Q开关钕：钇铝石榴石激光联合重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗面部黄褐斑的临床研究

何善云　谢海　黄涛　李桂琴　谢婉之

[摘要]目的：评价Q开关钕：钇铝石榴石激光联合重组人酸性成纤维细胞生长因子（recombinant human acidic fibroblast growth factor，rh-aFGF）治疗面部黄褐斑的有效性与安全性。方法：2012年2月～2014年3月，入选78例面部重度黄褐斑患者，对照组采用波长为1 064nm的掺钕钇铝石榴石（Neodymium-doped Yttrium Aluminium Garnet，Nd：YAG）激光治疗；治疗组在对照组基础上给予rh-aFGF治疗，1次/月，连续治疗3次后观察黄褐斑的临床治疗效果及激光术后并发症的发生。结果：采用rh-aFGF干预后，治疗组与对照组在术后水肿（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、渗出（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、红斑（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、疼痛灼烧评分（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、感染发生率（2.6% vs 11.5%）、皮肤弹性增加（25.8±4.7% vs 5.2±2.2%）、皮肤含水增加（55.8±14.6% vs 27.6±6.8%）、色素评分（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）、完全愈合时间（4.2±1.6 vs 7.7±2.4）方面，两组比较具有统计学差异（P<0.05）。结论：rh-aFGF联合Q开关Nd：YAG激光治疗黄褐斑，可以减少激光术后并发症，增加皮肤弹性及含水量，减少色素沉着的发生。

[关键词]重组人酸性成纤维细胞生长因子；黄褐斑；激光

[中图分类号]R758.4+2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）14-1174-03

Clinical studies of Q-switched Nd： YAG laser combined with recombinant human acidic fibroblast in treatment with facial melasma

HE Shan-yun，XIE Hai，HUANG Tao，LI Gui-qin， XIE Wan-zhi

（Department of Plastic Surgery，PLA 201 Hospital， Zhengzhou 45000，Henan，China）

Abstract：Objective To evaluate the Q-switched Nd：YAG laser combined with recombinant human acidic fibroblast growth factor （rh-aFGF） treatment of facial melasma efficacy and safety. Methods February 2012 -March 2014 selected 78 cases of severe facial melasma patients. The control group received a wavelength of 1064nmNd： YAG laser treatment.The treatment group received rh-aFGF treatment on the basis of the control group.Laser surgery groups were given antibiotics，ice therapy. 1 times/month， the occurrence of melasma clinical outcomes and postoperative complications after laser treatment for 3 consecutive observations. Results After using rh-aFGF intervention， the treatment group postoperative edema（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、exudation（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、erythema（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、burning pain assessment（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、skin elasticity increases（25.8±4.7% vs 5.2±2.2%）、skin moisture increases（55.8±14.6% vs 27.6±6.8%）、pigment score（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）、complete healing（4.2±1.6 vs 7.7±2.4）d.After treatment the treatment group and 6 patients had a spray treatment itching， itching control group 2 cases. Conclusion rh-aFGF joint Q-switched neodymium： yttrium-aluminum- garnet laser treatment of melasma ， the laser can reduce postoperative complications ， increase skin elasticity and moisture，reduce pigmentation occurs.

Key words：recombinant human acidic fibroblast growth factor ； melasma；laser

黃褐斑（melasma）又称肝斑、蝴蝶斑等，皮损主要分布于两颊、前额，偶见上唇及鼻部，表现为黄褐色或淡棕褐色斑片，按组织学表现分为表皮型、真皮型和混合型[1]。医用激光技术在临床治疗和皮肤美容领域的发展十分迅速，人们也尝试使用各种激光仪器治疗黄褐斑，以期取得迅速、满意的疗效[2]。目前，用来治疗黄褐斑的激光治疗仪，主要为Q 开关激光，但激光治疗后创面会出现红肿、渗出、感染等并发症[3]。rh-aFGF可增加创面细胞合成蛋白质、细胞外大分子、胶原纤维等，改善创面的营养，同时在局部具有募集吞噬细胞、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）能力，并通过作用于吞噬细胞、NK细胞表面受体，激活局部免疫功能[4]。因此，本研究通过前瞻性随机对照研究，观察rh-aFGF可能具有的减轻激光并发症的临床价值。

