浅析慢性肾功能不全患者血栓调节蛋白与心脑血管并发症的相关联因素

徐象义

【摘要】：着重分析慢性肾功能不全患者血栓调节蛋白与心脑血管并发症的相关关联特点和因素，从多角度进行细致的分析，为此类疾病并发症的控制寻找新的措施，总结相关经验。

【关键词】：慢性 肾功能不全 血栓调节

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）10-0353-01

血栓调节蛋白（Tm）是内皮细胞表面一种具有抗凝活性的糖蛋白，广泛分布于动脉、静脉、毛细血管及淋巴管的内皮内，尤以肺、肾及胎盘组织中为多。正常生理情况下，内皮细胞不分泌和释放Tm，Tm由损伤的血管内皮细胞释放，与内皮细胞的损伤程度相关。Blann 等认为血栓調节蛋白是血管内皮损伤的金标准。

肾脏的血管非常丰富，内皮细胞构成了肾小球毛细血管壁的屏障，因此任何对肾小球的损伤都直接或间接地损伤内皮细胞，导致Tm升高。在我们的研究中，86例慢性肾脏病中，肾功能正常组和肾功能不全组的Tm均高于对照组（P<005），这也充分证实了血管内皮细胞损伤参与了慢性肾脏病的发病机制。

在我们的研究中，肾功能不全组的Tm明显高于肾功能正常组，且Tm值与血Scr成正相关。在肾功能受损时，由于肾小球滤过率（GFR）的下降，Tm从肾脏滤过减少，从而引起血浆Tm升高，因此血浆Tm水平与肾功能有一定关系。Rustom等研究认为，GFR下降至50ml/min时，Tm水平可升高17 mg/ml，当GFR下降至25 mg/min时，Tm水平可升高至25 mg/min。因此，随着肾功能受损程度的加重，肾脏清除功能的下降，也可影响血浆Tm水平。亦有研究表明[6]：尽管有肾功能的影响，血浆Tm水平仍可作为判断慢性肾脏病血管病变严重程度的一个有效指标。

肾功能不全时药物的应用应遵循以下原则：（1）使用的药物应避免对肾脏产生毒性，进一步损害肾功能；（2）一些主要由肾脏排泄的药物，因肾功能不全，排泄减慢，容易产生蓄积中毒，故需调整剂量。一般根据药物血浆半衰期（t1/2）和病人肌酐清除率来决定用药剂量和方法。

血中肌酐主要由肾小球滤过清除。肾功能不全时，肾脏清除肌酐能力下降，肌酐在体内蓄积，血肌酐水平升高。血肌酐含量与肾小球滤过功能呈反比关系，肌酐清除率与肾小球滤过率呈正比关系。一般按血肌酐为1 mg%，肌酐清除率则为100 ml/min，当血清肌酐上升2 mg%时，肌酐清除率则为50 ml/min。肾功能不全时，一般根据药物血浆中半衰期和病人肌酐清除率的改变，决定用药剂量和用药方法。

慢性肾功能不全的患者心脑血管并发症患病率、死亡率在逐年增加，除了与传统的危险因素如高血糖、高血脂、高血压、蛋白尿、高尿酸血症、吸烟、肥胖等有关外，近年来越来越多的研究表明，血管内皮损伤或功能紊乱在其发病过程中起着关键作用。血中Tm升高被认为是微血管内皮细胞损伤或功能紊乱的标志。在我们的研究中显示，44例慢性肾功能不全组的患者中有30例合并了心脑血管并发症，发病率为681%。肾功能正常组中，有4例合并心脑血管并发症。无论是慢性肾功能不全组还是肾功能正常组，合并了心脑血管并发症的患者Tm水平均明显高于无心脑血管并发症者。将86例患者作为一个整体，以年龄、收缩压、舒张压、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。Tm导致慢性肾脏病患者心脑血管并发症的机制目前还不十分清楚，可能与以下变化有关： Tm作为凝血酶受体与凝血酶有高度亲和力，直接影响人体的凝血及纤溶系统，促进了血栓的形成，同时在动脉粥样硬化的发展中内皮细胞暴露于白细胞弹性硬蛋白酶，在弹性硬蛋白酶的作用下，可溶性Tm片断增加加速心脑血管并发症发展。有研究表明，内皮功能障碍是心血管疾病的始发事件，使内皮细胞损伤或功能紊乱的因素都可能与慢性肾脏病患者心脑血管并发症的发生发展有关。反过来，心脑血管并发症又会促进慢性肾功能不全患者内皮细胞损伤或功能紊乱，因此形成恶性循环。

贫血是慢性肾功能衰竭尿毒症患者常见的严重并发症，贫血对尿毒症患者的生活质量和存活率有很大影响。血液透析可使尿毒症患者症状得到改善，但不能纠正贫血。毛细血管内皮细胞是生成EPO的部位 。慢性肾衰时，肾单位大量丧失，EPO生成减少，同时伴有释放缺陷，致使血浆 EPO浓度下降，这是肾性贫血的主要原因。慢性肾衰透析患者心血管及其他原因所致的病死直接与贫血有关[4]，众多国内外资料显示：合理应用rHuEPO，不仅能有效纠正慢性肾脏病患者贫血，减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管合并症发生，改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量和机体活动能力；而且能降低慢性肾脏病患者的住院率和病死率。因此，rHuEPO在慢性肾脏病治疗中，目前是不可缺少和替代的。

rHuEPO是利用DNA重组技术人工合成的激素，其生物活性、免疫学特性与自然EPO 完全相同。其主要生物学作用是促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟。

综上所述，慢性肾脏病肾功能不全患者血栓调节蛋白升高，血栓调节蛋白与慢性肾脏病伴心脑血管并发症密切相关。因此，尽早采取降低血管内皮损伤或功能紊乱的有效治疗方法对预防或减轻慢性肾脏病患者心脑血管并发症的发生发展和对提高慢性肾脏病患者心脑血管并发症的治疗效果及改善预后具有重要的临床意义。

参考文献：

[1] 中华医学会肾脏病学分会.重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识[J].中华医学信息导报，2008，23（8）：20-22.

[2] 袁红波，楼季庄.肾性贫血的发病机制及治疗现状[J].国际泌尿系统杂志，2008，28（3）：410-414.