新活素治疗慢性肺源性心脏病合并心力衰竭临床观察

孙娟，丁毅鹏

(海南省人民医院急救中心龙华急诊科，海南海口570102)

·临床经验·

新活素治疗慢性肺源性心脏病合并心力衰竭临床观察

孙娟，丁毅鹏

(海南省人民医院急救中心龙华急诊科，海南海口570102)

目的观察新活素(冻干重组人脑利钠肽)治疗肺源性心脏病并心力衰竭患者的临床疗效。方法选择60例肺源性心脏病心力衰竭患者，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用新活素，治疗前和治疗5 d后观察两组的疗效及肺动脉平均压(PAPm)、肺动脉收缩压(PAPs)、血浆中氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平、左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)等指标变化。结果治疗5 d后，治疗组总有效率为96.67%，显著优于对照组的80%，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后对照组的PAPm、PAPs较治疗前无明显改善，而治疗组的PAPm、PAPs则较前降低；血NT-proBNP水平两组均降低，治疗组较对照组更明显，差异有统计学意义(P＜0.01)；CI、LVEF两组均有改善，但治疗组较对照组更明显，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论新活素能明显降低肺源性心脏病心力衰竭患者的肺动脉压等右心负荷以及改善LVEF、CI等左心功能，降低血浆NT-proBNP水平，治疗效果明显，无明显副作用，可用于肺心病心衰治疗。

冻干重组人脑利钠肽；肺源性心脏病；心力衰竭；充血性

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以不同程度的气道高反应性和气道重塑表现为主，多种炎症细胞及其分泌的细胞因子参与的气道炎症反应，是呼吸系统常见疾病之一。慢性肺源性心脏病是COPD的主要并发症，由于其引起缺氧及血管床减少，肺动脉痉挛、血管重塑致肺动脉高压，右室肥厚扩大，最终致右心衰竭[1]。研究发现，肺动脉高压形成中有多种血管活性物质参与，其中脑钠肽和内皮素等血管舒缩因子在肺循环的调节中起重要作用[2]。脑利钠肽(BNP)是20世纪80年代日本学者Sudoh等[3]从猪脑组织中提取的一种内源性激素，有降低血管张力、利尿利钠及拮抗RAAS系统和交感神经系统活性等作用，改善心力衰竭。冻干重组人脑利钠肽能起到内源性BNP作用，临床上已用于心力衰竭患者治疗并取得较好的疗效，但对治疗慢性肺源性心脏病的报道较少，为此本研究观察了重组人脑利钠肽对慢性肺源性心脏病患者治疗前后的疗效及相关指标，以探讨其在治疗慢性肺源性心脏病并心力衰竭的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2011年1月至2012年12月在我院诊治的60例慢性肺源性心脏病心力衰竭患者。入选标准：根据病史、体征及相关检查确诊，均符合1977年全国肺心病专家会议制定的慢性肺源性心脏病诊断标准[4]。排除冠心病、严重心律失常、其他原因引起肺动脉高压、不能配合者。采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组中男性18例，女性12例，年龄55～80岁，平均66岁；对照组中男性16例，女性14例，年龄56～81岁，平均68岁。两组间性别、年龄、体重、身高等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组给予常规治疗，如原发病治疗、氧疗、强心、利尿、血管扩张剂、血管紧张素转移酶抑制剂等；治疗组在常规治疗基础上加用冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司生产，规格0.5 mg/支，商品名：新活素)。负荷剂量：1.5 μg/kg匀速静脉注射3～5 min，维持剂量：0.01 μg/kg，静脉持续泵入5 d，根据血压情况调节剂量。

1.3 指标观察治疗前和治疗5 d后观察两组患者指标变化。用心脏彩超测肺动脉收缩压(PAPs)、肺动脉平均压(PAPm)、左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)及血浆NT-proBNP水平变化。

1.4 疗效判定显效：治疗5 d后心功能改善2级或以上，呼吸困难症状、肺部湿罗音等症状、体征基本消失。有效：心功能改善1级，上述症状较前有所减轻。无效：心功能、症状、体征均无改善。总有效率(%)=[(显效+有效)/治疗总例数]×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，组内前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较治疗后，治疗组总有效率为96.67%，对照组总有效率为80.00%，差异有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的PAPm和PAPs变化治疗前两组患者PAPm、PAPs比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后治疗组和对照组PAPm、PAPs均较前明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，但治疗组PAPm、PAPs与对照组相比降低更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 新活素对心功能的影响治疗前两组血浆NT-proBNP水平、LVEF、CI比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组和对照组较治疗前血浆NT-proBNP水平明显降低、CI、LVEF明显增加，差异均有统计学意义(P＜0.01)，但治疗组相比对照组改变更明显，差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表2 两组患者治疗前后PAPs、PAPm变化结果比较()

表2 两组患者治疗前后PAPs、PAPm变化结果比较()

注：a表示治疗后与治疗前比较，P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

表3 两组患者治疗前后NT-proBNP水平、CI、LVEF变化结果比较()

表3 两组患者治疗前后NT-proBNP水平、CI、LVEF变化结果比较()

注：a表示治疗后与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

肺源性心脏病患者主要表现肺动脉高压、右心增大及右心功能不全，临床主要表现为呼吸困难、肝大、浮肿等，并常伴有水钠潴留，其血流动力学改变表现为心脏射血分数、心脏指数下降，心率快等，病死率高。BNP作为一种内源性激素，主要由心室细胞分泌，可因心室负荷和室壁张力增加，分泌增多，右心室也同样可因压力及负荷增加而分泌BNP[5]。新活素作为一种人工合成的内源性激素，与BNP有相同序列，作用机制与BNP相同。新活素用于治疗肺心病合并心力衰竭患者治疗机制主要表现在：①能抑制血管活性肽的产生，有利尿利钠作用，能减轻因右心功能不全引起的浮肿、静脉压增高等症状。②可增加肺心病患者体内的环磷酸鸟苷和一氧化氮水平，环磷酸鸟苷可通过激活钾离子通道，促进肺血管舒张，降低肺动脉高压、减轻心脏负荷。③心力衰竭患者神经内分泌系统可过度激活产生心脏毒性物质，而新活素可拮抗这一神经内分泌系统过度激活，延缓心脏重塑[6]。另新活素不良反应较小，包括无正性心率及正性肌力作用，不增加心肌耗氧，很少引起心律失常，能扩张动静脉，改善肾的血流动力学。

本文结果显示，新活素治疗组的总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组和对照组PAPm、PAPs、血NT-proBNP水平较治疗前明显降低，LVEF和CI明显增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但治疗后治疗组各项指标比对照组改善更为明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)。因此，我们认为新活素能有效降低肺动脉高压、降低血NT-proBNP水平、改善心功能，对慢性肺源性心脏病心力衰竭有较好的疗效，且毒副作用较小，可作为治疗肺源性心脏病心力衰竭的临床用药。

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R541.5

B

1003—6350（2014）22—3364—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1315

2014-03-24)

国家自然科学基金(编号：81160008)

孙娟。E-mail：sunjuan1209@sina.com