1 资料和方法

1.1 病例资料：入选标准：①符合黄褐斑的诊断标准[5]；②治疗前 1个月未接受其他任何治疗；③知情同意。排除标准：①其他皮肤疾病患者；②术后不能避晒；③不能完成规定疗程；④治疗前6个月内使用过维A酸类药物；⑤临床资料不齐全者。

入选的78例均为整形美容门诊患者，年龄30～45岁，平均（36.7±11.2）岁，病程（2.3±1.7）天， 其中双颧及脸颊部64例、额部7例，泛发性7例。Fitzpatrick III 型 60 例，IV 型 19例，表皮型 62 例，混合型 10例，真皮型7例。平均将皮损面分为2个部分，1个部分给予rh-aFGF治疗为治疗组，另外1个部分仅给予激光治疗。两组皮损面积，性质、皮损严重程度等比较并无明显的统计学差异（P>0.05）。

1.2治疗方法[6-8]：首先根据患者的耐受程度选择是否给予利多卡因乳膏局部封闭皮肤，封闭时间为1h，其次将激光治疗仪（MedliteC@，美国 HOYACobro 公司） 波长调为1 064nm，频率10Hz，能量密度为2.0～3.3J/cm2，光斑直径6mm或8mm，治疗头与皮肤的距离为4～5cm，并且垂直于皮肤表面，对皮损处采取均匀照射。每月1次，连续治疗3次。同一患者的治疗，均由专人同一相机，同一光源，同一角度上对治疗区进行拍照并存档，以便复诊时评估疗效。同时根据患者皮损活动性，颜色深浅，自身耐受程度调节参数，同一患者参数完全一致。两个部分的皮损激光术后均给予维生素凝胶外敷、冰敷处理，出院后常规服用维生素C、E及硒酵母胶囊。治疗组部分皮损在激光术后立即给予rh-aFGF冲洗创面后连续喷雾治疗，3～4喷/cm2，6～8次/天，连续14天。对照组仅采用激光治疗，同治疗组。

1.3 评价指标：每次治疗后随访15天，术后1天评价激光治疗后并发症的严重程度，主要评价红斑、水肿、渗出、疼痛评分，并统计患者感染情况。红斑评分：1分红斑消退；2分轻度红斑；3分红斑较为明显。水肿评分：1分无水肿发生；2分轻度水肿，患者有肿胀感；2分重度水肿，皮肤发亮，肿胀感较为明显。渗出评分：1分渗出消失；2分轻微渗出；3分渗出明显。疼痛灼烧评分：1分无感觉；2分轻微感觉；3分感觉明显有疼痛感。术后7天评价色素沉着发生情况，同时采用德国CK公司皮肤弹性测试仪MPA580检测治疗前及治疗后15天皮肤弹性增加量，采用皮肤水份测试探头CM825检测皮肤治疗前及治疗后15天含水增加量。最后，于治疗结束后再随访1个月，进行药物的安全性评价。

1.4 统计学处理：SAS8.0医学统计软件，采用符合方案集 （Per-Protocol Set，PPS），完成研究并填写了出院日期的临床疗效评价。定量指标进行描述性统计，分类数据采用百分比表示，并根据方差是否齐性，选择秩和检验或χ2检验；等级资料采用ridit分析；计量资料采用x±s表示，若方差齐性采用t 检验，方差不齐则采用非参数检验方法。

2 结果

2.1激光术后并发症评分：治疗组激光术后与对照组在水肿评分（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、渗出评分（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、红斑评分（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、疼痛灼烧评分（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、感染发生率（2.6% vs 11.5%）两组比较，具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 皮肤弹性、含水量、色素沉着、完全愈合时间情况：治疗组在皮肤弹性增加值（25.8%±4.7% vs 5.2%±2.2%）、皮肤含水增加（55.8%±14.6% vs 27.6%±6.8%）、色素评分（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）完全愈合时间[（4.2±1.6）天 vs （7.7±2.4）天]，两组比较具有统计学差异（P<0.05）。

2.3不良反应：长期随访期间，两组均未发生严重不良反应。除治疗组喷雾治疗后有6例发生瘙痒，其原因可能與rh-aFGF刺激细胞生长有关，对照组2例发生瘙痒，两组比较不具有统计学差异（P>0.05）。典型病例照片见图1～2。

