c—erbB—2基因在乳腺浸润性导管癌及腋窝转移淋巴结中的表达相关性分析

郝吉平

【摘 要】 目的：探讨在乳腺浸润性导管癌中c-erbB-2的表达，以及c-erbB-2与腋窝淋巴结转移等临床表现因素的相关性。方法：选取我院2010年1月-2014年1月75例乳腺浸润性导管癌患者给予免疫组织化学方法检测，根据检测结果分析乳腺浸润性导管癌的乳腺原发灶和腋淋巴结转移灶中c-erbB-2的表达及其相关性。结果：结合临床的案例进行综合分析，其中 原发灶c-erbB-2高表达，其表达水平与病发肿瘤的大小以及淋巴结的转移情况成正相关，与ER、PR的表达成负相关。33例腋窝淋巴结转移乳腺浸润性导管癌患者中，原发病灶c-erbB-2高表达14例，腋窝淋巴结转移者11例。结论：c-erbB-2可以作为预测乳腺癌康复后后期的指标，判断肿瘤恶性程度，指导手术后的治疗方案。

【关键词】 c-erbB-2基因 乳腺浸潤性导管癌 腋窝转移淋巴结

【中图分类号】 R737.9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）03-0013-01

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在许多西方国家其中发病率及病死率居于女性恶性肿瘤的首位，危及女性生命健康[1]。近年来，我国女性乳腺癌发病率逐渐上升，且日趋年轻化。目前乳腺的发生、发展的分子机制仍未完全明确，肿瘤分子生物学研究证实，肿瘤是一种基因疾病，是由于多种基因变异并长期积累导致的[1]。原癌基因c-erbB-2在受到体外某些因素作用被截获后，可具有肿瘤转化活性，并促进细胞的癌变和癌细胞生长及增殖。本文主要探讨c-erbB-2在乳腺浸润性导管癌以及腋窝转移淋巴结中的表达相关性，现将相关临床资料报道如下：

1 对象和方法

1.1 一般资料

选取我院2010年1月-2014年1月75例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料，所有的病例资料均十分完整，患者年龄29-77岁，平均年龄49.5±10.2岁。所选75例患者，其中合并≥1个腋窝淋巴结转移者33例，无腋窝淋巴结转移者42例。肿瘤直径>2cm者36例，肿瘤直径≤2cm者39例。所有患者术前没有接受化学治疗及任何辅助项的治疗，术后经病理组织学试验确诊为乳腺浸润性导管癌，在病情的诊断结果中表明均为原发性浸润性导管癌。病理诊断均参照世界卫生组织《乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》2003年，进行分类。

1.2 方法

试剂选用c-erbB-2单克隆抗体、DAB显色试剂盒与SP免疫组化染色试剂盒，上述试剂均出自北京中杉金桥生物技术有限公司。采集的标本以10%中性甲醛予以固定，石蜡包埋标本5μm连续切片处理，每例取2片标本，1片用于进行HE染色复核病理诊断，1片用于c-erbB-2表达的检测，至切片脱蜡后，高温高压柠檬酸抗原修复120s，后按照S-P法进行操作，具体操作步骤为：首先滴过氧化酶阻断溶液试剂，室温孵育10min；滴正常非免疫动物血清试剂，室温孵育10min；后滴鼠抗人c-erbB-2多克隆抗体，4℃冰箱孵育一夜；滴生物素编辑第二抗体试剂，室温孵育10min；滴链霉素抗生物素-过氧化酶溶液试剂，室温孵育10min，在各步骤间应用0.01mol/L PH7.4 PBS缓冲液进行冲洗，但滴加正常非免疫动物血清试剂除外，经DAB液显色、苏木素复染、脱水、透明、封固等后续步骤即可[2]。

1.3 判定标准

试验结果采用FDA，即美国食品和药品监督管理局新判断标准：c-erbB-2染色阳性细胞膜出现棕黄色，且着色细胞数>30%，可判定为阳性着色[3]。

2 结果

75例原发病灶标本中c-erbB-2高表达者18例，占全部乳腺浸润性导管癌患者的24%，c-erbB-2与患者年龄和排卵情况无关，但与肿瘤大小有一定联系，肿瘤直径≤2cm 的39例患者中，c-erbB-2高表达者3例，占7.69%；肿瘤直径>2cm的36例患者中，c-erbB-2高表达者11例，占30.56%。原发灶c-erbB-2高表达，其表达水平与病发肿瘤的大小以及淋巴结的转移情况成正相关，与ER、PR的表达成负相关。33例腋窝淋巴结转移乳腺浸润性导管癌患者中，原发病灶c-erbB-2高表达14例，腋窝淋巴结转移者11例。

3 讨论

c-erbB-2又称为HER-2，是neu基因在人的同源基因，由胞外结构域、跨膜结构域、细胞内结构域三部分组成，是表皮生长因子受体的组成成员之一[4]。c-erbB-2定位于17q21，编码为185kDa分子量的跨膜糖蛋白，这一点与糖蛋白络氨酸激活酶的活性密切相关[4]。目前临床医学研究领域检测主要是运用免疫组织化学法检测c-erbB-2原癌基因的高表达，通过荧光原位杂交法检测c-erbB-2拷贝数，通过酶联免疫吸附试验检测血清中的c-erbB-2 ECD。

在正常情况下，c-erbB-2原癌基因一般处于非激活状态，能够参与细胞生长和分化的调节过程，但如果受到体内外一些因素的影响后，其结构或表达会发生调控失常，从而被激活[5]。c-erbB-2具有一定肿瘤转化活性，可通过抑制肿瘤细胞死亡，促进肿瘤细胞存活，刺激肿瘤新生血管的生成。临床认为c-erbB-2是乳腺癌发生于发展的重要因素，因此c-erbB-2的高表达提示肿瘤的恶性程度和复发几率[5]。大量临床研究表明，c-erbB-2的阴性表达与组织性分级低和淋巴结低转移、肿瘤低增殖活性有关，与患者自身的性别、年龄等无关[5]。本组研究中，c-erbB-2高表达者占全部乳腺浸润性导管癌患者的24%，且c-erbB-2高表达与肿瘤大小有关，这与已报道的临床资料结果相似。说明c-erbB-2可作为判断肿瘤发展的临床依据，对于判断乳腺癌生物学行为具有重要意义，值得进一步关注和应用推广。

参考文献

[1] 刘延菊， 李东辉，曹明耀. C-erbB-2 基因表达与乳腺癌关系的研究[J] . 现代预防医学， 2006 ，33 （12） ： 2302-2303 .

[2] 史忠新，贺颖，王文慧，等. 乳腺癌中 Fa s 抗原与 C -e r bB -2 表达及其意义[J] .北华大学学报（自然科学版），2007，8（2）：142-144 .

[3] 张军， 张孝忠， 刘振华. C-erbB-2 、p53 、 nm23 基因表达与乳腺癌淋巴结转移关系的研究[J]. 中国实验诊断学，2003，7（5）：439 -440 .

[4] 张琼，朱玉兆 .C-erbB-2、P53、PCNA 、ER、PR及TopoⅡ在乳腺癌的表达及其临床意义[J]. 蚌埠医学院学报，2006，31（5）：447-450 .

[5] 吴迎爽，薄爱华，张晓丽，等.ER、C-erbB-2、P-gp在乳腺癌中的表达及相互关系[J].河北北方学院学报，2007 ，24（2）：39-40 .