不同产地金樱根药材根和茎抗炎镇痛活性研究

赵郭林，张 泽，王 聪，江振洲,2，寿晓云，王 涛,2，邹节明*

(1.中国药科大学 江苏省新药筛选中心；2.中国药科大学 江苏省药效学研究与评价服务中心，江苏 南京210009；3.桂林三金药业股份有限公司，广西 桂林541004)



不同产地金樱根药材根和茎抗炎镇痛活性研究

赵郭林1，张 泽1，王 聪1，江振洲1,2，寿晓云3，王 涛1,2，邹节明3*

(1.中国药科大学 江苏省新药筛选中心；2.中国药科大学 江苏省药效学研究与评价服务中心，江苏 南京210009；3.桂林三金药业股份有限公司，广西 桂林541004)

目的：选取广西、云南、贵州三种产地的金樱根药材，对其根和茎样品的抗炎镇痛活性进行评价。方法：采用鼠耳肿胀法、大鼠足跖肿胀法对金樱根药材根和茎样品的抗炎活性进行比较，采用小鼠醋酸扭体法对其镇痛活性进行比较。结果：金樱根药材均可抑制鼠耳廓肿胀和小鼠扭体反应；部分金樱根药材样品对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀表现为抑制作用。结论：金樱根药材样品具有一定的抗炎作用并且具有不同程度的镇痛作用。

金樱根药材；抗炎；镇痛

金樱根又名金樱子根、金樱蔃、脱骨丹，为蔷薇科蔷薇属常绿攀援有刺灌木金樱子(RosalaevigataMichx.)的根或根皮。2010年版《中国药典》附录收载金樱根为蔷薇科植物金樱子、小果蔷薇和粉团蔷薇植物的干燥根。临床上金樱根药材常用于治疗前列腺炎、妇科疾病、遗精、遗尿、泌尿系统感染以及烧伤烫伤等[1]。在金樱根药材市场，时常将金樱根药材的茎混入金樱根中[2]。而茎与根的混用，对金樱根的临床应用是否有不良影响，这方面的研究未见深入报道。本文对广西、云南、贵州三个不同产地金樱根药材的根和茎两个药用部位的抗炎、镇痛药效作用进行比较，为进一步开发利用此药材提供一定的药理学依据。

1 材料

1.1 试剂

受试药物：金樱根药材3种产地的根和茎样品共6种，均由广西桂林三金药业有限公司提供，主要信息如表1所示。

受试样品配制方法：临用前称取所需药量，采用无菌蒸馏水溶解，4℃保存备用。

阳性药物：扎托布洛芬(纯度98.7%)，由合肥科大生物技术有限公司提供，用于抗炎和镇痛试验。配制方法：临用前称取所需药量，采用0.5% CMC-Na研磨混悬均匀，4℃保存备用。

二甲苯(南京化学试剂一厂)；0.9%氯化钠注射液(南京小营制药厂)；λ-角叉菜胶(C3889，Lot 122k1444，购自Sigma公司)；羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(国药集团化学试剂有限公司)；醋酸(南京化学试剂有限公司)。

表1 金樱根药材信息

1.2 动物

ICR小鼠，清洁级，18～22g，雄性，购自南通大学实验动物中心；SD大鼠，SPF级，150～180g，雄性，购自浙江省实验动物中心。小鼠、大鼠均饲养于实验室常规条件。

1.3 仪器

BSA124S 精密电子天平(0.1mg～120g)：德国赛多利斯(sartorius)；KD-160型电子秤：东莞百利达健康器材有限公司。

1.4 剂量设置及依据

金樱根药材的临床最大用量为60g/人/天，人体重按60kg计，受试药物高、中、低剂量按体表面积折算，分别约相当于人临床剂量的2.0、1.0、0.5倍。各组剂量设定见表2。

表2 金樱根药材高、中、低剂量设置

2 方法

2.1 对二甲苯引起小鼠耳廓肿胀的影响

2.1.1 剂量与分组 200只小鼠随机分为20组，每组10只：1为对照组，2为阳性药，3～5为广西茎(GX-J)高、中、低剂量组，6～8为广西根(GX-G)高、中、低剂量组，9～11为贵州茎(GZ-J)高、中、低剂量组，12～14为贵州根(GZ-G)高、中、低剂量组，15～17为云南茎(YN-J)高、中、低剂量组，18～20为云南根(YN-G)高、中、低剂量组。各组剂量参照表2设定，每组配制不同浓度，给药体积均为20mL/kg，灌胃给药，每天1次，给药5天。

