醒酒护肝口服液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

李庆德，郑锦坤，赖水招，李旭桂，卞益民

（广东省粤北人民医院药学部，广东 韶关 512026）

醒酒护肝口服液是由我院药剂科主任药师卞益民依据《脾胃论》治疗“酒伤”的辨证理论调配而成，该组方经多年临床使用，抗醉、防醉效果显著。本试验中对解酒护肝口服液的急、慢性酒精性肝损伤进行了评价，为临床用药提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 试验动物与材料

SPF级 KM种小鼠，雌雄各半，体重（20±2）g，许可证号为SCXK粤2006－0015，试验动物合格证号为 0086704，由南方医科大学实验动物中心提供。ECHO全自动生化仪(爱康，意大利)；BH－2显微镜（日本Olympu公司）。醒酒护肝口服液（粤北人民医院药剂科，批号为20110314）；联苯双酯滴丸（广州星群药业股份有限公司，批号为IF40003）。血清乙醇浓度测定试剂盒（咸宁吉斯生物科技有限公司，批号为20110720）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）测定试剂盒（批号为101531），丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定试剂盒（批号为110771），均由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。56度二锅头（北京红星股份有限公司，批号为20110116）。

1.2 方法

1.2.1 对急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影响

昆明种小鼠，雌雄各半，体重（20±2）g，按随机分组法分为模型对照组、醒酒护肝口服液高、低剂量组，各12只。适应性饲养3 d后，禁食不禁水12 h后，各组小鼠灌胃给予相应药液（模型对照组给予等体积水），每只0.5 mL，30 min后各组小鼠按体重灌胃56度二锅头白酒，0.15 mL/10 g。其中醒酒护肝口服液低剂量为7.5 g/kg，0.3 g/mL；高剂量组 30 g/kg，1.2 g/mL。灌酒 90 min后，摘眼球采血，以3 000 r/min的速率离心10 min，取上层血清，按照乙醇测定试剂盒测定血清中乙醇含量。

1.2.2 对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用[1]

昆明种小鼠，雌雄各半，体重（20±2）g，随机分为空白对照组、模型对照组、联苯双酯滴丸对照组、醒酒护肝口服液低、高剂量组，各12只。适应性饲养3 d后，除空白对照组外，其余各组动物在早上9:00灌胃给予56度二锅头15 mL/kg（灌胃后禁水 60 min），连续 15 d。同时，每天 15:00各组动物按体重给予相应药物。其中，联苯双酯滴丸组0.003 g/kg，醒酒护肝口服液低剂量组 7.5 g/kg、高剂量组 30 g/kg。小鼠连续灌胃给药 15 d 后，禁食不禁水16 h，给药后1 h摘眼球取血，以3 000 r/min的速度离心 10 min，取上层血清，测定 AST及 ALT。同时，计算肝指数并用10%福尔马林固定肝大叶以进行组织病理学检查和评分。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 对急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影响

结果见表1，可见，醒酒护肝口服液能加快小鼠体内酒精代谢速率，醒酒护肝口服液高剂量组显著降低血中乙醇浓度。

表1 醒酒护肝口服液对急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影响（±s）

表1 醒酒护肝口服液对急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影响（±s）

注：与模型对照组比较， P＜0.05， P＜0.01。

组别模型对照组（n＝12）醒酒护肝口服液低剂量组（n＝12）醒酒护肝口服液高剂量组（n＝12）剂量（g/kg）－7.5 30.0乙醇含量（g/L）3.30 ± 1.03 2.92 ± 0.84 2.54 ± 0.91

2.2 对小鼠慢性酒精性肝损伤肝功能的影响

结果见表2，可见，药物组均可降低肝损伤小鼠AST及ALT值，减轻酒精对肝组织的损伤。与模型对照组比较，醒酒护肝口服液高、低剂量组ALT比较有显著性差异。

2.3 对小鼠酒精性肝损伤组织病理改变和评分的影响

肝脏病理组织学观察显示，模型对照组小鼠连续15 d灌酒后，肝细胞明显水肿、胞质疏松淡染，偶见肝索排列紊乱。同时，出现点状坏死和胞浆嗜伊红增强等病理性改变。动物灌服给药后，联苯双酯对照组肝大叶的组织结构基本接近正常，肝细胞轻度肿胀，肝细胞索排列整齐，但仍可见少量充血；醒酒护肝口服液低剂量组肝细胞肿胀；高剂量组肝大叶排列较齐，肿胀程度减轻，病变范围变小。