3 讨论

黄褐斑是一种发生在面部的难治性色素增加性皮肤病，黄褐斑皮肤色素增加过度可由外源因素引起[9]。

激光治疗黄褐斑的原理为选择性光热解作用，一定波长的激光照射病变部位皮肤后被黑素颗粒选择性吸收，黑素颗粒迅速膨胀、破裂形成小碎片，然后被体内的吞噬细胞吞噬后排出体外，达到治疗目的[10]。但激光治疗往往会造成皮肤组织的损伤，如出现皮肤红斑、水肿、疼痛灼烧感较为强烈，部分患者由于不注意护理甚至出现感染，引起瘢痕的发生[11]。rh-aFGF作为第三代重组成纤维细胞生长因子，相比于碱性成纤维细胞生长因子，酸性pH具有更强的亲和力，有研究显示其与受体的亲和力是碱性的200倍[12]。有研究显示[3]，rh-aFGF可加快创面愈合以及激活局部免疫功能，因此有利于降低激光治疗后的并发症。本研究采用rh-aFGF干预后，治疗组术后水肿评分（1.6±0.5 vs 2.2±0.5）、渗出评分（1.3±0.3 vs 1.8±0.4）、红斑评分（1.6±0.3 vs 2.5±0.7）、疼痛灼烧评分（1.7±0.6 vs 2.7±0.8）、感染发生率（2.6% vs 11.5%）两组比较具有统计学差异（P<0.05），这可能与rh-aFGF改善创面营养，同时激活创面局部免疫功能有关。另外，rh-aFGF治疗后治疗组皮肤弹性增加（25.8±4.7% vs 5.2±2.2%）、皮肤含水增加（55.8±14.6% vs 27.6±6.8%）具有显著性差异（P<0.05）。可能与rh-aFGF促进细胞膜合成，增加胶原纤维组织的表达增加细胞新生及成熟，同时及早的封闭创面从而增加皮肤弹性及含水量。另外治疗组色素评分（1.9±0.5 vs 2.7±0.5）、完全愈合时间（4.2±1.6 vs 7.7±2.4），两组比较具有统计学差异（P<0.05），可能与rh-aFGF具有抑制皮肤细胞中的酪氨酸激酶活性，从而抑制色素生成有关。

长期随访期间，治疗组6例瘙痒，对照组2例。因此，rh-aFGF用于预防激光术后并发症，疗效明确，安全性较高，无明显不良反应。

[参考文献]

[1]李承新，徐薇，付俊，等.黄褐斑激光治疗的思考[J].中国激光医学杂志，2012，21（5）：346.

[2]肖学敏，谭军，李高峰.黄褐斑激光治疗进展[J].现代医药卫生，2011，27（2）：242-244.

[3]华伟，米新陵，李凡.胶原贴敷料在面部铒激光治疗后创面修复中的作用[J].中国美容医学，2012，21（11）：22-23.

[4]李亦武，李贵玲，李玥，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子促进烧伤与创伤愈合作用研究[J].医药导报，2005，24（11）：978-980.

[5]钟贵玲，胡瑛，白莉，等.调Q1 064nm激光和点阵1 064nm激光治疗黄褐斑的临床研究[J].中国美容医学，2012，21（5）：804-806.

[6]樊昕，刘丽红，岳丹霞，等.Q-开关1 064nm激光治疗黄褐斑临床疗效的定量评价[J].中国美容医学，2011，20（5）：806-808.

[7]陸洁，何梅，谢洪霞，等.微针联合 Q 开关1064nm 激光治疗黄褐斑疗效观察[J].中国美容医学，2014，23（10）：827-830.

[8]李兵，齐力攀，张轶.重组人酸性成纤维细胞生长因子联合Q开关Nd：YAG激光治疗黄褐斑的多中心临床研究[J].中国美容医学，2014，23（1）：34-37.

[9]张予晋，许斌.Q 开关 Nd：YAG 激光联合左旋维生素 C 离子导入治疗黄褐斑的临床观察[J].中国医学物理学杂志，2014，31（2）：4839-4842.

[10]方木平，吴一文，叶文正，等.Q-开关Nd∶YAG激光联合强脉冲光治疗黄褐斑疗效分析[J].中国美容医学，2013，22（18）：1873-1875.

[11]韦强梅.Q开关Nd：YAG激光治疗黄褐斑82例[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（17）：29-30.

[12]曲狄，王雪莹，刘铭然，等.外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子（艾夫吉夫）对15例溃疡创面的临床应用[J].中国伤残医学，2009，17（6）：69.

[收稿日期]2014-04-30 [修回日期]2014-06-28

编辑/李阳利