氨磺必利联合艾司西酞普兰治疗阴性症状为主的精神分裂症42例

王丽娜,宗小芬,潘飞,王新法

(1.新乡医学院第二附属医院早期干预二科,新乡 453002;2.中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙 ｓ410011)

氨磺必利联合艾司西酞普兰治疗阴性症状为主的精神分裂症42例

王丽娜1,宗小芬2,潘飞1,王新法1

(1.新乡医学院第二附属医院早期干预二科,新乡 453002;2.中南大学湘雅二医院精神卫生研究所,长沙 ｓ410011)

目的 探讨氨磺必利联合艾司西酞普兰对阴性症状为主的精神分裂症患者的临床疗效、安全性及对STROOP执行功能的影响。方法将83例以阴性症状为主的精神分裂症患者按随机数字表法分为两组:单用氨磺必利组(对照组)41例,氨磺必利联合艾司西酞普兰组(治疗组)42例,疗程8周。于治疗前及治疗后4,8周末分别采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效,不良反应症状量表(TESS)评定药物不良反应,于治疗前及治疗8周后采用STROOP色词干扰试验评定患者执行功能。结果治疗8周后两组PANSS总分、阴性因子分及STROOP干扰命名项均较治疗前有显著降低。治疗后第8周末,治疗组的PANSS总分(50.3±10.9)分及阴性因子分(22.9±5.9)分显著低于对照组的PANSS总分(55.1±12.1)分及阴性因子分(26.5±4.1)分,差异有统计学意义;治疗组STROOP干扰命名成绩(38.9±14.3)个高于对照组(33.1±12.2)个,差异有统计学意义。两组不良反应均为轻度,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论在临床疗效及改善STROOP执行功能上,氨磺必利联合艾司西酞普兰治疗阴性症状为主的精神分裂症均较单用氨磺必利好。

氨磺必利;艾司西酞普兰;精神分裂症;阴性症状

以阴性症状为主的精神分裂症患者主要临床表现是思维贫乏、情感淡漠、意志减退、行为退缩及认知功能减退。这类患者大多愈后不良,若得不到及时、有效的治疗,易致病情迁延不愈,认知功能逐渐衰退,给个人、家庭以及社会带来极大负担。传统抗精神病药物对精神分裂症的阳性症状疗效较佳,对阴性症状的疗效较差[1]。国内外关于非典型抗精神病药与抗抑郁药联用治疗精神分裂症阴性症状及认知功能的相关报道日渐增多[2-4]。2011年3月至2012年12月。笔者观察了氨磺必利与艾司西酞普兰联用对以阴性症状为主的精神分裂症的临床疗效、安全性及对STROOP执行功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 患者来自新乡医学院第二附属医院住院的精神分裂症患者。入选标准:①符合《美国诊断与统计手册》第4版(the diagnostic and statistical manual of mental disordersⅣ,DSM-Ⅳ)[5]中精神分裂症诊断标准;②男女不限,年龄≥18岁;③阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)总分≥60分,阴性症状因子分＞35分。排除标准:①脑器质性及其他躯体疾病者;②药物过敏、乙醇和药物滥用者;③其他精神障碍者;④色盲、色弱者;⑤知情后不同意者。符合入组标准者104例,脱落21例,将最终83例入组对象采用随机数字表法分为两组:对照组41例,其中男20例,女21例,年龄(25.2±5.1)岁,病程(7.8±5.1)年,教育年限(8.3±5.2)年;治疗组42例,其中男19例,女23例,年龄(24.7±6.5)岁,病程(8.2±5.3)年,教育年限(7.8±4.8)年。两组一般资料比较均差异无统计学意义(均P＞0.05)。本研究获得新乡医学院第二附属医院伦理委员会的批准,所有研究对象监护人均知情并签署知情同意书。

