四肢深二度烧伤创面削痂术后应用rh—aFGF的前瞻性、平行随机对照组试验

孙瑞朋　赵连魁　孙静

[摘要]目的：观察四肢深二度烧伤创面削痂术后应用重组人酸性成纤维细胞生长因子（recombinant human acidic fibroblast growth factor； rh-aFGF）的临床效果。方法：将46例四肢深二度创面的烧伤患者随机分为治疗组A（22例）和对照组B（16例）和对照组C（8例），治疗组A：患者削痂术后应用rh-aFGF，对照组B：患者削痂术后不用rh-aFGF，对照组C：患者削痂术后应用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（bovine basic fibroblast growth factor，bFGF）。观察3组创面术后第10、14、18天的愈合率及平均愈合时间，治疗组的不良反应，随访愈合创面瘢痕增生的程度。结果：治疗组A、对照组B、C术后第10天愈合率分别为39.85%±12.01%，22.16%±8.86%，30.12%±8.87%。第14天愈合率分别为81.03%±16.81%，54.62±11.15%，66.21%±12.43%，3组比较显示治疗组A愈合速度更快，优于对照组B（P<0.05）及对照组C（P<0.05）。3组平均愈合时间分别为（14.41±2.28）d、（20.32±1.15）d、（17.76±2.14）d，因此治疗组愈合时间最短。治疗组A、对照组B、C术后中重度感染发生率分别为0，12.5%，37.5%。治疗组A水肿、渗出评分均明显低于对照组B、C（P<0.05），脓液评分3组并无统计学差异（P>0.05）治疗组A瘢痕量表评分、瘢痕面积、平均瘢痕高度分别为5.86±2.05，17.3±10.3，0.6±0.1，对照组B分别为8.12±1.86，33.7±19.5，1.7±0.4；对照组C分别为7.72±2.56，23.4±14.7，0.9±0.3。治疗组A与对照组B、对照组C比较均具有统计学差异（P<0.05）三组治疗过程中均未发生明显不良反应。结论：四肢深二度烧伤创面削痂术后应用rh-aFGF可以缩短愈合时间，减轻瘢痕增生，无不良反应。

[关键词]四肢深二度；削痂；重组人酸性成纤维细胞生长因子；愈合；瘢痕

[中图分类号]R644 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）12-0979-05

Abstract：Objective To observe the limbs tangential excision of deep second degree burn wounds after application of recombinant human acidic fibroblast growth factor （recombinant human acidic fibroblast growth factor； rh-aFGF） clinical results. Methods 46 cases of limb wounds deep second degree burn patients were randomly divided into treatment group A （22 patients） and control group B （16 patients） and control group C （8 cases），the treatment group A：patients with postoperative tangential excision rh-aFGF，group B： tangential excision surgery in patients without rh-aFGF，group c：patients with postoperative tangential excision recombinant bovine basic fibroblast growth factor （bovine basic fibroblast growth factor，bFGF） observed three groups wound healing rates after the first day of 10，14，18 and average healing time，adverse reactions in the treatment group，the extent of follow-up wound healing scar formation. Results The treatment group A，group B，C after the first 10 days of healing rates were 39.85%±12.01%，22.16%± 8.86%，30.12%± 8.87%. The first 14 days of healing rates were 81.03%±16.81%， 54.62%± 11.15%，66.21%±12.43%，the three groups showed that the treatment group A healed faster than the control group B （P<0.05） and the control group C （P<0.05）.Three average healing time was （14.41±2.28）d；（20.32±1.15）d；（17.76±2.14）d，so treatment group shortest healing time . Treatment group A， group B，C and severe postoperative infection rates were 0%，12.5%， 37.5%.A treatment group edema ， exudate scores were significantly lower than the control group B，C （P<0.05），pus score three groups not statistically significant （P>0.05） scores in treatment group A scar，scar area， mean scar height was 5.86±2.05，17.3± 10.3，0.6±0.1，control group B was 8.12± 1.86，33.7±19.5，1.7±0.4；control group C were 7.72±2.56，23.4±14.7，0.±0.3.A treatment group and control group B， group C were statistically compare differences （P<0.05） during the three treatment groups were not significant adverse reactions occur. Conclusion The limbs cut deep second degree burn wounds scab postoperative rh-aFGF can shorten healing time，reduce scar，no adverse reactions.