2.1.2 炎症模型 末次给药前禁食过夜，不禁水，末次给药30min后，在小鼠右耳两侧涂二甲苯30μL/只为致炎耳，左耳不作任何处理为非致炎耳。2h后将动物处死，剪下两耳，用直径8mm的打孔器自相同部位分别打出圆形耳片，用电子天平称重。

2.1.3 检测指标 以致炎耳片重减去非致炎耳片重的差值作为肿胀度，计算肿胀率和肿胀度抑制率。肿胀率=肿胀度/正常耳片重×100%，肿胀度抑制率=(对照组肿胀度-受试组肿胀度)/对照组肿胀度×100%。比较各组肿胀度和肿胀率的平均值，进而得出各组药抗炎作用的强弱[3]。

2.2 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的作用

2.2.1 剂量与分组 同“2.1.1”。各组剂量参照表2设定，每组配制不同浓度，给药体积均为10mL/kg，灌胃给药，每天1次，给药5天。

2.2.2 大鼠足跖肿胀诱发 末次给药后即刻进行角叉菜胶注射造模。1%角叉菜胶于试验前1天配制，按比例称取后置于0.9%氯化钠注射液中溶胀过夜备用。致炎前将动物灌胃给予0.9%氯化钠注射液1mL/100g，然后将动物后肢拉直，于右足跖中部皮下注入1%角叉菜胶0.1mL致炎。

2.2.4 检测指标 采用排水法测定大鼠后足体积。角叉菜胶注入后即测定，作为基础体积，随后测定致炎0.5、1、2和4h大鼠后足体积，观察肿胀达峰时间和消退时间，求出各时间点肿胀度及肿胀率，比较给药组和对照组的差异情况，算出药物的肿胀抑制率，进行抗炎作用评价[3]。

肿胀度(mL)=(测定体积-基础体积)

肿胀率(%)= (测定体积-基础体积)/基础体积×100%

2.3 小鼠扭体反应

2.3.1 剂量与分组 同“2.1.1”。

2.3.2 试验方法 预防给药5天,试验前各组小鼠禁食过夜，试验当天各组灌胃相应受试药物，给药1h后，腹腔注射0.6%醋酸(0.2mL/只)，记录注射后10min内小鼠出现扭体的次数。以小鼠出现腰部肌肉反复收缩、拱背、臀部扭转和后肢伸展为扭体反应阳性[3]，按下列公式计算药物抑制扭体百分率。

抑制率(%)=(对照组扭体数—给药组扭体数)/对照组扭体数×100%

2.4 统计学方法

3 结果

3.1 对二甲苯引起小鼠耳廓肿胀的影响

与对照组相比，金樱根药材18个受试组中除GZ-G中、GZ-G低、YN-J低3个组无抑制作用外，其余15个组均有不同程度的抑制作用(图1)，其中YN-G、GX-G、YN-J的抗炎作用相对较强。各实验组按肿胀率由低到高排序如下：YN-G高

图1 金樱根药材样品对二甲苯引起小鼠耳廓肿胀的影响 (n=10，±s)与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.2 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀作用

如表4所示，与对照组相比，部分金樱根药材样品对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀表现为抑制作用，其中YN-G、GZ-G和GZ-J三个样品抑制作用相对较强，但剂量相关性不明显。

3.3 小鼠扭体反应

如图2所示，与对照组相比，三个产地的金樱根药材样品对小鼠扭体反应具有不同程度的抑制作用，组间比较未见明显差异。各实验组按扭体数由低到高排序如下：YN-J高

4 讨论

金樱子始载于《蜀本草》，在《本草纲目》中亦有记载：“金樱当作金罂，谓其子形黄樱也”。金樱子主产于华东、华中、华南及陕西、四川、贵州、云南等地[4]。金樱根性酸、涩、平，归肾、脾经。其根和根皮含有丰富的鞣质、多糖、皂苷等成分。目前市场上含有金樱根药材的药品有三金胶囊、三金片、妇科千金片、广东凉茶颗粒、金鸡胶囊等，具有清热解毒、利湿通淋、益肾的作用，用于下焦湿热所致的热淋、小便短赤、淋沥涩痛、尿急频数、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染见上述证候者。

表4 金樱根药材样品对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀率的影响 (n=10，±s)

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

图2 金樱根药材样品对小鼠扭体反应的影响 (n=10，±s)与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

