百令胶囊联合西药治疗慢性阻塞性肺疾病对照研究

吕 冰

（河北省唐山市丰润区中医院肺脾胃科,河北 唐山 064000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气道气流受限为主要特征并伴局部异常炎性反应并呈进行性发展的阻塞性肺疾病,由于长期存在气道阻力,COPD后期常伴有肺动脉高压或肺心病。COPD患者可因气管受细菌或病毒感染而引发咳嗽、喘憋等症状突然加重,致COPD急性加急期（AECOPD）,AECOPD患者常因呼吸或右心衰入院。中医认为,COPD属咳嗽、喘证范畴,“肺失宣降致血脉瘀阻、痰浊潴留”是COPD的主要病机[1]。百令胶囊是应用菌种分离法分离得到的冬虫夏草,再经生物工程方法精制而成的中药制剂。百令胶囊具有补肺益肾、止咳化痰的功效,可用于肺虚久咳、肾虚喘促等症的治疗[2]。笔者在常规西医治疗基础上佐以百令胶囊,并对疗效进行了随机对照研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年1月至2013年12月收治的AECOPD患者150例。纳入标准:年龄不小于50岁；入组前检查1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70% 且 30%＜FEV1%＜80% ；合并呼吸衰竭。排除标准:肺脓肿、活动性结核、肺肿瘤、糖尿病、严重心律失常患者；肾功能损害者；3个月内接受免疫调节剂治疗者。AECOPD按照中华医学会呼吸病学分会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(修订版)》标准明确诊断[3]。150例患者中,男、女各75例,年龄 54～76 岁,平均（66.7 ±6.5）岁；患者近日咳嗽、咯痰突然加重,喘息加重,伴哮鸣音、高热（38.4～39.2℃）。所有患者入组后按随机数字表法分为观察组76例和对照组74例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性,详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均给予西医常规抗感染治疗,并据药物敏感性试验结果选用左氧氟沙星、阿奇霉素、阿莫西林等抗菌药物,同时给予解痉、平喘、氧疗、强心等综合支持疗效,必要时予以气管切开行呼吸机辅助通气,直至好转出院。观察组在此基础上加服百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036,规格为每粒 0.2 g）,每次 5粒,每日 3次。两组均以 60 d为 1个疗程,连续治疗2个疗程。治疗过程中,常规检测肝肾功能、动脉血气、胸部X线与心电图,治疗满2个疗程后判定临床疗效。

1.3 观察指标

理化指标:肺功能检测采用日本福田ST-150型肺功能仪测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、1秒用力呼气容积占用力呼气肺活量百分比（FEV1/FVC）；动脉血气检测通过雷度 ABL90型血气分析仪测定清晨动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）水平,气道炎性指标采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素8（IL-8)的水平。

临床疗效判定[4]:咳嗽、咯痰、喘息、口唇发绀、发热等症状体征基本消失,FEV1%增加＞35%为临床控制；临床症状、体征明显减轻,FEVl%增加25%～35%为显效；临床症状、体征有所减轻,FEV1增加15%～24%为好转；临床症状、体征无改善或加重为无效。总有效=临床控制＋显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 19.0统计软件进行分析,肺功能、动脉血气及炎性指标平均数均采用±s表示,定量数据的比较采用 u检验,总体有效率与不良反应发生率的比较采用χ2检验,临床疗效构成的比较采用 W ilcoxon-W秩和检验,α取双侧检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。治疗2个疗程后,两组肺功能、血气指标及炎性指标均有所改善,FEV1,FEV1% ,FEV1/FVC,PaO2,PaCO2,IL-8等比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者症状、体征均显著改善,总体疗效构成差异显著,观察组总体有效率高于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗过程中,观察组和对照组分别出现转氨酶轻度升高7例(9.21%)和6例(8.11%),其余未见明显不良反应,两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.058,P =0.810）。

