患者均于入院时、PCI术前(手术当天早晨)、术后48 h空腹采集肘静脉血5 mL,于3 000 r·min-1离心10 min(离心半径50 cm),离心后取血清,分装保存于-70℃冰箱待用。采用Siemens BNII全自动蛋白分析仪以散射比浊法测定血清hs-CRP水平。采用723分光光度计以比色法测定血清NOS水平。采用Roche Modular D2400生化分析仪测定血脂指标:总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoproteins,HDL)及三酰甘油(triglyceride,TG)。采用Roche Modular D2400生化分析仪测定ALT。通过测定ALT评价高剂量阿托伐他汀钙(80 mg)短期使用安全性。

2 结果

2.1 两组间及组内血清hs-CRP及NOS变化 两组患者入院时血清hs-CRP浓度差异无统计学意义;两组PCI术前血清hs-CRP浓度与入院时相比均明显降低, B组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。PCI术后两组血清hs-CRP浓度较术前均显著升高,A组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者入院时血清NOS浓度差异无统计学意义;PCI术前两组血清NOS浓度与入院时相比均明显升高,B组升高更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。PCI术后两组血清NOS浓度较术前均明显降低,A组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 两组间及组内血脂比较 两组间同一时间点(入院时、PCI术前及PCI术后)血脂水平均差异无统计学意义(P>0.05);两组患者PCI术前及术后血清TC、LDL及TG水平均明显低于入院时水平(t=5.47, 6.52,8.43,P<0.05),但两组患者PCI术前、术后血清TC、LDL及TG水平差异无统计学意义(P>0.05);两组患者血清HDL水平在各时间点均差异无统计学意义(P>0.05),见图1。

2.3 患者血清hs-CRP、NOS变化及与血脂变化相关性 两组患者血清hs-CRP与TC、LDL、HDL及TG的r值分别为0.217(P>0.05)、0.903(P>0.05)、0.003 (P>0.05)及0.036(P>0.05),提示hs-CRP与血脂变化无明显相关性;两组患者血清NOS与TC、LDL、HDL及TG的r值分别为0.019(P>0.05)、0.028(P>0.05)、0.057(P>0.05)及0.064(P>0.05),提示NOS与血脂变化无明显相关性。

2.4 安全性 A组和B组ALT>3倍者分别有0和1例;ALT升高1~3倍者分别有1和2例,ALT多为一过性升高,无需停药。

3 讨论

PCI手术是目前治疗ACS的主要方法之一,PCI时由于球囊扩张和(或)支架植入及缺血-再灌注损伤,导致冠状动脉内膜损伤,大量炎症递质释放,hs-CRP显著升高[1,4],而且会使血管内皮功能紊乱,NOS表达降低,NO合成、释放减少[5]。因此,血清hs-CRP和NOS浓度可反映ACS患者炎症反应和血管内皮功能。

阿托伐他汀是他汀类调脂药,但其非调脂作用已引起人们的关注,他汀类药物具有快速改善内皮功能,抑制损伤部位炎症反应,稳定动脉粥样斑块等作用[6]。本研究显示,两组患者PCI术前(即治疗1周) hs-CRP的浓度与入院相比均明显降低,尤以B组降低更为明显,提示阿托伐他汀钙可抑制炎症反应,且大剂量(80 mg·d-1)作用更强,与文献[7]结果相符。两组患者术后48 h血清hs-CRP水平均明显高于术前,A组较B组升高明显,提示PCI术激发了机体的炎症反应,而PCI围手术期强化阿托伐他汀钙治疗可减轻PCI术后炎症反应。

本研究结果显示,两组患者入院时血清NOS浓度无明显差异,PCI术前血清NOS浓度与入院时相比升高明显,B组较A组升高更为明显;PCI术后48 h两组患者血清NOS较术前均降低,尤以A组降低更明显,提示PCI手术可导致血管内皮功能紊乱,而阿托伐他汀钙可改善血管内皮功能。其机制可能与以下因素有关:阿托伐他汀可以稳定内皮细胞NOS的表达,使NO含量增加[8];他汀类药物能减少内皮细胞氧自由基的合成,抑制p21rac蛋白的异戊二烯化,防止NO的降解[9]。

表1 两组患者不同时间血清hs-CRP与NOS的变化 ±s

表1 两组患者不同时间血清hs-CRP与NOS的变化 ±s

与本组入院时比较,*1P<0.05;与本组PCI术前比较,*2P<0.05;与A组同时点比较,*3P<0.05

组别与时间检测指标/(U·mL-1) hs-CRPNOS t值hs-CRPNOS 两组比较A组入院时11.08±3.6713.02±3.50*1t=10.56*1t=-19.88 PCI术前5.88±2.73*126.93±5.72*1*2t=-5.7*2t=9.39 PCI术后9.39±3.02*219.15±4.67*2*3t=2.77(术前),12.89(术后) B组入院时10.40±5.5811.71±5.24*1t=12.78*1t=-20.71 PCI术前3.85±3.22*1*336.83±7.74*1*3*2t=-2.4*2t=3.36 PCI术后4.68±3.35*2*332.43±7.56*2*3*3t=-7.79(术前),-11.94(术后)

