华蟾素联合顺铂胸腔注药治疗癌性胸水

王欢

摘要：目的 探讨华蟾素联合顺铂胸腔内注射治疗癌性胸水的疗效。方法 将50例癌性胸水患者随机分为两组，试验组25例抽取胸水后胸腔内灌注华蟾素20mL和顺铂20mg，连续3d给药，1次/2w，连续4w。对照组25例采用单药同剂量顺铂胸腔内灌注。结果 试验组25例癌性胸水患者治疗有效率86.4%；试验组治疗恶性胸腹水总有效率81.8%，KPS评分提高21例，稳定10例，降低2例。对照组25例恶性胸水患者的有效率为52.4%；对照组治疗癌性胸水总有效率为48.5%，KPS评分提高9例，稳定12例，降低12例。2组疗效比较，试验组优于对照组（P<0.05），毒性反应更小（P<0.05）。结论 华蟾素联合顺铂胸腔内注药治疗癌性胸水副作用小，疗效满意，值得临床推广应用。

关键词：肿瘤；胸水；胸腔注药；联合；华蟾素

癌性胸腔积液是晚期癌症患者的严重并发症之一，常呈进行性加重，导致呼吸困难，甚至危及生命，影响患者的生活质量。因此，有效地控制癌性胸水生成，可以缓解不适症状，减轻患者痛苦，提高生存质量，延长生存期。过去常采用大剂量顺铂类、烷化剂及抗肿瘤抗生素等胸腔注射治疗，其并发症较多，疗效较差。本院自2008年12月～2013年5月，胸腔内应用华蟾素联合顺铂治疗癌性胸水患者，取得了比较好的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择已经胸水化验肿瘤标记物或病理查找癌细胞证实为癌性胸水，住院病例共计50例，随机分为试验组和对照组，患者均一般情况良好，生命体征平稳，生活质量状况按Kamofsky计分法统计[1]，两组一般情况经统计学处理无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 药品：华蟾素（安徽金蟾生化股份有限公司），规格为每支10mL。患者在B超定位下间断抽取胸水，尽量抽净。然后，试验组胸腔内灌注华蟾素20 mL，顺铂20mg加生理盐水40mL，连续3d重复给药。对照组胸腔内灌注顺铂20mg加生理盐水40mL，连续3d重复给药。同时给予水化、利尿、止吐等对症治疗缓解化疗药物副反应。注药后嘱患者勤变换体位，以利于药液与胸膜广泛接触。如患者出现较明显的胸膜刺激症状，可予地塞米松及止痛药肌肉注射对症处理。胸腔内灌注1次/2w，连用4w。（治疗期间注意复查肝肾功能，血常规等。如出现明显的骨髓移植，白细胞减少给予G-CSF（粒细胞集落刺激因子）75μg皮下注射1次/d，连续3d，待其恢复正常后继续治疗。

1.3疗效评价标准 ①完全缓解（CR）：胸水消失时间>4w，症状明显缓解或消失；部分缓解（PR）：胸水减少>50%，症状明显改善>4w；无变化（NC）：未达上述标准；进展（PD）：胸水无减少或增加，症状加重。以CR+PR统计有效率；②治疗后生活质量状况按Kamofsky计分法统计。改善：治疗后增加≥l0分；降低：较治疗前减少≥l0分；稳定：较治疗前增加或减少<10分；③毒副反应评价。按WHO抗癌药物毒性的分度标准（0～Ⅳ度）进行评估。

1.4统计学方法 使用SPSS 10.0进行统计学处理，采用χ2检验与秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗有效率试验组25例癌性胸水中，完全缓解（CR）9例，部分缓解（PR）l3例，稳定（NC）3例，有效率86.4%；对照组25例癌性胸水中，完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）10例，稳定（NC）11例，有效率60.8%。P<0.01，差异有统计学意义，试验组优于对照组。

2.2一般情况KPS评分变化，治疗前/后评分试验组40分（10例/4例），50分（15例/9例），60分（6例/11例），70分（2例/6例）；KPS评分提高21例，稳定l0例，降低2例。对照组40分（8例/6例），50分（16例/13例），60分（7例/l0例），70分（2例/3例）；KPS评分提高9例，稳定12例，降低12例。P<0.01，有显著性差异，试验组优于对照组。

2.3毒副反应 两组患者毒副反应主要是骨髓抑制和恶心呕吐。试验组白细胞减少发生率8.5%，恶心、呕吐发生率20.2%；对照组白细胞减少发生率24.6%，恶心呕吐发生率40.4%，P<0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

癌性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症之一。如果癌性积液量过多和产生的速度过快，常使患者出现恶胸闷、胸痛、呼吸困难或端坐呼吸，使病情迅速恶化，患者生活质量低下，严重者可于短期内死亡。因此，安全有效控制胸水增长，提高患者的生活质量在癌症的综合治疗中占有重要地位。

华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮经加工制成的水溶性制剂，已证实该药具有抗肿瘤、增强机体免疫力等作用[2]，其主要活性成分蟾毒内脂成份，属强心苷类物质，包括蟾毒灵、脂蟾蜍配基、华蟾素毒基等。具有清热解毒，利水消肿，化瘀溃坚等作用。神农本草经："蛾蟆，味辛、寒，主邪气，破瘕坚血，痈肿，阴疮，服之不患热病"。该制剂对多种人肿瘤细胞DNA有不同程度的抑制作用[3]，其抑制肿瘤细胞核酸代谢干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞有丝分裂，直接参与杀伤癌细胞[4]。相对于传统抗肿瘤药不同的是，华蟾素还具有免疫调节功能，IL-2主要是由T辅助淋巴细胞产生的细胞因子，具有较强的免疫增强作用，刘祥胜等[5]的研究亦证实华蟾素能促进脾淋巴细胞分泌IL-2，从而增强T细胞免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤力。

顺铂是临床上应用比较广泛的广谱抗肿瘤药物，常用于腔内灌注化疗。该药疗效确切，但是其骨髓抑制、消化道反应及肾毒性明显。顺铂腔内灌注化疗，是利用其对癌细胞的直接杀伤作用，并使其在与胸膜接触中刺激产生化学性浆膜炎，使胸膜黏连增厚，抑制积液的进一步渗出。

本试验研究发现：单用顺铂胸腔内注射，副作用较明显，与华蟾素联用后，有效率提高了，副反应发生率降低了，患者生活质量明显提高。取得了良好的临床治疗效果，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范：第9分册[M].北京：北京医科大学·中国协和医科大学联合出版社，1991：15.

[2]何玉玲，邢莉清.华蟾素的药理作用及临床应用[J].中国临床医学药研究杂志，2003，8（90）：8865-8867.

[3]张磊，齐刚，张莉，等.高效液相色谱法测定大鼠血清中華蟾素浓度[J].中国医院药学杂志，2006，26（6）：692-694.

[4]龚海健.多西紫杉合并华蟾素注射液治疗非小细胞肺癌的疗效评价[J].当代医学，2011，17（7）：154.

[5]刘祥胜，刘开俊，扬业金.华蟾素对Heh细胞生长和小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2的影响[J].免疫学杂志，2005，21（3）：132-135.编辑/哈涛