P-sel、TpP、D-D联合检测预测门静脉高压症患者术后发生门静脉血栓的价值

李明星，兰方琛，黄灿坡，张诚华，何谦

(中国人民解放军第180医院普外科，福建泉州 362000)

·论著·

P-sel、TpP、D-D联合检测预测门静脉高压症患者术后发生门静脉血栓的价值

李明星，兰方琛，黄灿坡，张诚华，何谦

(中国人民解放军第180医院普外科，福建泉州 362000)

目的探讨P-选择素(P-sel)、血栓前体蛋白(TpP)和D-二聚体(D-D)联合检测预测门静脉高压症患者术后并发门静脉血栓的价值。方法选择2010年8月至2013年9月于我院行门静脉高压症手术的68例患者作为研究对象，患者分别于手术前后进行P-sel、TpP和D-D的含量检测，根据术后血栓发生与否进行分组，并对检测结果进行比较分析。结果患者术后发生血栓37例(血栓组)，未发生血栓31例(正常组)，术后1 d血栓组患者P-sel、TpP及D-D浓度均较术前明显升高，术后7 d逐渐降低，而正常组患者术后14 d内均无明显变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)。三项指标检测在术后第一天预测门静脉血栓形成方面特异性最高者为P-sel，其次为D-D、TpP，灵敏度表现为TpP＞D-D＞P-sel的特点，且P-sel的误诊率最低，仅为8.8%。结论术后并发门静脉血栓患者大多术后第一天即可出现P-sel、TpP和D-D浓度显著升高，而术后P-sel、TpP和D-D三项的检测结果对预测门静脉血栓的形成具有辅助作用。

P-选择素；血栓前体蛋白；D-二聚体；门静脉血栓

门静脉高压症是一类由门静脉压力持久性增高所致的临床症候，其病因大多与肝硬化关系密切，其次也可由门静脉主干或肝静脉梗阻所致。其发病机制主要为门静脉因梗阻导致的回血功能障碍，使血液不能通过肝脏而回流至下腔静脉，进而导致门静脉压力增高的形成，患者发病后主要表现为腹壁和食管静脉扩张、脾肿大、脾功能亢进、肝功能失代偿和腹水等症状，严重者可累及食管和胃连接处的静脉扩张，进一步发展则可能出现严重的急性上消化道出血，并直接威胁患者的生命[1-3]。因而及早有效地对患者是否可能并发门静脉血栓进行预测，并积极采取对症处理对患者的预后有着重要的意义。本文回顾性分析我院近3年收治的经门静脉高压症手术的68例患者的P-选择素(P-selectin，P-sel)、血栓前体蛋白(Thrombus Precursor Protein，TpP)及D-二聚体(D-dimer，D-D)检查指标，旨在为临床预测门静脉高压症患者术后并发门静脉血栓提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年8月至2013年9月我院行门静脉高压症手术的68例患者作为研究对象，所有患者均行单纯性脾切除术或脾切除联合血管断流术，排除患有心脑血管疾病、单个或多个器官衰竭、伴有造血功能障碍、凝血障碍、先天性血栓疾病以及术前已有门静脉血栓症的患者。68例患者年龄28～78岁，平均(52.48±12.85)岁，其中男性31例，女性37例。

1.2 方法所有患者均于术前1 d、术后1 d、7 d和14 d进行P-sel、TpP和D-D检测，根据是否并发门静脉血栓分为血栓组和正常组，并对其相关检测结果进行比较分析。

1.3 门静脉血栓形成诊断标准经门静脉彩色多普勒超声检查结果为准，若见门静脉、脾静脉或肠系膜上静脉内径增宽，且回声呈实质性，同时伴有血流路径变细以及信号减弱、远侧静脉扩张则确诊为门静脉血栓形成。

1.4 统计学方法将所得结果录入SPSS17.0软件进行统计学分析，其中计量资料以均数±标准差()表示，组间各时点的P-sel、TpP和D-D检测结果采用重复测量的方差分析，计数资料采用χ2检验和ROC曲线进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后患者血栓发生情况及其检测结果比较术后68例患者中有37例并发门静脉血栓，另31例未出现门静脉血栓，两组患者的P-sel、TpP及D-D检测结果比较见表1。结果显示，两组术前各指标并无明显差异，术后1 d血栓组患者P-sel、TpP以及D-D浓度均较术前明显升高，术后7 d逐渐降低，而正常组患者术后14 d内均无明显变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者的P-sel、TpP和D-D检测结果比较()

表1 两组患者的P-sel、TpP和D-D检测结果比较()

2.2 术后患者P-sel、TpP和D-D对预测门静脉血栓的作用将术后第1天患者P-sel、TpP及D-D浓度变化与门静脉血栓患者的关系进行比较分析，其结果见表2。结果显示，术后第1天预测门静脉血栓形成方面特异性最高者为P-sel，其次为D-D、TpP，灵敏度表现为TpP＞D-D＞P-sel的特点，且P-sel的误诊率最低，仅为8.8%。

表2 术后患者P-sel、TpP和D-D对预测门静脉血栓的作用(%)

