手足口病复方药配伍规律的关联规则分析

滕凤兰，陶 红，林庆锋，杨 谭

（柳州市柳铁中心医院，广西 柳州 545007）

·药物与临床·

手足口病复方药配伍规律的关联规则分析

滕凤兰，陶 红，林庆锋，杨 谭

（柳州市柳铁中心医院，广西 柳州 545007）

目的应用关联规则的方法探讨中药治疗手足口病用药规律。方法在中国知网、万方、维普资源系统搜索2000年1月至2012年12月有关中药治疗手足口病的中文文献，选取临床报道治疗无不良反应，治疗例数在20例以上，有关治疗手足口病内服汤剂154副，用关联规则方法中的Aprion算法分析方剂中药对的应用规律。结果在154副中药复方中共使用158种药物2 011频次。其中，使用频次在40次以上的依次为金银花、连翘、生石膏等13味中药，使用总频次为978次，关联规则方法分析得出高频使用支持度和置信度排序在前15位的药组有18组，其中高频复合药对有12组。结论运用关联规则等数据挖掘方法，可较好地发现中医治疗手足口病复方中药对用药的规律，为临床规范遣方用药提供理论指导。

手足口病；用药规律；关联分析

手足口病是由肠道病毒(以柯萨奇A组16型、肠道病毒71型多见)引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。手足口病为现代医学病名，根据其发病特点和临床表现，属于中医学“湿温”范畴。发病原因为感受湿热疫毒，湿热疫毒由口鼻而入，侵袭肺脾，肺卫失宣，脾失健运，故发病初期可见发热、咳嗽、流涕、纳呆、泄泻等。近年来我们通过中医药治疗手足口病取得了一定的效果，在卫生部历年颁发的《手足口病诊疗指南》中也涵盖了中药方剂。

关联规则挖掘(Association Rule)是数据挖掘的众多知识类型中最为典型的一种，是从大量的数据中挖掘出有价值的描述数据项之间相互联系的有关知识。关联规则的研究对象是交易数据库，其主要目的就是发现交易数据库中交易项目之间是否存在某种关系[1]。本文在分析收录的154副方剂组成药味的基础上，对中药治疗手足口病的用药药对规律进行初步的探讨，以便更好地为治疗手足口病的遣方用药及现代临床研究提供一定的理论依据。

1 数据来源及药名处理

1.1 数据来源 在中国知网、万方、维普资源系统搜索2000年1月至2012年12月有关中药治疗手足口病的中文文献，选取了154副有关治疗手足口病的中药内服汤剂进行数据处理。

1.2 数据收集标准 凡是主治含有“手足口病”、临床报道治疗无不良反应、治疗例数在20例以上即予以收录，录入各方中的每味药物，对重复记录的进行修改，将所有的别名统一成规范的药名，规范药名以2010年版《中国药典》[2]一部为基准，处方名称以《中医方剂大辞典》[3]为基准，见表1。

表1 别名和处方名规范表

2 数据挖掘方法

Apriori算法是一种最有影响的挖掘布尔关联规则频繁项集的算法，它体现Apriori性质(频繁项集的所有非空子集都必须也是频繁的)的先验知识，采用逐层搜索的迭代方法来获得频繁项集，具体步骤如下：(1)采用关联规则中Apriori算法分别找出方剂中与金银花、甘草、连翘、生石膏、淡竹叶、黄芩、蝉蜕、生地黄等两味药同时出现的药对及其相对频率；(2)从治疗手足口病的有效方剂中筛选出用药频率和置信度较高的具有代表性药对，并从常用方剂中分析治疗手足口病的用药规律；(3)从中医理论的范畴对以上所得结果进行分析与评价。

3 结 果

在治疗手足口病154副中药复方中共使用158种药物2 011频次。其中，使用频次在40次以上的依次为金银花、连翘、生石膏等13味中药，使用总频次为978次。关联规则方法分析得出高频使用支持度和置信度排序在前15位的药对有18组，其中高频复合药对有12组，见表2。

表2 高频药物数据挖掘结果

4 讨 论

本组结果显示，在高频单味药的15味药中，根据药物功效分类[4]，清热药11味，解表药4味，其中清热药金银花是临床治疗手足口病使用最多的药物，频次仅次于金银花的甘草，考虑其为调和诸药之药，可随方应用，故不在此加以分析。支持度较高和置信度较高的前15名的药对与频次较高的单味药的比较过程中可以看出，支持度较高的前15名的药对共有单味药7味(金银花、连翘、甘草、蝉蜕、黄芩、生石膏、淡竹叶)，他们全部出现在单味药频次较高的前15名药中。支持度较高的前15组不含甘草的药对中清热药与清热药组成的药对有8组，清热药与解表药组成的药对有2组。而置信度与支持度有所不同，它的前15名的药对共有单味药10味，其中7味药与支持度的相同，另外3味药是薄荷、牛蒡子和生地黄，但这3味药也出现在单味药频次较高的前15名药中。置信度较高的前15组不含甘草的药对中清热药与清热药组成的药对有10组，清热药与解表药组成的药对有2组，解表药与解表药组成的药有1组。

