排石冲剂对尿路结石ESWL术后患者氧化应激的影响*

罗俊华 曹秋实 王林群

（1.广州军区武汉总医院，湖北 武汉 430070；2.湖北中医药大学，湖北 武汉 430061）

排石冲剂对尿路结石ESWL术后患者氧化应激的影响*

罗俊华1，2曹秋实2王林群2

（1.广州军区武汉总医院，湖北 武汉 430070；2.湖北中医药大学，湖北 武汉 430061）

目的观察排石冲剂治疗尿路结石体外震波碎石（ESWL）术后患者的疗效及对氧化应激的影响。方法入组的60例尿路结石患者分为对照组（28例）和治疗组（32例），行ESWL术后，对照组给予对症支持治疗，治疗组在对症支持治疗基础上，予口服排石冲剂，30 d为1疗程。观察患者临床症状、体征等，评定药物疗效；同时检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）的水平。结果治疗组治愈率及总有效率均优于对照组（P＜0.05）；治疗组治疗后血清MDA、8-OHdG水平较对照组显著下降，SOD水平明显升高（P＜0.01）。结论ESWL术后患者口服排石冲剂，能明显减轻患者症状，减少术后并发症，加速结石的排出，提高疗效，其机理与排石冲剂能有效减轻机体氧化应激损伤有关。

排石冲剂 尿路结石 体外震波碎石 氧化应激

近20多年来，体外震波碎石（ESWL）已广泛应用于尿路结石的治疗，并取得肯定的效果。但ESWL术后，仍存在着结石不能被完全排除等弊端［1］。笔者观察了ESWL术后患者使用排石冲剂的疗效，并通过检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）等氧化应激指标的水平，来探讨排石冲剂可能的治疗机理。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年3月至2012年2月湖北省中医院肾内科病房收治的60例尿路结石住院患者，诊断标准按《外科学》第7版人民卫生出版社的诊断标准［2］。纳入标准为（1）符合诊断标准；（2）年龄18～65岁；（3）难以自排的结石，要求直径＜2.0 cm；（4）泌尿道无畸形、狭窄、梗阻及手术后疤痕粘连者；（5）肾功能良好，肾积水程度在中度以下；（6）签定知情同意书者。排除标准为（1）不符合纳入标准者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）对本药过敏者；（4）合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病，恶性肿瘤者。按入院时间分组，2011年3月至2011年8月的28例为对照组，2011年9月至2012年2月的32例为治疗组。两组初发或复发、结石大小、部位及并发症等差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较（±s）

表1 两组临床资料比较（±s）

组 别 n 性别（男/女）年龄（岁）病程（d）初发/复发结石直径（cm）结石部位（n） 并发积水（n）肾脏 输尿管 膀胱治疗组 32 18/14 32.4±10.2 9.6±20.3 20/12 0.64±0.33 14 10 8 5对照组 28 16/12 31.5±11.3 9.4±21.2 18/10 0.65±0.28 14 9 5 4

1.2 治疗方法 两组患者均使用威达WD-91型体外冲击波碎石机，本机应用B超定位，要求患者膀胧半充盈状态，工作电压5～8 kV，每次震波治疗1000～2500次，平均1500次，2次治疗间隔不应小于7～12 d，应用频率80次/min，冲击时间20～45 min，在固定重复治疗的次数不超过5次。ESWL术后，对照组依病情给予抗感染、解痉、止痛等对症支持治疗，治疗组在上述治疗基础上，予口服排石冲剂（金钱草、海金沙、鸡内金、王不留行、滑石、牡蛎、冬葵子、白芍、甘草、石韦、川楝子等组成，湖北省中医院制剂室提供，批号110802）。每次6 g，每日2次，30 d为1疗程。

1.4 观察指标 （1）疗效观察。每日观察结石排出情况；治疗前与治疗后每周记录1次患者主要症状及体征；治疗前及治疗后3 d、14 d、28 d各检查1次血、尿常规；治疗前与治疗结束后7～12 d各检查1次腹部平片和/或B超检查。疗效评定标准参照2002年中华人民共和国卫生部制定颁布的《中药新药临床研究指导原则》中《中药新药治疗尿路结石的临床研究》。（2）氧化应激指标：所有患者分别在治疗前后清晨各抽取空腹肘静脉，分离血清，采用化学比色法测定MDA、SOD，ELISA法测定8-OHdG。试剂盒均由武汉博士德有限公司提供。

1.5 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件。计量资料以（±s）表示。组间比较，两样本方差齐时采用t检验，两样本方差不齐时采用t′检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。治疗组结石治愈人数、总有效率均优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较 见表3。治疗后治疗组血清MDA、8-OHdG水平较对照组明显降低（P＜0.01），血清SOD水平显著升高（P＜0.01）。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