3 讨论

门静脉血栓是门静脉高压症患者术后最常见也是最严重的并发症之一，由于临床缺乏对其早期预测和诊断的金标准，因而具有较高的误诊率和漏诊率，给治疗带来极大的困难，也给患者的预后造成严重的影响。相关研究结果表明，正常人并发门静脉血栓的机率为0.6%～2.1%，而术后其发病率则可增长10倍以上，为6.3%～39.0%[4-6]。目前临床尚无确切预测标准，因而多于术前、术中以及术后给予患者广泛性的肝素治疗，并于术后严密检测血小板情况或给予门静脉彩超等方式对门静脉血栓进行预防，但肝素广泛使用的安全性、对血小板功能影响的忽略以及彩超检查结果的不可控性对预测门静脉血栓的有效性均存在争议。所以，选择具有特性的预测指标对门静脉血栓进行安全有效的预测显得尤为必要。

P-sel是近年来临床研究证明与血小板/内皮细胞粘附及血管壁炎症状态密切相关的一项血液指标，有学者认为P-sel浓度的变化是导致静脉血栓形成的机制之一。相关研究对并发深静脉血栓患者P-sel浓度进行观察发现，其浓度相比未并发深静脉血栓的患者有明显的升高，而动物研究也显示，模型小鼠静脉壁炎细胞以及静脉中的血凝块会随着P-sel浓度的增长而增加。由此可以推测P-sel可能参与了静脉壁炎症和静脉血栓的形成，且P-sel浓度的表达与血栓的形成有关，即高表达血栓增多，低表达血栓减少[6-8]。而本研究的另一检测指标TpP是可溶性纤维蛋白原转变呈不溶纤维半百多聚体过程中的重要产物之一，其浓度直接反映凝血酶的活性，对血栓形成的预测具有特异性的作用。相关研究已证实，血浆TpP水平的变化可反映机体内皮损伤、凝血激活、纤维蛋白原的释放，因此可作为预测血栓形成的前兆[7]。而D-D作为血栓形成早期存在于体内的继发性纤溶和血栓形成的特异性指标，有学者认为D-D可作为诊断急性深静脉血栓的特异性指标，也可预测血栓复发的危险程度[9]。因此，上述三种指标在血栓的形成中均具有一定的作用，由此我们推测可能对预测门静脉血栓的形成具有相应的影响。而研究结果表明，术后1 d并发门静脉血栓的患者其P-sel、TpP以及D-D浓度均较术前明显升高，而术后7 d逐渐降低，而未并发门静脉血栓的患者其术后14 d内各项指标均无明显变化，两组在各时间点均具有明显差异性，这与上述相关研究结果一致。另外有研究表明，P-sel在术后第1天对门静脉血栓的预测特异性高达90.9%，TpP的敏感性则为100%，而D-D的预测率可达98%[8-9]。本研究同样对三种指标的敏感度以及特异性进行研究，结果表明，术后第1天预测门静脉血栓形成方面特异性最高的为P-sel，其次为D-D、TpP，其灵敏度表现出TpP＞D-D＞P-sel的特点，且P-sel的误诊率最低，仅为8.8%。

因此，我们认为术后并发门静脉血栓患者大多术后第一天即可出现P-sel、TpP和D-D浓度显著升高，而术后P-sel、TpP和D-D三项的检测结果对预测门静脉血栓的形成具有辅助作用。

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Predictive value of P-sel,TpP,D-D joint detection for postoperative portal vein thrombosis in patients with portal hypertension surgery.

LI Ming-xing,LAN Fang-chen,HUANG Can-po,ZHANG Cheng-hua,HE Qian.
Department of General Surgery,the 180thHospital of Chinese PLA,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo discuss the predictive value of joint detection with P-sel,TpP,D-D for portal vein thrombosis in patients with portal hypertension surgery.MethodsWe selected 68 patients who had portal hypertension surgery in our hospital(time limited from August 2010 to September 2013)as research subjects,and tested the content of P-sel,TpP and D-D respectively before and after surgery.The subjects we divided into Group Normal and Group Thrombus according to their occurrence of postoperative thrombosis,then the test results were analyzed..ResultsAfter the surgery,there were 37 cases of patients with thrombus(Group Thrombus)and other 31 cases of patients without thrombus(Group Normal).The concentrations of P-sel,TpP and D-D in Group Thrombus increased obviously at the 1stpostoperative day,then gradually reduced after 7thpostoperative day.While there were nearly no change in that of the Group Normal.The difference was statistically significant(P＜0.05).The highest specificity to predict postoperative portal vein thrombosis in the detection of three indicators at the 1stpostoperative day was P-sel, followed by D-D and TpP.The characteristics of the sensitivity showed TpP＞P-sel＞D-D.And the misdiagnosis rate of P-sel was the lowest,with only 8.8%.ConclusionThe postoperative P-sel,TpP and D-D concentration in patients with portal vein thrombosis surgery increases significantly at the 1stpostoperative day.And postoperative P-sel,TpP, D-D joint detection plays an auxiliary role in predicting the formation of portal vein thrombosis.

P-select element;Thrombus precursor protein;D-dimer;Portal vein thrombosis

R543.6

A

1003—6350（2014）22—3340—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1307

2014-04-10)

李明星。E-mail：lmixjx@163.com