氙气麻醉的临床药理探讨

2014-04-29 19:07周仕洪
健康之路(医药研究) 2014年10期
关键词:临床作用

周仕洪

【摘要】目前临床医学研究指向:氙气(Xe)是一种理想的临床麻醉药,作为一种吸入性麻醉气体,Xe对人体呼吸道不存在刺激性,且具有镇痛较深、诱导迅速、血流动力学稳定以及无毒副作用等优点,这些优点在当今医学界已经基本达成的共识。近年来,临床医学逐渐开始将目光放在了Xe麻醉对人体中枢神经系统、人体循环系统的影响上,由于缺乏强有力的临床人体试验来验证其临床药理,Xe麻醉在中枢神经系统、心血管循环系统的作用仍为医学界争议的话题。本文从Xe的理化性质、受体效应等方面对Xe麻醉的临床药理进行分析和总结。

【关键词】氙气麻醉;临床作用;药理探讨

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)10-0143-02

氙气是一种惰性气体,在标准大气压下可对人体产生麻醉作用。在1898年,英国人Ramsay和Travers将其发现,1946年lawrence等明确指出氙气有镇痛之效,1951年卡伦成功使用Xe对一位睾丸切除患者进行麻醉[1]。然而由于氙气麻醉成本较高,加之技术的不成熟,至今未能全面推广。近些年来,该领域的研究成果相对聚焦于中枢神经系统、心血管循环系统等方面,部分业界人士指出Xe麻醉对以上系统存有积极保护作用,但同时也有学者对此持有疑问态度,笔者现将近年来Xe麻醉的临床药理研究做以下综述。

1 氙气的理化性质

氙呈中电性,以單原子形式存在,元素符号为Xe,位于化学元素周期表的54位;熔点为零下111.9℃,沸点为零下110℃左右;化学性质非常稳定,无毒性,不会燃烧或爆炸;在体内不会产生代谢产物,吸入后以原型排除,仅在极端非生物学条件下有可能生成氙气的卤化物。氙气与笑气的具体理化性质比较如表1。

2 氙气的临床药理作用机制

由于国内相关研究极少,且国外研究多以动物实验为基础,缺乏强有力人体人体实践证明,因此笔者以自身医学知识储备为基础,结合近年来国际上公开报告的实验结果,以力求科学性、客观性、准确性为原则,从受体效应、第二信使途径、神经递质释放等方面对氙气的临床药理作用机制进行分析和讨论。

2.1受体效应

○1谷氨酸受体:Crowder CM等指出,Xe通过抑制兴奋性C5H9NO4信号转导产生麻醉作用,但C5H9NO4门控受体具体亚型尚不明确。当今研究界争议主要集中于3类突触后C5H9NO4门控离子通道:N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、海人藻酸(KA)以及3-羟基-5-甲基4-异恶唑丙酸(AMPA)。[2]

○2GABA A受体:当前不少挥发性吸入麻醉药可通过激动GABA A受体生成麻醉效果,但在近期试验中,Xe对培养大鼠海马神经元GABA A受体却没有产生作用,所以目前还没有明晰证据表明GABA A受体参与了Xe麻醉。

○3nACh受体:nACh受体存在于中枢神经系统突触前膜和后膜,尽管nACh受体对麻醉药物高度敏感,但却不被认为是氙气麻醉作用的的关键靶位。

○4双孔钾通道:近年来研究指出双孔钾通道为全身麻醉靶位中的一员,卤代类麻醉药可激活不少双孔钾通道兴奋感觉神经元,但尚无实验证明其在Xe麻醉中的作用。

2.2第二信使途径

全麻药物可在突触水平影响钙调依赖性神经递质释放,第二信使系统可能影响突触后神经元对神经递质的反应。大量临床实践表明神经元Ca2+是一种麻醉第二信使,当其运行常态被打破后,通过影响神经信号传递促成麻醉效果。行Xe麻醉后,胞内Ca2+释放,但胞外Ca2+没有出现内流,Xe排出机体后,胞内、外Ca2+流动恢复常态,所以,胞膜Ca2+可能是Xe麻醉的第二信使。此外,NO是另外一种神经递质,有动物实验指出其可能参与了Xe麻醉,但是当前研究还没有明晰它和麻醉作用的准确机制。

2.3 神经递质释放

下丘脑是调节内脏和内分泌活动的关键中枢,它通过去甲肾上腺素能神经活动对意识以及心血管系统进行作用。在大鼠实验中,Xe比N2O对去甲肾上腺素能神经元活性刺激更为明显,因此,下丘脑的神经递质释放可能为Xe催眠和产生交感效应的机制,但还需深入研究证明。

2.4 氙气的临床药理特性

氙气麻醉具有诱导苏醒快、心肌保护作用、深度镇痛作用、神经保护作用、呼吸道刺激性小、毒副作用低临床药理特点。氙气(Xe)与笑气(N2O)、异氟烷(CF3CHClOCHF2)、七氟烷(C4H3F7O)、地氟烷(C2HCLBRF3)临床药理特性比较如表2。

3.结语

从化学性质来讲Xe非常稳定,吸入麻醉对呼吸道无刺激伤害,最终会以原型排除,且经Xe麻醉后几乎不经过肝肾代谢,对肝功、肾功不存在消极影响。目前,不少研究指出Xe吸入麻醉对心血管循环系统与中枢神经系统具有积极影响,理论上非常适用于高龄患者麻醉和相对复杂的心血管手术麻醉。然而,一方面Xe价格相当昂贵;另一方面麻醉时Xe的高浓度要求较高,要完成人体试验必须借助特殊的麻醉机,因此,Xe吸入麻醉临床使用的诸多争议也缺少强有力的人体试验证明。以上情况在很大程度上阻滞了Xe临床研究的进度。此外,Xe麻醉也是近年来医学界目光聚焦领域,目前研究结果整体上指向Xe麻醉结合低温在缺血缺氧性脑损伤手术中的意义,当然这些论断的前提也局限于各类动物试验。总之,随着现代医学与科技的不断进步,笔者相信Xe麻醉研究能够在临床实验中取得突破性进展!

参考文献:

[1]王英伟.氙气麻醉[J]. 国外医学:麻醉学与复苏分册.2013(10).61-63

[2]张杨,王常松,李恩有.氙气吸入麻醉的研究进展[J].医学综述.2012(18):107-108

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