图1 两组患者血清TC、LDL、HDL及TG变化

鉴于ALT和AST的变化规律一致以及CK在短时间内出现异常的概率极低[10]等因素,故本研究仅选择ALT这个指标来评价短期使用阿托伐他汀钙治疗的安全性。A组和B组ALT>3倍的患者分别为0和1例, ALT升高1~3倍者B组较多,均为可逆性,不必停药,观察后可恢复正常。笔者推测ALT可逆性升高可能与ACS患者处于应激状态,某些ACS患者心功能不全,联合服用多种药物等因素使肝功能异常有关。本研究结果显示:对ACS患者PCI围手术期(短期)使用阿托伐他汀钙80 mg·d-1安全。

本研究中B组PCI术前2 h给予阿托伐他汀钙40 mg是参照文献[3]的方法给药,为强化他汀治疗的一部分[11]。但此次术前强化给药,是否会对患者炎症反应和血管内皮功能产生影响,笔者将进一步研究。

由于时间所限,本研究病例数量较少,由于伦理学原因本研究无法设立空白对照组,无法随访PCI术后的主要心脏不良事件的发生率。因此,PCI围手术期强化阿托伐他汀钙治疗获益和风险有待进一步权衡。

[1] HEDSTROME,ASTROM-OLSSON K,OHLIN A K,et al. Initial results of inflammatory response,matrix remodeling, and reactive oxygen species following PCI in acute ischemic myocardial injury in man[J].J Invasive Cardiol,2011,23 (9):371-376.

[2] BALLANTYNE C M,PITT B,LOSCALZO J,et al.Alteration of relation of atherogenic lipoprotein cholesterol to apolipoprotein B by intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome(fromthe Limiting UNdertreatment of lipids in ACS With Rosuvastatin[LUNAR]Trial)[J].AmJ Cardiol,2013,111(4):506-509.

[3] DI SCIASCIO G,PATTI G,PASCERI V,et al.Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention:results of the ARMYDA-RECAPTURE(Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty)Randomized Trial [J].J AmColl Cardiol,2009,54(6):558-565.

[4] HALVORSEN S,SELJEFLOT I,WEISS T,et al.Inflammatory and thrombotic markers in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with thrombolysis and early PCI:a NORDISTEMI substudy[J].Thromb Res,2012,130 (3):495-500.

[5] 陈力,贺巧云,凌文革,等.急性心肌梗死患者直接PCI术后血管内皮功能的变化及其临床意义[J].广西医学院学报,2008,26(4):404-405.

[6] HIBI K,KIMURA T,KIMURA K,et al.Clinically evident polyvasculardiseaseandregressionofcoronary atherosclerosis after intensive statin therapy in patients with acute coronary syndrome:serial intravascular ultrasound fromtheJapaneseassessmentofpitavastatinand atorvastatin in acute coronary syndrome(JAPAN-ACS) trial[J].Atherosclerosis,2011,219(2):743-749.

[7] KIMY R,PARK J H,LEE H J,et al.The effect of doubling the statin dose on pro-inflammatory cytokine in patients with triple-vessel coronary artery disease[J].Korean Circ J, 2012,42(9):595-599.

[8] LAUFS U,LA FATA V,PLUTZKY J,et al.Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG-CoA reductase inhibitors[J].Circulation,1998,97(12):1129-1135.

[9] MASHIMO Y,ISHIKAWA T,NUMAKURA M,et al.Critical promo-ter region for statin-induced human endothelial nitric oxide synthase(eNOS)transcription in EA.hy926 cells [J].J Atheroscler Thromb,2013,20(4):321-329.

[10] PEDERSEN T R,FAERGEMAN O,KASTELEIN J J,et al. High-doseatorvastatinvsusual-dosesimvastatinfor secondary prevention after myocardial infarction:the IDEAL study:a randomized controlled trial[J].JAMA,2005,294 (19):2437-2445.

[11] HIRO T,KIMURA T,MORIMOTO T,et al.Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome:a multicenter randomized trialevaluatedbyvolumetricintravascular ultrasound using pitavastatin versus atorvastatin[J].J AmColl Cardiol,2009,54(4):293-302.

DOI 10.3870/yydb.2014.07.017

R541.4;R972.6

A

1004-0781(2014)07-0906-03

2013-06-28

2013-07-25

*国家自然科学基金资助项目(30860102);四川省卫生厅资助课题(120472)

刘洪(1981-),男,四川遂宁人,主治医师,硕士,研究方向:心血管疾病的基础与临床。E-mail:liuh2772@ 163.com。

唐曦(1981-),女,四川成都人,主治医师,硕士,研究方向:科研管理。E-mail:411769829@qq.com。

猜你喜欢
汀钙阿托内皮
老年冠心病运用阿托伐他汀钙复合曲美他嗪的临床诊治效果分析
清脑舒络汤联合阿托伐他汀钙治疗中风恢复期患者的临床观察
阿托伐他汀治疗心肌梗死的效果探析
氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗脑梗塞的临床观察
阿托伐他汀用于老年高血压患者动脉硬化治疗观察
Wnt3a基因沉默对内皮祖细胞增殖的影响
内皮祖细胞在缺血性脑卒中诊治中的研究进展
1例冠心病伴2型糖尿病患者服用阿托伐他汀钙引发的思考
阿托伐他汀联合中药治疗慢性硬膜下血肿的观察
阿托伐他汀钙片口服致肌酶升高2例