舒芬太尼复合罗哌卡因与芬太尼复合罗哌卡因用于分娩镇痛的研究进展

杨家道 秦用华 陈伟清 莫次章

【摘 要】舒芬太尼和芬太尼属于人工合成的一种阿片类药物，是芬太尼衍生物，其镇痛作用强、有起效快且药物持续时间长。由于受到分娩镇痛的影响，我国当前的剖腹产率明显升高，为了降低产妇的分娩镇痛，本文对舒芬太尼复合罗哌卡因与芬太尼联合用于分娩镇痛进行了综述，以探讨舒芬太尼复合罗哌卡因联合芬太尼在临床应用中的可行性。

【关键词】芬太尼；舒芬太尼；罗哌卡因；分娩镇痛；研究进展

【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0674-01

分娩中镇痛是一种不利刺激，可增加机体的氧耗及代谢，增高机体的应激反应。当前，国外已经广泛使用舒芬太尼复合罗哌卡因进行腰硬联合阻滞分娩镇痛，而国内多使用芬太尼用于分娩镇痛，本文对国内外使用舒芬太尼复合罗哌卡因与芬太尼复合罗哌卡因的情况进行了综述，旨在为寻找分娩镇痛效果较好的药物以降低剖腹产率提供依据。

1 芬太尼的药效研究

蔡恒宇等人对硬膜外注入芬太尼行术后镇痛进行了研究，并与吗啡的镇痛效果进行一系列比较，研究结果显示，两组药物在术后镇痛方面的效果极为相似，但是两者之间差异不明显且无统计学意义。但芬太尼组所引发的嗜睡、皮肤瘙痒及恶心呕吐等症状明显低于吗啡组 [1]。局麻药联合镇痛剂使用能够产生协同作用，增强镇痛效果的同时，还能促进药物快速起效。神经电生理研究的结果表明芬太尼等阿片类药主作用渠道为钙离子通道，而局麻药的作用通道为钠离子通道，两者联合使用不仅会产生协同镇痛的效果，还会减少并发症的出现。

硬膜外腔注入芬太尼能明显降低并发症的发生机率，这可能与芬太尼的良好脂溶性有关系，脂溶性的芬太尼容易发生再分布，他会渗入到硬膜腔脂肪组织和脊髓脂性结构中，减少向大脑扩散和渗透到脑脊液中的游离芬太尼，避免了嗜睡、呼吸抑制及恶心呕吐等不良反应的发生[2，3]。

2 舒芬太尼的药效研究

小剂量使用舒芬太尼时，其作用时间相对较短，而大剂量使用且给予长时间用药时，会在较长时间内维持高水平的血药度浓，麻醉效果消失相对较慢[4]。在对患者行芬太尼和舒芬太尼全身麻醉的研究结果显示，患者停止使用舒芬太尼后直至患者能够对医生的指令做出正确反应的时间是芬太尼的三分之一，而恢复到可以拔管所需时间是芬太尼的一半；另外舒芬太尼药物起效时间要慢于瑞芬太尼，其原因为：给予舒芬太尼用药后，在其周边能够产生较大的隔室，使中央效应室中的药物浓度上升缓慢，但是舒芬太尼的实际效能要强于瑞芬太尼，达到相同效能的用量仅为 瑞芬太尼的十分之一，如果持续使用，动脉血压降低的不明显，且血流动力学相对稳定[5]。舒芬太尼由于具有较特殊的药代学，其代谢产物容易产生残余效应，使术后镇痛效果较为理想。

舒芬太尼的主要代谢途径是肝脏代谢，肝对舒芬太尼的摄取率较高，肝蛋白结合率、血流量及肝微粒体酶活性均会影响肝脏的清除率，该种代谢途径属于血流限速型；老年人的舒芬太尼血药浓度及半衰期要明显高于年轻人，究其原因为老年人的药物清除率、肝微粒体酶活性及肝脏血流量均明显降低，因此，应依据患者的实际年龄慎重使用舒芬太尼，尤其是老年人[6]。李海冰、唐慧等人比较研究了肝硬化且无并发症患者及肝功能正常的同龄人，结果发现患者只要不出现肝功能并发症，舒芬太尼的药动学就不会受到肝功能不全的影響，但是患者的体温却能延长舒芬太尼在患者体内的排泄半衰期[2，3]。

3 罗哌卡因的药效研究

大量临床用药及动物实验研究结果表明，罗哌卡因能明显分离感觉-运动神经阻滞，低浓度的罗哌卡因，对运动神经纤维的阻滞作用较轻，而对感觉神经纤维的阻滞较重，这样有利于患者手术后各项功能的恢复[，2，5]。与低浓度布比卡因相比，低浓度罗哌卡因对鼠的膈神经和带鞘迷走神经的C、A纤维的组织效果更为明显，但是高浓度时两种药物的阻滞效果类似[6]。因此，低浓度的罗哌卡因具有较好的分离阻滞效果，这对临床上所需的运动神经阻滞效果较小且无痛的要求来说，是非常有利的。