Key words：limb deep second degree；cut scab ；recombinant human acidic fibroblast growth factor；healing；scar

酸性成纤维细胞生长因子（FGF）是一类对中胚层和神经外胚层来源的各种类型的细胞具有促分裂分化活性的多肽生长因子， 人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）就是其中一员。据报道重组人酸性成纤维细胞生长因子是第3代成纤维细胞生长因子，近十多年了的研究表明，该类因子有广泛的生物学作用，可通过刺激MAPK信号通路刺激细胞的分裂增殖取代坏死的细胞，从而加快创面的愈合。另外有研究显示成纤维细胞生长因子不仅仅针对成纤维细胞，对肌肉细胞、神经细胞、血管内皮细胞、成骨细胞等均具有非常明显的促分裂作用。我院2010年1月～2012年1月对46例四肢深二度度烧伤患者，进行削痂术后即刻应用rh-aFGF。经过对比观察，结果发现四肢深二度烧伤患者削痂术后用rh-aFGF治疗效果良好，现报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料：纳入标准：无严重心、肺、肝、肾、血液系统及精神神经系统疾病，且对rh-aFGF和bFGF不过敏，受伤至入院时间在72h内。深二度烧伤创面分布于四肢。排除标准：有严重心、肺、肝、肾、血液系统及精神神经系统疾病；高度过敏体质或对rh-aFGF 或bFGF过敏；孕妇及哺乳期妇女；伤后超过72h；烧伤深度为浅二度或三度创面；烧伤部位在四肢之外的；有癫痫病患者。共入选本组46例四肢深二度烧伤患者随机进行分组，治疗组A22例，对照组B16例，对照组C8例。治疗组A中男18例，女4例，平均年龄（31.23±8.48）岁，热水烫伤13例，火焰烧伤 7例，电弧烧伤2例。平均深二度烧伤面积（3.40±1.76）%。对照组B患者中男15例，女1例，平均年龄（28.64±9.87）岁。热水烫伤12例，火焰烧伤3例，电弧烧伤1例。平均深二度烧伤面积（4.85±3.42）%。对照组C男6例，女2例，平均年龄（36.25±6.34）岁，热水烫伤6例，火焰烧伤 1例，电弧烧伤1例。平均深二度烧伤面积（5.12±3.21）%：一般资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：治疗组A：入院患者如情况良好可于伤后即时手术，如患者的情况欠佳，应待病情平稳后再手术。积极术前准备后，在麻醉下以0.1%的新洁尔灭刷洗创面，0.9%氯化钠冲洗。碘伏消毒铺巾，术区上止血带。以滚轴式取皮刀进行削痂术，削至正常组织。1/200 000盐酸肾上腺盐水压迫，去除止血带。10min后电凝止血，3%双氧水0.1%新洁尔灭0.9%氯化钠冲洗创面。治疗组以rh-aFGF喷洒创面，以无菌油纱包扎，外用大纱垫加压包扎。术后如纱垫渗湿及时更换，保留内层油纱；如纱垫干燥，于术后7天首次换药一次，保留内层油纱，如有渗出，及时清除，外喷rh-aFGF。于术后第10、14、18天观察创面的愈合率及总的愈合时间。随访1年观察瘢痕增生的程度。对照组B：患者入院后手术情况同治疗组，削痂术后直接用无菌油纱包扎，外用大纱垫加压包扎。术后如纱垫渗湿及时更换，保留内层油纱；如纱垫干燥，于术后7天首次换药一次，保留内层油纱，如有渗出，及时清除。于术后第10、14、18天观察创面的愈合率及总的愈合时间。随访1年观察瘢痕增生的程度。对照组C：患者入院后手术情况同治疗组，削痂术后外喷bFGF，用无菌油纱包扎，外用大纱垫加压包扎。术后如纱垫渗湿及时更换，保留内层油纱；如纱垫干燥，于术后7天首次换药一次，保留内层油纱，如有渗出，外喷bFGF及时清除。于术后第10、14、18天观察创面的愈合率及总的愈合时间。随访1年观察瘢痕增生的程度。