关联规则方法分析还得出高频使用支持度和置信度排在前15名不含单味药甘草的药对有13组，其中高频复合药对共有8组，它们是金银花—连翘、金银花—生石膏、金银花—蝉蜕、连翘—生石膏、连翘—淡竹叶、连翘—黄芩、生石膏—淡竹叶、生石膏—黄芩，可见这8组复合药对在复方中不仅被普遍使用，而且两味药之间的功能与主治相互紧密结合的程度也很高。另5组药对分别为薄荷—牛蒡子、连翘—蝉蜕、金银花—黄芩、生石膏—生地黄、淡竹叶—生地黄。

13组药对中涉及9种单味药，其中清热药有6味，解表药有3味。清热药与清热药组成的药对有10组，清热药与解表药组成的药对有两组，解表药与解表药组成的药对有1组。不难看出这些药对的形成说明它们在复方中的应用具有普遍性和药物与药物之间有着紧密关联两大特性。而单味药排在第9、11、12、14、15名的薏苡仁、广藿香、板蓝根、滑石粉、大青叶在支持度和置信度高频前15名药对中均未出现，说明这五味药在复方中较少以君药或者使药的身份出现。

手足口病为现代医学病名，我国历代文献中并无手足口病的专门记载，目前中医学者大多认为手足口病在中医学中属于“温病”中的“时疫”范畴，多属“实证”和“热证”，病因为外感时邪疫毒，内伤湿热蕴结，心火炽盛，病在肺、心、脾三脏[5]。其病机以热毒、湿毒为关键。中医治疗本病以清热解毒祛湿为原则。轻症治以宣肺解表，清热化湿；重症宜分清湿重、热重[6]。而本研究发现治疗手足口病复方中药对不论是高频出现的单味药物，还是高频出现的支持度和置信度的药对，均含有清热解毒祛湿药和解表药。清热药金银花、连翘的主要功能为清热解毒，疏散风热，主要用于温热病；黄芩主要功能为清热解毒燥湿，主要用于湿热证；石膏、淡竹叶主要功能为清热泻火除烦，石膏主要用于高热湿热证，淡竹叶主要用于热病烦渴，尿赤涩痛；生地黄主要功能为清热凉血，养阴生津，主治温热病、热病口渴；解表药薄荷、牛蒡子、蝉蜕有发散风热、透疹解毒之功效，主要用于外感风热及温病初起。这9种单味药组成的药对在复方中的高频使用规则，体现了与中医学治疗“时疫”、“温病”、“湿温”的病机分析诊断用药以清热解毒祛湿为主，解表透疹为辅相吻合。这些高频出现的单味药和排名在前支持度、置信度较高药对的配伍规律性，对今后深入研究中药治疗手足口病的遣方用药规则有着较为重要的意义。

[1]徐伟伟.关联规则挖掘的算法研究[J].科技信息,2007,19:80.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版[M].北京:中国医药科技出版社,2010:1-4.

[3]彭怀仁.中医方剂大辞典[M].北京:人民卫生出版社,1997: 41-42.

[4]高学敏.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2002:55-58.

[5]胡 燕,王梦清.小儿手足口病中医症候特征及演变规律的研究[J].中国中西医结合儿科学,2011,3(1):29.

[6]陈 磊,尹新中.手足口病的中医药治疗思路[J].江西中医学院学报,2009,21(9):71-73.

Analysis of the association rules of the compatibility law on the compound drugs for hand-foot-mouth disease.

TENG Feng-lan,TAO Hong,LIN Qing-feng,YANG Tan.
Liuzhou Municipal Liutie Central Hospital,Liuzhou 545007, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo discuss the rule of medication of traditional Chinese medicine in treating Hand-foot-mouth disease by using association rules.MethodsArticles about traditional Chinese medicine treating Hand-foot-mouth disease were collected from CNKI,Weipu,WANFANG DATA from January 2000 to December 2012.From those articles,154 traditional Chinese oral decoctions with no adverse reaction were selected.Meanwhile, in those selections,the case number was above 20.Aprion algorithm was employed to analyze the application law of medicine pair in prescription.ResultsIn the 154 Chinese herbal compounds,158 drugs were used for 2011 times. Among them,honeysuckle flower,forsythia,gypsum and other 13 kinds were used more than 40 times,and the total frequency of utilization was 978.There were 18 high frequently used medicine pairs ranking in the top 15 of the association rule analysis.Among those pairs,medicine pair from heat clearing drugs occupied 15 groups,medicine pair from heat-clearing drugs and antipyretics occupied 2 groups,and medicine pair from diaphoretic occupied 1 group.Conclusion By using association rules,the law of medicine pair in traditional Chinese medicine compounds could be better discovered in treating Hand-foot-mouth disease,which will provide theoretical guidance to clinical medication.

Hand-foot-mouth disease;Medication regularity;Correlation analysis

R512.5

B

1003—6350（2014）09—1375—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.09.0531

2013-10-16)

广西科学研究与技术开发计划课题（编号：桂科转10240002）

陶 红。E-mail：kaddou@163.com