高血压脑出血微创钻孔术患者MMP—9的变化及其疗效的关系

贾卓鹏等

【摘要】目的：明确高血压脑出血微创钻孔术患者的MMP-9变化及其疗效的关系。方法：回顾高血压性基底节区脑出血微创钻孔术患者81例，收集患者术前血浆及脑脊液中MMP-9蛋白浓度及入院时一般资料，采用格拉斯哥预后评分量表（GOS评分）评估预后，分为预后良好组（4-5级），预后不良组（1-3级）采用Logistic回归分析。结果：入院时GCS评分低（P<0.001）术前MMP-9浓度高（P<0.001）者脑出血后的预后不佳；入院时GCS评分与血浆或脑脊液MMP-9蛋白浓度呈显著负相关， 入院时血肿量与血浆或脑脊液蛋白MMP-9浓度呈显著正相关。结论：血浆和脑脊液中MMP-9蛋白浓度与脑出血预后、GCS评分及血肿量具有显著相关性，为脑出血预后的早期预测提供实验室依据。

【关键词】脑出血；微创钻孔术；MMP-9；预后

【中图分类号】R651.15 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）01-0245-01

本文通过检测高血压性脑出血微创钻孔术患者血浆及脑脊液中MMP-9蛋白浓度，研究其与GCS评分、血肿量及预后的相关性，以评价其对脑出血术后的预后预测价值，为脑出血术后预后的早期预测提供实验室依据。

1资料

1.1 一般资料 本文病例为2012年7月—2013年7月我院收治的高血压性基底节区脑出血患者81例，所有患者符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[1]，均有CT证据。均为手术治疗。

1.2 纳入标准：1）出血量为30-60ml；2）出血部位为基底节区；3）患者年龄40-70岁；4）发病至入院时间<12h；5）Glasgow评分<12分，>7分。

1.3 排除标准：1）有明确出血原因如：外伤，颅内动脉瘤，动静脉畸形，肿瘤；2）服用抗凝药物或吸毒者；3）脑疝形成4）除高血压糖尿病外有全身性疾病存在，包括肝硬化，尿毒症，慢性心肺疾患，恶性肿瘤；5）有神经系统后遗症者

2方法

2.1治疗方法

均在发病后24h内行手术。根据入院时CT拟定穿刺点，头皮切口长约3.5cm，颅骨钻1个直径约1cm的孔，切开硬脑膜，用12号硅胶引流管垂直矢状面缓慢穿刺，穿刺深度为术前测量长度。以5ml注射器缓慢抽吸血肿，抽吸量占原血肿量的30%-50%[2]可注入少量生理盐水冲洗血肿腔。逐层缝合切口，引流管接好三通管及无菌引流袋。术后常规抗炎止血脱水抑酸治疗。

2.2数据采集

2.2.1患者于入院8小时内术前抽取外周静脉血，并同时从脑室外引流管三通阀按无菌原则抽取脑脊液或腰穿时取脑脊液。各标本均3ml，静脉血至于EDTA-K2抗凝管中，脑脊液获取后立即放入无菌试管中，静置15min后在4 ，以1500r/min离心20min，提取上层血清或脑脊液，至于-70 冰箱内保存备检测。

2.2.2主要仪器和试剂 人基质金属蛋白酶-9（MMP-9）试剂盒bioswamp公司

2.2.3按试剂盒说明书采用ELISA测定血浆及脑脊液MMP-9蛋白浓度。

2.2.4影像学资料：于术前行头颅CT检查，以多田公式计算血肿量大小

2.2.5手术疗效及随访结果

术后14天以格拉斯哥预后评分量表（GOS评分）评估预后，评分等级描述：

5级 恢复良好 恢复正常生活，尽管有轻度缺陷

4级 轻度残疾 残疾但可独立生活；能在保护下工作

3级 重度残疾 清醒、残疾，日常生活需要照料

2级 植物生存 仅有最小反应

1级 死亡 死亡

其中以4级和5级为预后良好组，其余为预后不良组

2.3统计学方法

应用SPSS13.0软件进行数据统计分析，计量数据以均数±标准差（ X±s） 表示。脑出血后预后不佳的危险因素分析采用Logistic回归分析。

3结果

3.1脑出血后预后不佳的危险因素分析 本文81例患者中，回归分析显示，入院时GCS评分低（P<0.001） 术前MMP-9浓度高（P<0.001）者脑出血后14天的预后不佳；性别、年龄、入院时收缩压舒张压、血氧饱和度及血糖与脑出血后14天的预后无显著相关性（均P>0.001） 。

4讨论：

自发性脑出血，是常见且致命的卒中类型之一。高血压为脑出血的最常见危险因素。目前微创术尤其钻孔引流术已被广泛采用。脑出血的预后通常由年龄、血肿的位置及大小、脑室是否扩大等因素来决定[3]。然而这些传统的因素不能对可能出现的结果做出个体化的实际评估。研究发现，神经炎症在最终的神经功能预后中起着重要的介导作用[4]，因此反应神经元损伤和炎症的生化标记物可作为有效评价预后的指标。

MMP-9是一种基质金属蛋白酶，能够降解IV型胶原、层粘连蛋白和纤维连接蛋白，而这些降解底物是脑血管基底膜的主要组成成分。在正常脑组织中MMP-9极少表达，当脑出血后表达增加并释放入血。脑出血动物模型[5]已证实了：（1）MMP-9可由星形胶质细胞诱导生成并导致出血性脑水肿、与凝血酶促进神经元死亡、通过半胱天冬酶-3介导血管内皮细胞的凋亡，（2）MMP-9抑制剂可防止由纤溶酶原激活剂物导致的出血并发症。临床研究也已得出结论[6]：MMP-9可作为脑出血早期血肿扩大、脑梗死性出血转变、脑梗塞溶栓治疗后出血倾向的分子信号。

通过本实验发现血浆和脑脊液中MMP-9蛋白浓度与脑出血预后、GCS评分及血肿量具有显著相关性，可为脑出血微創术后预后的早期预测提供实验室依据。

参考文献

[1]中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经外科杂志.1996，29（6）：370～380

[2]胡长林，吕涌涛，李志超. 颅内血肿微创清除技术规范化治疗指南. 北京：中国协和医科大学出版社，2003.

[3]Garibi J， Bilbao G， Pomposo I， et al. Prognostic factors in a series of 185 consecutive spontaneous supratentorial intracerebral haematomas. Br J Neurosurg， 2002，16（4）：355-61.

[4]James ML， Warner DS， Laskowitz DT. Preclinical models of intracerebral hemorrhage： a translational perspective. Neurocrit Care， 2008，9（1）：139-52.

[5]Tejima E， Zhao BQ， Tsuji K， et al. Astrocytic induction of matrix metalloproteinase-9 and edema in brain hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab， 2007，27（3）：460-8.

[6]Silva Y， Leira R， Tejada J， et al. Molecular signatures of vascular injury are associated with early growth of intracerebral hemorrhage. Stroke， 2005，36（1）：86-91.