1.3 观察指标：各患者术后第10、14、18天创面的愈合率。创面愈合百分率=（治疗前面积-治疗后未愈面积）/治疗前面积×100%。创面愈合采用肉眼评判方式，创面完全上皮化，无创面存在为愈合。创面一旦愈合，及时判读愈合时间。③全身情况：创面中重度感染发生率，并评价创面并发症主要包括水肿、渗出、脓液形成，评分均为0分：无，1分轻度，2分中度，3分重度。④随访1年观察瘢痕增生的程度。对瘢痕增生程度引用国际上通用温哥华瘢痕量表[1-3]（Vancourer sear scale，Vss）对瘢痕进行描述评估，同时选择5个瘢痕最高点测量瘢痕高度，并采用soft5.0影像软件检测瘢痕面积。

1.4统计学方法：不同治疗组的计量资料将采用均数±标准差（x±s）进行统计描述，计数资料采用构成比描述。与入组时基础值进行比较，采用配对t检验比较组内前后差异。两组治疗前后的变化采用方差分析和Wilcoxon秩和检验进行比较。计数资料根据方差是否齐性行假设性检验（χ2检验）或Wilcoxon秩和检验。安全性分析：采用χ2检验或Fisher确切概率法等比较两组不良事件发生率，并列表描述本次试验所发生的不良事件；实验室检验结果在试验前后正常/异常的变化情况以及发生异常改变时与试验药物的关系。

2 结果

2.1创面术后愈合情况：治疗组A、对照组B、C术后第10天愈合率分别为39.85%±12.01%，22.16%±8.86%，30.12%±8.87%。第14天愈合率分别为81.03%±16.81%，54.62%±11.15%，66.21%±12.43%，3组比较显示治疗组A愈合速度更快，优于对照组B（P<0.5）及对照组C（P<0.5）。3组平均愈合时间分别为（14.41±2.28）d、（20.32±1.15）d、（17.76±2.14）d，因此治疗组愈合时间最短。

2.2创面术后感染情况及并发症：治疗组A、对照组B、C术后中重度感染发生率分别为0%，12.5%，37.5%。治疗组A水肿、渗出评分均明显低于对照组B、C（P<0.05），脓液评分三组并无统计学差异（P>0.05）。

2.3创面瘢痕增生情况：治疗组A瘢痕量表评分、瘢痕面积、平均瘢痕高度分别为5.86±2.05，17.3±10.3，0.6±0.1，对照组B分别为8.12±1.86，33.7±19.5，1.7±0.4；对照组C分别为7.72±2.56，23.4±14.7，0.9±0.3。治疗组A与对照组B、对照组C比较均具有统计学差异（P<0.05），见表2。