1.2 药物治疗 对照组单用氨磺必利(商品名:帕可,齐鲁制药有限公司生产,批准文号:国药准字H20113231,规格:每片0.2 g);治疗组氨磺必利联合艾司西酞普兰(商品名:百洛特,四川科伦药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字H20080788,规格:每片10 mg)。治疗前均进行2周药物清洗。两组氨磺必利的初始剂量均为100 mg·d-1,2周内根据病情逐渐加量,最大剂量为400 mg·d-1,每日分二次服用。治疗组联用艾司西酞普兰10 mg·d-1。两组疗程均为8周。在治疗过程中可据病情需要酌情使用苯二氮 类、苯海索等,不联合使用其他抗精神病药物。治疗过程中,对照组联用苯海索9例,联用苯二氮 类药2例;治疗组合用苯海索4例,无患者联用苯二氮 类药。

1.3 疗效及安全性评价 两组于治疗前及治疗后4, 8周末分别采用PANSS评定临床疗效,不良反应症状量表(treatment emergent symptom scale,TESS)评定药物不良反应。以上量表评定分别由2位受过专门培训的精神科医师完成。评定者之间一致性训练检验Kappa=0.86。通过临床常用的PANSS评分系统的减分率对患者的临床治疗效果进行客观评定:减分率≥75%为基本治愈;减分率在50%～为显效;减分率在25%～为好转;减分率＜25%为无效。在治疗前和治疗后第4,8周进行血常规、尿常规、血生化及心电图的监测。

1.4 神经心理学测验 STROOP色词干扰试验是一种经典的测量执行功能及选择注意的神经心理学测验[6]。自1935年John Ridley Stroop推出此测验后,又有一些不同的范式衍生出来。本研究采用经典的色词干扰范式。用3张分别印有5行(每行20个条目)刺激条目的纸:第1张(字词阅读)印有黑色的描述不同颜色的字(红、黄、蓝),要求受试者在45 s内尽量多地读出这些文字;第2张(颜色命名)印有3种颜色(红、黄、蓝)的色块,要求受试者尽快读出这些色块的颜色;第3张(干扰命名)是印有3种颜色(红、黄、蓝)的色字(红、黄、蓝,可能与其印刷颜色一致,也可能不一致),要求患者尽快读出这些色字的颜色。成绩计算:计算45 s内受试者正确读出的条目数目。所有受试者的测验均由经过专门训练的研究人员进行。

1.5 统计学方法 使用SPSS12.0版软件统计分析,计数资料采用Χ2检验;计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 对照组有效25例(基本治愈4例,显效11例,好转10例),无效16例;治疗组有效35例(基本治愈7例,显效17例,好转11例),无效7例。两组疗效经四格表Χ2检验得Χ2=5.177,P＜0.05,差异有统计学意义。

2.2 两组PANSS评分比较 两组在治疗前PANSS总分及阳性、阴性因子分均差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前(0周)比较,两组PANSS总分及阴性因子于治疗4周末均差异无统计学意义(均P＞0.05),而在治疗8周末出现显著减少,均差异有统计学意义(均P＜0.01)。治疗8周末,治疗组PANSS总分及阴性因子分低于对照组,差异有统计学意义,但两组阳性因子分的组间差异无统计学意义。见表1。

2.3 两组STROOP评分比较 两组在治疗前STROOP各项评分差异均无统计学意义;与治疗前比较,两组干扰命名项评分均于治疗8周末出现显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);治疗8周末,治疗组干扰命名项评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组间PANSS评分比较 分,±s

表1 两组间PANSS评分比较 分,±s

与本组0周比较,*1P＜0.01;与对照组同时间点比较,*2P＜0.05

组别与时间例数总分阴性因子分阳性因子分对照组41 0周81.5±17.739.3±4.019.7±4.4 4周79.6±18.937.9±5.619.2±5.9 8周55.1±12.1*126.5±4.1*118.1±3.2*1治疗组42 0周79.9±18.038.6±4.719.9±6.1 4周77.2±19.235.7±5.819.0±6.6 8周50.3±10.9*1*222.9±5.9*1*219.6±4.3