与对照组治疗后比较，△P＜0.01。

组 别 8-OHdG（pg/mL）MDA（mmol/L）SOD（U/L）治疗组 治疗前 574.6±22.7（n=32） 治疗后 392.3±24.6△对照组 治疗前 580.2±20.4 6.19±0.90 72.38±7.14 3.58±0.52△ 84.45±7.43△6.21±0.87 72.13±7.84（n=28） 治疗后 469.8±33.2 4.96±0.71 76.05±7.38

3 讨论

尿路结石80％为含钙结石，其中又以草酸钙为主要成分，占到80％。草酸不仅以草酸钙结晶的形式参与结石的形成，而且高浓度的草酸、草酸钙晶体会诱导产生大量活性氧，进而损伤肾小管上皮细胞，损伤的肾上皮细胞为结石晶体的黏附提供了条件，同时产生的细胞碎片促进草酸钙结晶的核化和聚集。因此肾上皮细胞氧化应激损伤是结石形成的关键环节［3］。8-OHdG是反映体内DNA氧化损伤中常采用的生物标志物。MDA是脂质过氧化物的终产物，其含量反映体内脂质的过氧化程度以及机体清除自由基的能力。SOD可以清除超氧阴离子自由基，保护细胞免受损伤，对机体的氧化与抗氧化之间的平衡起着重要作用［4］。以上3个指标是反映体内氧化应激水平最常采用的测定指标。尿路结石属中医“石淋”、“砂淋”、“腰痛”等范畴，基本病机为湿热蕴结于下焦，煎熬津液而成结石。而下焦湿热，必致经脉不利，血失流畅，形成血瘀；血瘀又进一步加重湿热的积聚，两者互相蕴结煎熬，更促进结石的形成。因此湿热与血瘀贯穿疾病始终，清热利湿活血是治疗的关键。排石冲剂以金钱草为君，海金沙、鸡内金、牡蛎为臣，滑石、冬葵子、石韦、王不留行、川楝子、白芍为佐，甘草调和诸药为使。全方共奏清热利湿活血、排石通淋之功，临床用于治疗尿路结石疗效显著［5］。现代研究表明，金钱草能有效清除ROS，抗脂质过氧化，抑制ROS对肾上皮细胞的损伤；海金沙能增加肾组织SOD和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，保护肾功能［6］；鸡内金能提高机体抗氧化能力［7］；石韦能明显下调肾组织一氧化氮 （NO）、MDA水平，提高SOD活性。

本研究ESWL术后配合中医中药治疗尿路结石具有广阔的前景，其机理可能与排石冲剂能有效减轻机体氧化应激损伤有关，但具体的调节机制有待进一步研究。

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［6］胡露红，卞荆晶，吴晓娟.海金沙提取物对实验性大鼠肾草酸钙结石形成的影响［J］.医药导报，2011，30（8）：1007-1010.

［7］蒋长兴，蒋顶云，熊清平，等.鸡内金多糖对高脂血症大鼠血脂血液流变学及氧化应激指标的影响［J］.中药药理与临床，2012，28（5）：75-78.

The Effects of Lithoexpulsium on Oxidative Stress of Patients with Urinary Calculi after ESWL

LUO

Jun-hua，CAO Qiu-shi，WANG Lin-qun. Wuhan General Hospital of PLA Guang-zhou Military Command，Hubei，Wuhan 430070，China

Objective：To observe the effects of lithoexpulsium on oxidative stress of patients with urinary calculi after ESWL.M ethods：60 cases with urinary calculi were divided into control group（28 cases）and treatment group（32 cases）.After ESWL，patients in control group were given conventional treatment.Based on conventional treatment，patients in treatment group were given lithoexpulsium，30 days as a course of treatment.The clinical symptoms and serum malondialdehyde（MDA），superoxide dismutase（SOD）and 8-hydroxy-deoxyguanosine（8-OHdG）levels were observed.Results：The cure rate and total effective rate of the treatment group were significantly higher than those of control group（P＜0.05）.Compared with control group，serum MDA and 8-OHdG levels of treatment group decreased significantly（P＜0.01），and SOD level obviously increased（P＜0.01）.Conclusion：Lithoexpulsium can significantly reduce symptoms and postoperative complications，accelerate removing urinary calculi，and improve clinical efficacy after ESWL by reducing oxidative stress injury.

Lithoexpulsium；Urinary calculi；ESWL；Oxidative stress

R691.4

B

1004-745X（2014）04-0704-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.064

湖北省卫生厅重点课题（No.JX6A09）

2013-10-31）