2.4不良反应：治疗组A，对照组B、C用药前后血尿常规及肝肾功能检测均值无明显变化，治疗组A2例发生瘙痒，对照组C1例出现瘙痒。3组未见其他严重不良反应。

3 讨论

烧伤后创面愈合是一个复杂有序的生物学过程。深二度烧伤创面的修复是依靠残留的皮肤附件，主要是腺上皮（汗腺、皮脂腺）血管内皮细胞及成纤维细胞的增殖、分化、迁移来愈合整个过程。其愈合过程常因不利因素影响而延迟，也可因促进愈合因素存在而加速。创面坏死组织的存在不利于创面愈合，并可导致烧伤创面进行性加深。创面溶痂感染，成为局部炎症反应过强的重要原因之一。深二度烧伤创面早期削痂手术，及时清除坏死组织，给上皮生长创造了一个好的环境。既可以抑制创面进一步加深，另外削痂治疗还可以减轻创面毒素吸收与细菌感染，加速创面愈合，减轻瘢痕[4]。成纤维细胞生长因子是一类有24个成员组成的蛋白质家族，成纤维细胞生长因子药物分为3代，第1代为重组牛碱性成纤维细胞生长因子，第2代为重组人碱性成纤维细胞生长因子，而rh-aFGF作为第3代成纤维细胞生长因子，研究显示rh-aFGF与受体亲和力为碱性成纤维细胞生长因子的200倍，且PH值为5.0～5.5，呈酸性环境，可以保护皮肤、角质细胞，防止水分丢失，抑制细菌生长，另外重组人酸性成纤维细胞生长因子具有促进创面细胞蛋白质、DNA、RNA的合成，增强创面免疫功能，改善创面的营养状态，从而抑制细菌的生长，减少创面的并发症。同时酸性环境，肉芽生长更快。另外在愈合后期rh-aFGF作用于NF-kB信号通路，抑制炎症因子与受体的结合，防止其信号通路的激活，从而抑制细胞的畸形增殖，防止炎症感染所致的瘢痕增生。aFGF是成纤维细胞生长因子家族的主要成员之一， 是人生长因子中的一种多肽；由 155个氨基酸组成，分子量为 15.5KD 的活性多肽。作为一种强有力的细胞分裂因子，具有多种生物活性[5-6]。aFGF在促进各种组织损伤的的修复、改善伤口愈合、细胞保护等方面具有自身独特的优势[7]。研究发现rh-aFGF对创伤、糖尿病溃疡等多种皮肤损伤也都有良好的促愈合作用[8]。首先rh-aFGF与伤口附近细胞膜上的特异性受体结合，诱导伤口处内皮细胞增生，同时促进内皮细胞产生一系列活化因子如趋化因子、血小板生长因子等，吸引巨噬细胞和单核细胞向伤口处移动，降低感染机会。随后rh-aFGF可促进肉芽组织中成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖与分化，诱导上皮细胞的迁移并促进其分裂增生并伴随胶原酶和血纤溶酶激活物的释放，大量毛细血管的生成，从而加快肉芽组织的生长速度，利于肉芽组织形成和表皮再生[9]，使得愈合周期缩短。而且创面中心部rh-aFGF含量最多。临床上烧伤、创伤、慢性溃疡等情况下，由于局部组织炎症反应使创面这一微环境呈酸性[10]，rh-aFGF的等电点是5.0～6.0，aFGF在皮肤创面微酸环境下带负电荷，容易被带正电荷的细胞膜所吸附及其对皮肤有较大的亲和力，利于在皮肤和局部发挥作用。因此rh-aFGF在这一微环境中更有利于发挥其温和持久的生物学活性。

本研究应用四肢深二度烧伤患者削痂术后即刻应用rh-aFGF的观察，得出治疗组A术后第10、14、18天愈合率及平均愈合天数与对照组B比较（P<0.01），差异有非常显著性意义.A与C比较（P<0.05），差异有显著性意义.B与C比较（P<0.05），差异有显著性意义；治疗组A患者瘢痕增生情况温哥华分值为（5.86±2.05）分，对照组B瘢痕增生温哥华分值为（8.12±1.86）分，对照组C瘢痕增生温哥华分值为（7.72±2.56）分， A与B、A与C经统计学分析P<0.05，差异有显著性意义。B与C比较（P>0.05），差异无统计学意义。治疗过程中未见明显的不良反应。结果表明，rh-aFGF能促进削痂术后创面的愈合，缩短愈合时间， 减轻瘢痕增生，无不良反应。

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[收稿日期]2014-04-22 [修回日期]2014-05-10

编辑/何志斌