表2 两组间STROOP评分比较 个,±s

表2 两组间STROOP评分比较 个,±s

与本组0周比较,*1P＜0.05,*2P＜0.01;与对照组同时间点比较,*3P＜0.05

组别与时间例数字词阅读颜色命名干扰命名对照组41 0周75.5±20.747.4±15.428.4±10.4 8周76.3±18.548.5±14.133.1±12.2*1治疗组42 0周74.9±19.048.6±14.729.9±11.1 8周79.1±18.254.2±14.838.9±14.3*2*3

2.4 不良反应比较 对照组和治疗组的主要不良反应例数分别是锥体外系反应(包括肌张力增高、震颤、静坐不能)4和3例,头晕头痛2和4例,体质量增加1和2例,视物模糊3和2例,便秘2和3例,失眠3和5例,口干4和6例,且均为轻度。经Χ2检验,两组各项不良反应的发生率均差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗前后复查血常规、尿常规、血生化、心电图均未见明显异常。

3 讨论

以阴性症状为主的精神分裂症近年引起人们的关注。部分患者的阴性症状是单纯、原发的,并可能与多巴胺(dopamine,DA)功能减弱有关,故对典型抗精神病药物疗效欠佳。氨磺必利具有独特的药理学特性,它对D2/D3受体具有高度亲和力,对其他神经递质受体缺乏亲和力,低剂量时选择性影响突触前DA受体,通过突触前抑制.减少DA进入突触间隙,而高剂量时占据突触后DA受体出现拮抗作用[7-8]。因此,氨磺必利低剂量(100～300 mg·d-1)对阴性症状有效,高剂量(400～800 mg·d-1)对阳性症状有效[7]。艾司西酞普兰为选择性5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)再摄取抑制药,临床常用于抑郁症的治疗[9]。

以认知功能指标作为精神分裂症可能的内表型已经是近年研究的热点之一。在神经心理学测验中, STROOP色词干扰试验是检测执行功能和持续注意力的经典测验。研究发现精神分裂症患者的STROOP测验成绩显著差于正常人,且患者的STROOP测验成绩与其阴性症状严重程度负相关[10]。近年,很多学者认为抗精神病药联合抗抑郁药在治疗阴性症状为主的精神分裂症患者疗效及认知功能中作用值得肯定[11],原因在于精神分裂症患者的阴性症状及认知功能受损可能与中枢5-HT功能降低可能有关[12]。笔者对艾司西酞普兰辅助氨磺必利治疗阴性症状为主的精神分裂症患者的疗效、STROOP执行功能及药物安全性进行初步研究。本研究结果显示艾司西酞普兰与氨磺必利联用组(治疗组)在治疗精神分裂症阴性症状及执行功能中较单用氨磺必利组(对照组)疗效好。

氨磺必利最常见的不良反应有失眠、焦虑、激越,发生率5%～10%[13];其次为嗜睡、便秘、恶心、呕吐,发生率约2%;其他一些较少见的有体质量增加、急性肌张力障碍、迟发运动障碍、低血压、心动过缓、QT间期延长及催乳素水平增高等[14]。但其基本不影响认知功能和运动技能,基本不引发锥体外系反应和精神障碍[15]。催乳素、促甲状腺素升高,黄体素和皮质醇无变化,生长激素下降,但表现均与传统神经阻滞药相似[16]。本研究说明氨磺必利仅可引起轻度不良反应,具有较高的安全性。

本研究显示,氨磺必利联合艾司西酞普兰在治疗伴有阴性症状为主的精神分裂症患者中,疗效好,认知功能改善佳,安全性高,有助于提高患者的依从性,适合于临床推广应用。本研究的不足之处在于样本量不够大,有待扩大样本量以进一步证实研究结果。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.021

R971.41;R749

A

1004-0781(2014)08-1056-03

2013-10-03

2013-12-10

王丽娜(1979-),女,河南鹤壁人,主治医师,学士,研究方向:精神病学。电话:(0)13782568799,E-mail: wanglina3902@163.com。