前列地尔对急性脑梗死患者血小板活性的影响

李青山 李惠娟

【摘 要】通过观察前列地尔对急性脑梗死患者血小板a颗粒膜蛋白（GMP-140）、P-选择素（CD62p）和溶酶体蛋白（CD63）水平的影响，探讨了前列地尔对血小板活化功能的抑制作用。从而证实前列地尔能够降低急性脑梗死患者血浆中的GMP-140、CD62p和CD63水平，具有抑制血小板活化作用和促进脑神经功能恢复的作用。

【关键词】前列地尔；脑梗死；血小板a颗粒膜蛋白；P-选择素；溶酶体蛋白

【中图分类号】R743.34 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）04-2381-02

近年来，中国老年人口正迅速增加，伴随着的脑血管疾病也愈来愈多，且不断年轻化。在我国卒中年发病率为150/10万，死亡率为120/10万。前列地尔（PGE4）是一种具有广泛生物活性的内源性物质，是多不饱和脂肪酸二高r-亚油脂肪酸的氧化产物。PGE4具有抑制血小板聚集，减少血栓素A2（TXA2）合成的作用，能改善PGI2/TXA2的比值。临床试验已证实，在脑梗死的治疗上，有着非常积极的疗效。本文旨在观察PGE4对急性脑梗死患者血浆血小板a颗粒膜蛋白（GMP-140）、P-选择素（CD62p）和溶酶体蛋白（CD63）水平的影响，以探讨PGE4对血小板活化功能的影响。

1 对象和方法

1.1对象

2012年1月-2013年10月发病6～72h内的急性脑梗死住院患者66例，其中男性46例，女性20例，年龄45～83岁，中位年龄64岁。所有患者均符合中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的急性脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI扫描证实。每例患者均进行颈动脉超声、经颅多普勒（TCD）、心电图、心脏超声、血脂、血小板计数等检查。记录心血管病家族史、高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病、颈动脉狭窄、心房颤动、心脏瓣膜病、周围血管病、吸烟和饮酒等情况。所有患者入组时进行美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）。入院后随机分为前列地尔组和常规治疗组。选择40例健康体检者作为正常对照组，其中男性25例，女性15例，年龄43～72岁。治疗组与对照组之间的性别、年龄、血管危险因素（家族史、冠心病、糖尿病等）、血压、血脂、血小板计数和NIHSS评分均无显著差异（P﹥0.05）、具有可比性。

1.2治疗方法

常规治疗组均给予脱水、他汀类降脂药、营养脑细胞等基础治疗；前列地尔组在此基础上应用前列地尔注射液（本溪恒康制药有限公司生产的脂微球载体制剂）20ūg加入0.9%生理盐水100ml，静脉滴注，治疗2周。

1.3观察指标

所有患者在住院后第2天和治疗2周后，清晨抽取空腹静脉血2ml，用5%EDTA-Na2抗凝（1：9）备检。GMP-140的检测采用免疲吸附双抗体夹心法，用酶标仪进行检测。CD62p和CD63的检测：取EDTA抗凝血100ūl，用多聚甲醛固定10min，PBS洗涤后加入20ūl CD62p或CD63荧光标记单抗，室温温育15min，加Optilyse-C 500ūl溶血10min，加PBS 1000ūl混匀，放置10min，2000r/min离心、沉淀，再用500ūl PBS重悬后用流式细胞仪进行检测。

脑梗死患者入院时和治疗后2周分别进行NIHSS评分。

1.4统计学处理

数据采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，所有资料均进行正态性检验及方差齐性检验，组间比较采用方差分析及协方差分析，两两比较采用SNKq检验；组内比较采用配对t检验。其他相关的统计学方法包括相关分析。检验水准a=0.05。

2 结果

2.1 急性脑梗死患者与正常对照组血浆GMP-140、CD62p和CD63水平比较

急性脑梗死患者血浆GMP-140、CD62p和CD63水平显著高于正常对照组（P<0.001、表1）。校正性别、年龄、血管危险因素（家族史、冠心病、糖尿病等）、血压、血脂、血小板计数后行协方差分析，差异仍有显著统计学意义（P<0.001）。NIHSS评分与血浆GMP-140、CD62p和CD63呈直线相关（r分别为0.898、0.886和0.824、P<0.01）。

2.2 PGE4治疗组与常规治疗组治疗前后血浆GMP-140、CD62p和CD63含量变化比较

PGE4组血浆GMP-140、CD62p和CD63水平均较治疗前显著下降（P<0.05），而常规治疗组前后无显著变化；PGE4组合常规治疗组治疗后NIHSS评分明显高于治疗前（P<0.05），且PGE4组优于常规治疗组（P<0.05）（表2）。

两组均无任何严重不良反应发生。

3 讨论

脑动脉粥样硬化斑块的破裂以及随后的血小板活性和血栓形成在脑梗死的发生过程中起着重要作用，而GMP-140、CD62p和CD63是血小板活化因子，是迄今所知反映血小板活化和釋放反应最特异的标志物，在血栓塞事件中起中心环节作用。这些指标在一定程度上能够反映脑梗死患者的血小板活化状态。本研究同时检测这3种特异性血小板活化标志物，结果显示脑梗死患者的血浆GMP-140、CD62p和CD63均显著高于正常对照组（P<0.001）、而且其水平与神经功能缺损程度（ESS评分）呈线性相关，说明血小板活化在脑梗死的发生和发展中起重要作用。

本研究还发现，脑梗死患者经PGE4治疗半月后，其血浆GMP-140、CD62p和CD63水平均较治疗前显著下降（P<0.05）。血浆GMP-140含量能够特异性地反映血小板活化和破坏的程度。PGE4组在治疗后的血浆GMP-140水平显著低于常规治疗组，说明PGE4具有较好的降低血浆GMP-140的作用、其抗血小板激活作用对于急性缺血性卒中有较好的治疗效果，并且可以减少复发风险。CD62p具有介导血小板活化或内皮细胞与中性粒细胞和单核细胞黏附的功能，CD63为血小板溶酶体膜糖蛋白，其生物学功能与信号传递和血小板活化有关。在正常情况下，CD62p和CD63处于静息状态，当出现血小板活化因子等刺激因素时，a颗粒膜糖蛋白和溶酶体膜糖蛋白与血小板膜融合，从而在血小板表面表达CD62p和CD63。本研究证实，在急性脑梗死患者早期积极应用PGE4治疗能够使患者的血浆CD62p和CD63水平显著下降，证实PGE4能激活血小板膜内腺苷酸环化酶，使血小板CAMP含量升高，从而抑制TXA2的释放；通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌细胞舒张，可扩张颅内血管；通过保护动脉内膜屏障，抑制血管平滑肌细胞增生降低炎性反应，提高动脉内CAMP水平，从而达到抑制动脉粥样硬化斑块形成和血栓形成的目的。

在治疗半月后，PGE4组合常规治疗组NIHSS评分均显著高于治疗前（P<0.05）、且PGE4组要高于常规治疗组（P<0.05），提示PGE4能够更好地促进脑梗死患者的神经功能恢复。

综上所述，PGE4能够抑制血小板活化作用，是其治疗脑梗死的作用机制之一，起到保护脑梗死组织和促进神经功能恢复的作用，应用PGE4治疗急性脑梗死有较好的应用前景。