在2010版药典附录、广东省中药材标准第一册(2004)以及广西省中药材标准(1990)中收录的金樱根药用部位为金樱子的根部，湖南省中药材标准(2009年版)收录的金樱根药用部位为金樱子的干燥根及茎(茎不得超过40%)[5]。但由于金樱根用量较大，民间习用根和老茎入药。

金樱根药材的现代药理研究文献较少，已有的研究显示金樱根对急性炎症和慢性炎症均有抑制作用，且其根和茎的水提液、醇提液具有不同程度的抗炎作用[6,7]。但关于不同产地的金樱根药材的抗炎作用及镇痛作用目前尚无文献报道。

基于金樱根药材的主要临床用途，本文就金樱根药材广西、云南、贵州三个代表性产地的根和茎两个部位的抗炎、镇痛药效作用进行了比较。通过二甲苯引起小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的炎症试验结果显示：三个产地金樱根药材根和茎的样品均具有一定的抗炎作用，部分样品抗炎作用的剂量依赖性不明显。在二甲苯引起小鼠耳廓肿胀实验中，YN-G高、GX-G低、YN-G低、GX-G中、GX-G高、GZ-J中、YN-J中、YN-G中与对照组比较有明显的统计学差异(P<0.05，P<0.01)；在角叉菜胶致大鼠足跖肿胀实验中，YN-G、GZ-G和GZ-J三个样品抑制作用相对较强。镇痛实验结果显示，三个产地金樱根药材根及茎样品对小鼠扭体反应具有不同程度的明显抑制作用，其中YN-J高、GZ-J中、GX-G中、YN-G中、GZ-G高、GX-J中、GX-J高、YN-J中、YN-G高、YN-J低各样品组与对照组相比具有显著统计学差异(P<0.05，P<0.01)，各样品组间比较均未见明显差异。

根据以上结果，推测金樱根的根和茎在抗炎和镇痛作用方面差异不明显，来自不同产地的产品也没有明显的差异，为解决金樱根仅根部入药而导致资源短缺的问题提供了一定的参考，为金樱根的茎部位入药提供了理论依据。

[1] 刘佩沂，田素英，梅全喜.金樱根的研究进展[J]．海峡药学，2010，22(1):98．

[2] 钟小清，吕高荣，邹节明.金樱根药材的名实考证[J].中草药，2009，7(7)：1140-1143.

[3] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，2000:258-330.

[4] 广东省食品药品监督管理局.广东省中药材标准[S].第1册. 广州：广东科技出版社, 2004.

[5] 湖南省食品药品监督管理局.湖南省中药材标准[S].长沙：湖南科技出版社,2010.

[6] 王艳，杨静，李志响，等.金樱根、茎抗炎作用的对比研究[J].中国现代中药，2010，12(3);34-35.

[7] 谭年秀，王嵩，江振霖，等.金樱根、茎提取物的抗炎解热作用对比研究[J].中国现代中药，2012,14(9):19-22.

(责任编辑：魏 晓)

Anti-inflammatory and Analgesic Activity of Root and Rhizome Samples of Radix Rosa Laevigata in Different Regions

Zhao Guolin1，Zhang Ze1，Wang Cong1，Jiang Zhenzhou1,2,Shou Xiaoyun3，Wang Tao1,2，Zou Jieming3*

(1.Jiangsu Center for Drug Screening, China Pharmaceutical University；2.Jiangsu Center for Pharmacodynamics Research and Evaluation, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009，China；Guilin Sanjin Pharmaceutical Co.,Ltd., Guilin 541004，China)

Objective:To evaluate the anti-inflammatory and analgesic activity of root and rhizome samples of Radix Rosa Laevigata in Guangxi, Yunnan, Guizhou.Methods:The mouse auricular model and carrageenan-induced rat paw edema model were used to test the anti-inflammatory activity of root and rhizome samples of Radix Rosa Laevigata.The mouse acetic acid writhing test was used to compare their analgesic activities.Results:All the Radix Rosa Laevigata samples suppressed xylene-induced mouse ear edema and reduced the writhing number; Parts of Radix Rosa Laevigata samples could remarkably inhibit the rat paw edema.Conclusion:All the Radix Rosa Laevigata samples could have certain anti-inflammatory and analgesic activity of different levels.

Radix Rosa Laevigata；Anti-inflammatory；Analgesic Activity

2014-06-13

赵郭林(1992-)，女，中国药科大学硕士研究生，研究方向为分子药理学。

邹节明(1943-)，男，广西桂林三金药业股份有限公司教授级高级工程师、博士生导师，研究方向为中药新药研发。E-mail：zjm@sanjin.com.cn。

R285

A

1673-2197(2014)19-0014-03