表2 醒酒护肝口服液对模型小鼠AST及ALT的影响（±s，n＝12）

表2 醒酒护肝口服液对模型小鼠AST及ALT的影响（±s，n＝12）

注：与正常对照组比较， P＜0.05；与模型对照组比较， P＜0.05。

组别正常对照组模型对照组联苯双酯对照组醒酒护肝口服液低剂量组醒酒护肝口服液高剂量组剂量（g/kg）－－0.002 7.5 30.0 AST(U/L)95±23 185±35 156±39 157±35 165±53 ALT(U/L)37±19 122±33 88±17 90±22 95±26肝指数（%）4.5 ± 0.5 5.0 ± 0.9 4.8 ± 0.7 4.7 ± 1.0 5.0 ± 0.9

2.4 对小鼠酒精性肝损伤组织病理评分的影响

结果见表3，可见，醒酒护肝口服液能降低酒精性肝损伤小鼠的病理评分值，减轻酒精对肝损伤的作用，与模型对照组比较，均有显著性差异。

表3 醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤模型小鼠肝组织评分的影响（±s）

表3 醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤模型小鼠肝组织评分的影响（±s）

注：与正常对照组比较， P＜0.05， P＜0.01；与模型对照组比较，P＜0.05，＃＃P＜0.01。

组别正常对照组（n＝12）模型对照组（n＝12）联苯双酯对照组（n＝12）醒酒护肝口服液低剂量组（n＝12）醒酒护肝口服液高剂量组（n＝12）剂量 （g/kg）－－0.002 7.5 30.0 Mean Rank 8.79 40.58 20.86 ＃＃30.11 ＃23.14

3 讨论

醒酒护肝口服液根据《脾胃论》中辨证理论(“夫酒者大热有毒，气味俱阳，乃无形之物也。若伤之，止当发散，汗出则愈矣。其次莫如利小便。二者乃上下分消其湿。”)[2]，在葛花解酲汤的基础上组方而成。方中枳 子、葛花、草豆 、党参、干姜，即能辛凉透表达邪，又通调水道，有疏风解毒的功效[3]，广泛用于解酒、预防和治疗急性酒精中毒致肝损伤。

本研究结果表明，醒酒护肝口服液能加快小鼠血中乙醇代谢速率，降低其浓度，且可降低肝损伤小鼠AST、ALT、肝损伤病理评分值，这对于酒精性肝损伤的防护起到重要作用。有文献报道，乙醇过量，人体肝脏首当其冲，而乙醇不但可以损伤肝细胞，还可造成肝脏毛细胆管的损伤，造成肝细胞和毛细胆管的炎症，使血中的γ－谷氨酰转肽酶明显升高[4]。解酒护肝口服液能加快乙醇代谢率，同时降低肝损伤小鼠AST、ALT、肝损伤评分值，对于减轻肝脏负担、减少肝脏损害、保护肝脏起到了重要作用。

参考文献：

[1] 姚 锐，焦河玲，邓虹珠，等.灵芝蒜颗粒解酒效果及其机制的研究[J].数理医药学杂志，2011，24(1):107－108.

[2] 杨 柱.酒伤中医治法探讨[J].中国民族民间医药杂志，2004，70(5):261－262.

[3] 罗 眈，易自刚，杨力强.加减葛花解酲汤对大鼠酒精性肝损伤的防治作用[J].时珍国医国药，2009，20(8):1 926－1 927.

[4] 汪海慧，成 扬，胡义扬，等.健脾活血方对大鼠急性酒精性肝损伤的干预作用[J].中西医结合肝病杂志，2009，19(4):221－223.