碘普罗胺剂量差异对冠心病合并糖尿病肾病患者肾功能的影响分析

齐亚伟

【摘 要】 目的 比较不同剂量碘普罗胺对冠心病（CHD）合并糖尿病肾病（DN）患者肾功能的影响。方法 选择接受冠脉造影的CHD合并DN患者136例，依据碘普罗胺剂量差异分为：A组，剂量<50ml，56例；B组，剂量50-100ml，42例；C组，剂量>100ml，共38例。比较三组术后6h、24h、3d、7d的血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿β2微球蛋白（β2-MG）及肾小球滤过率（GFR）差异。分析碘普罗胺剂量与Scr相关性。随访6月，比较三组发生CKD5级率的差异。结果 术后6h三组的BUN、Scr、mAlb、β2-MG及GFR无差异（P>0.05）；术后24h三组BUN、mAlb及β2-MG无差异（P>0.05），但Scr为C组>B组>A组（P<0.05），而GFR为A组>B组>C组（P<0.05）；术后3d起三组上述指标均有差异（P<0.05）。多元Logistic回归分析显示碘普罗胺剂量与Scr水平呈正相关（P=0.023）。随访6月，CKD5级发生率无差异（P>0.05）。结论 小剂量碘普羅胺对于CHD合并DN患者的肾功能影响最小，呈剂量依赖性。

【关键词】 碘普罗胺；冠心病；糖尿病肾病；造影剂肾病

【中图分类号】 R541.4 【文献标识码】 B

冠脉造影检查（CAD）是冠心病患者检查冠脉病变的“金标准”，尽管非离子型造影剂已是心血管介入重要显影剂，也显著降低离子型造影剂各种不良反应的发生率[1]，但是其对糖尿病肾病（DN）患者应用的肾功能影响尚未见报道，对于CHD合并DN患者行CAD检查的造影剂剂量限定仍有争议[2]。故本研究以碘普罗胺为代表，回顾分析我院接受CAD的CHD合并DN患者临床资料，以此探讨碘普罗胺最佳剂量。

1 资料与方法

1.1 资料及分组 选择2006年1月至2012年12月接受CAD的CHD合并DN患者136例，均签订知情同意书。入选标准：①糖尿病肾病诊断符合NKF-KDOQI指南标准，且慢性肾脏病（CKD）分级2-3期；②CHD诊断符合AHA/ACC指南。排除标准：①年龄>75岁；②对研究药物过敏；③罹患急性冠脉综合征、重度心力衰竭等；④严重肝功能不全、急性感染性疾病等。依据碘普罗胺剂量差异分为：A组，剂量<50ml，56例；B组，剂量50-100ml，42例；C组，剂量>100ml，38例。三组在性别比、年龄、体重指数、肝肾功能、原发内科疾病等方面无统计学差异（P>0.05）。本研究中碘普罗胺（商品名Ultravist，优维显）购自德国拜耳医药公司。

1.2 检测指标 在术后6h、24h、3d、7d四个时间点分别留取24 h尿及空腹静脉血样本，检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿β2微球蛋白（β2-MG）及肾小球滤过率（GFR）指标，均由全自动生化分析仪进行检测。造影剂肾病定义为Scr水平比术前水平值升高超过44.2μmol/L。

1.3 预后指标 出院后均随访时间6月，间隔1月。应用慢性肾脏病（CKD）进行分期，认为患者CKD2-3级变为5级为发生CKD5级的例数，并计算各自的发生率。

1.4 统计方法 应用SPSS17.0统计软件，三组数据比较应用ANOVA检验，组间比较SNK检验；计数资料以百分率表示，应用X2检验。多元Logistic回归分析显示各种指标与Scr的相关性。以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 各时间点指标比较 术后6h三组的BUN、Scr、Alb、β2-MG及GFR无差异；术后24h三组BUN、mAlb及β2-MG无差异，但Scr为C组>B组>A组，而GFR为A组>B组>C组；术后3d起三组上述指标均有差异。

2.2 多元Logistic回归分析 以Scr为应变量，糖尿病病程、碘普罗胺剂量、体重指数、平均压以及HbA1C水平为自变量进行回归分析，显示仅碘普罗胺剂量与Scr 呈正相关（P=0.023）。

2.3 预后指标比较 三组患者发生CKD5级率均无差异，分别为：7.14% vs7.14% vs7.89%（P=0.089）。

3 讨论

CHD合并DN患病人数日益增加，此类人群的冠脉病变程度较未合并DN的CHD患者高，故CHD合并DN患者多应接受CAD检查[1]。但研究发现非离子型造影剂仍会对肾脏功能造成不同程度损害，多表现为轻度Scr升高，而不会出现严重造影剂肾病（CAN）。但在糖尿病肾病等高危人群中CAN发生率将显著增加，故对于CHD合并DN患者接受CAD中需尽可能减少CAN发生[2]。对肾功能正常患者，一次检查造影剂剂量不超过300ml是安全，极少会发生CAN[3]。但对已有不同程度肾功能损害的DN患者适宜造影剂剂量尚未见报道。故本研究选择碘普罗胺为代表，比较三种剂量范围对此类患者肾功能的影响。

目前CAN为CAD后48h内Scr水平升高25%以上或绝对值超过44μmol/L[4]，而mAlb是肾功能不全早期最敏感、最可靠的诊断指标，β2-MG被认为是反映肾小管重吸收功能的早期指标，故本研究采用BUN、Scr、mAlb、β2-MG及GFR等指标作为肾功能监测指标

结果显示，术后6h三组的肾功能指标均无显著差异，而在术后24h 三组的Scr与GFR指标存在差异，术后3d后上述肾功能监测指标均有差异，表明剂量差异所导致的肾功能损害存在时效性，在术后24h始现，且Scr与GFR指标更为敏感。多元相关回归分析显示仅碘普罗胺剂量与Scr存在正相关，表明碘普罗胺肾功能损害具有剂量依赖性。在随访6月发现剂量差异并不会导致此类患者的肾功能恶化至CKD5级程度。

参考文献

[1] Lee HC，Chang JG，Yen HW，etal.Ionic contrast media induced more apoptosis in diabetic kidney than nonionic contrast media [J].J Nephrol，2011，24（3）：376-380.

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