4 芬太尼复合罗哌卡因与舒芬太尼联合用药研究进展

对于芬太尼和舒芬太尼等阿片类药物，邓扬、Dewandre、敖仁荣等

通过研究比较了罗哌（0.2%）分别复合可乐定（75μg）或舒芬太尼在硬膜外麻醉分娩镇痛中的应用效果，当舒芬太尼被被可乐定代替时，会发生更加频繁的低血压现象，所以，与可乐定相比，舒芬太尼可以作为硬膜外常规分娩镇痛的佐剂[5，6]。

章春凤Apostolos等人研究了前交叉韧带重建术后的镇痛效果，结果显示通过 PCEA 使用Ropivacaine1（5 mg / ml） +芬太尼（2μg / ml）的镇痛效果明显优于Ropivacaine1（5 mg / ml）+可乐宁（1μg / ml）[7]。蔡恒宇、Bang、唐慧等的研究结果结果显示将提升剂量的芬太尼加入到罗哌卡因（0.17%）中，能明显缩短罗哌卡因的实际起效时间，且能延长维持镇痛的时间，进而提高患者的满意度[1-3]。

另外，杜立华等的实验表明，在进行癌症手术的老年患者的围手术期中使用舒芬太尼和罗哌卡因等药物，该药物引发的应激反应尚未得到全面调查，他们对此做出了一个假设：舒芬太尼和罗哌卡因会减弱前列腺根治性切除术后的应急反应[4]。部分实验研究确实证实，罗哌卡因能明显钝化接受RRP 手术的老年病人围术期出现的应激反应。舒芬太尼与硬膜外罗哌卡因联合使用，能更大程度的减弱应激反应[2，4]。国内外一些研究人员对部分小儿患者进行了试验研究，结果显示添加了罗哌卡因（1.5 mg / ml）+芬太尼（0.2μg/kg）后，副作用的发生率明显提高，且接受接受尿道下裂修复手术的儿童和婴儿的镇痛效果没有得到明显提升[2，3，6]。

5 结语

当前，剖宫产率呈逐年上升的趋势，其主要的原因为产痛给分娩妇女带来了巨大的肉体及精神上的痛苦，不仅增加了产妇是忧虑感和恐惧心理，还会使产妇丧失分娩信心。作为一种新型长效的酰胺类局麻药，罗哌卡因在分娩镇痛和术后镇痛中效果明显；舒芬太尼和芬太尼作为阿片类新型麻醉性镇痛药，也较为广泛地应用在分娩镇痛中。本研究对舒芬太尼复合罗哌卡因和芬太尼在分娩镇痛中的应用进展进行了综述，旨在为降低产妇的分娩镇痛提供重要现实依据。但是与芬太尼复合罗哌卡因相比，舒芬太尼复合罗哌卡因在分娩镇痛中的镇痛效果更明显，且具有起效快、镇痛强、对母婴无不良影响等优点，值得在临床中推广使用。

参考文献：

[1] 蔡恒宇，吴秀英. 不同浓度舒芬太尼复合罗哌卡因用于分娩镇痛的临床研究[J]. 实用药物与临床，2011，02：116-118.

[2] 李海冰，刘志强，陈秀斌，马馨霞，宦嫣. 椎管内不同诱导方式下舒芬太尼复合罗哌卡因用于分娩镇痛的临床观察[J]. 上海交通大学学报（医学版），2012，04：499-502.

[3] 唐慧，陈佳，何虹. 不同质量浓度舒芬太尼复合罗哌卡因用于分娩镇痛的效果评价[J]. 上海医学，2012，12：1035-1038.

[4] 杜立华，张军. 舒芬太尼复合罗哌卡因腰硬联合阻滞用于分娩镇痛的临床观察[J]. 中国医药导报，2013，13：83-84+87.

[5] 邓扬，白静珉，袁翔，尚云海，袁春梅，王瑞敏. 鞘内注射不同剂量舒芬太尼联合罗哌卡因分娩镇痛临床疗效观察[J]. 中国医药导刊，2013，08：1397-1398+1400.

[6] 敖仁荣. 舒芬太尼复合罗哌卡因用于剖宫产术后硬膜外镇痛的疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，26：2945-2946.

[7] 章春凤. 罗哌卡因复合不同浓度舒芬太尼对分娩镇痛的效果比较[J]. 中国保健营养，2012，22：5294.