表2 两组患者治疗前后理化指标对比（±s）

表2 两组患者治疗前后理化指标对比（±s）

指标F E V 1(L)治疗时段治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值观察组(n=76)1.06±0.271.48±0.309.072＜0.0159.1±5.375.6±7.515.663＜0.0157.9±7.274.2±5.315.894＜0.0162.0±5.877.6±7.214.710＜0.0148.0±5.736.6±4.813.337＜0.0162.3±9.834.5±8.518.682＜0.01对照组(n=74)1.04±0.311.32 ±0335.320＜0.0158.3±6.172.3±6.718.988＜0.0159.3±6.571.6±5.712.239＜0.0162.4±6.174.5±7.011.210＜0.0146.7±5.339.0±5.28.921＜0.0164.6±10.239.4±9.214.279＜0.01 u值0.4803.105 P值0.6320.002----F E V 1%0.8562.8440.3930.005----F E V 1/F V C（%）1.2512.8910.2130.004----P a O 2(m m H g)0.4112.6740.6820.011----P a C O 2(m m H g)1.4472.9350.1500.004----I L-8( g/mL)1.4073.3860.1620.001----

表3 两组患者治疗后临床疗效对比[例（%）]

3 讨论

COPD主要病理改变是由于气道、肺实质及肺血管的慢性非特异性炎症反复刺激,引发气道壁损伤-修复-结构重塑,导致气道狭窄与瘢痕组织形成,从而使气流进出进行性受限。在上述病理变化中,患者外周气道、肺实质中巨噬细胞、CD8＋T淋巴细胞和中性粒细胞(NC)及释放的炎性因子参与了气道炎性,在COPD发病中意义重大[5]。COPD到后期气流受限将不可逆性,超微结构显示肺泡壁纤维化趋势,毛细血管床减少,患者肺血管阻力增加而出现肺动脉高压、肺心病。AECOPD气道阻塞更明显,肺通气和换气功能严重障碍,易引起低氧血症和高碳酸血症,患者呼吸极度困难,大汗淋漓,可因呼吸衰竭致死。常规西医治疗AECOPD以抗生素抗炎、激素辅助抗炎、肾上腺素能β2受体激动剂或M受体阻滞剂松弛支气管平滑肌、氨溴索化痰及氧疗等对症治疗。

百令胶囊是用源于青藏高原的冬虫夏草分离出的发酵虫草菌丝干粉经微生物深层液体培养法精制而成的纯中药制剂。中医认为,虫草性味甘平,入肺、肾二经,具有保肺益肾、益精气、止血化痰的功效[6]。现代医学研究揭示,虫草内含虫草素(3-脱氧腺苷)、虫草多糖、麦角甾醇、虫草酸、载体生物碱和19种氨基酸及硒、锌、锶等多种微量元素。药理学研究证明,虫草能激活单核巨噬细胞,升高机体 CD4＋/CD8＋比值,提高细胞免疫水平[7]；降低IL-2,IL-8,肿瘤坏死因子（TNF-α）的表达,减少炎性介质的释放,系统性减轻机体炎性反应[8]；还可减少脂质过氧化物的产生,抗脂质过氧化并增加氧自由基的清除[9]。临床常在肺结核[10]、肾病[11]的治疗中用于提高机体的细胞免疫功能。近年的豚鼠试验表明,百令胶囊能显著减轻豚鼠模型COPD、支气管哮喘气道杯状细胞增生,减少气道内黏液的分泌量,改善肺功能[12]。张凤宇等[13]通过百令胶囊联合爱喘乐气雾剂治疗COPD缓解期患者,联合用药组6个月后6 min步行距离（436±80）m,远高于对照组的（401±74）m。

本研究结果显示,观察组治疗2个疗程后肺通气及动脉血气指标均明显优于对照组,说明肺通气与氧合功能较之对照组明显改善；而IL-8水平则较对照组明显下降,说明患者由COPD引发的系统性炎性反应水平低于对照组,也由此助推了肺通气与肺换气的改善；在疗效构成方面,观察组临床控制率、总有效率分别较对照组提高了11.46和8.25%,进一步说明观察组患者加服百令胶囊后较大程度地增强了临床疗效。不良反应方面,两组轻度肝损害发生率接近。笔者查阅文献,尚未发现有因服用百令胶囊导致严重不良反应的报道,故也很难说明服用百令胶囊在多大程度上加重了肝功能损伤,转氨酶的升高可能系由抗生素的应用引起。

综上所述,百令胶囊佐治COPD能在一定程度上减轻气道炎性与高反应性,改善肺功能与血液氧合,联合西药能进一步增强疗效。本研究尚属单中心、小样本研究,百令胶囊佐治COPD的系统性功效仍需通过大样本的前瞻性研究加以进一步探讨。

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