120例乙肝疫苗免疫无应答再次接种后免疫效果分析

喻红玲

【摘 要】目的：探讨成人乙肝疫苗接种后无免疫应答的免疫对策。方法：对乙肝二对半检测（ELISA法）120名全阴者按0、1、6个月10ug*3方案，以大连汉逊乙肝疫苗免疫，于180d抽血检测，抗-HBs阴性者再次按0、1、6个月20ug*3免疫程序进行免疫，于90d抽血检测抗-HBs。结果：120例首次乙肝疫苗无应答者，在此免疫后抗-HBs阳性104例，阳转率为86.7%，抗-HBs滴度均值（GMRT）为94.3mIu/ml。结论：成人乙肝疫苗接种后无应答者，通过增加剂量及接种次数可提高抗-HBs阳转率。

【关键词】乙肝疫苗；免疫接种；加强；剂量

【文章编号】1004-7484（2014）04-1893-02

乙型肝炎是一种严重危害人民健康的慢性疾病，目前尚无治愈乙肝的特效药，部分病人可转化为肝硬化、肝癌。因此，接种乙肝疫苗对保护易感人极其重要，而乙肝疫苗接种是目前预防乙肝病毒感染的最安全最有效的手段。乙肝疫苗的免疫原性和长期保护性效果已得到充分证实。但是接种乙肝疫苗后的免疫应答因受多种因素影响，免疫无应答者占15-20%[1]。这部分人仍然存在被乙肝病毒感染的危险，对120例成人接种大连汉逊乙肝疫苗无免疫应答者进行加强免疫，并对加强免疫后的免疫效果进行观察研究，现报告如下：

1 材料方法

1.1研究对象

年龄18-60岁，经检测乙肝二对半（HBsAg 、抗-HBs 、 HBeAg、抗 -HBe、 抗-HBc）全阴者，按10ug*3，于0、1、6个月程序进行全程免疫后，于180d检测抗-HBs 无阳转者的免疫无应答者。

1.2方法 对免疫无应答者按20ug（大连汉逊）乙肝疫苗3针，于0、1、6常规免疫程序再次进行接种，注射部位为上臂三角肌内。于90d采集静脉血5ml后分离血清，用固相放射免疫法（RLA）测定抗-HBs。

1.3试剂材料 大连汉逊乙肝疫苗

1.4统计方法 用spss10.0统计软件包进行统计。

2 结果

2.1 抗-HBc阳转率及其性别分布120例乙肝疫苗接种后无应答者经再次免疫后，抗--HBs阳性104人，阳性率86.7%，其中男性抗--HBs阳转率为 82.1%（46/56） ，女性抗--HBs阳转率为 90.6%（58/64） ，抗--HBs滴度均值GMRT）为92.1，男性为 84.8 ，女性为 101.6。

2.2抗-HBc阳转率年龄分布

各年龄组抗-HBc阳转率及抗--HBs滴度分布不均，其中25-35岁年龄组、35-45岁年龄组抗-HBc阳转率达到90%以上，各年龄间抗-HBc阳转率差异无显著性（x2=0.423，p>0.05）

3 讨论

各型急慢性乙型肝炎患者和HBsAg携带者均可作为传染源，全世界HBsAg携带者者约3.5亿，我国是乙肝高发地区，约占1/3以上，估计为1.2亿。乙肝病毒感染是引起慢性肝炎、肝硬化和原发肝癌的重要原因。因此，进一步加强预防和控制流行是非常迫切的[1]。接种乙肝疫苗保护易感人群，形成有效的免疫保护屏障，真正减少乙肝病毒感染，接种乙肝疫苗是最安全、最有效的手段，由于乙肝疫苗免疫效果受多因素的影响，按0、1、6个月常规免疫程序接种后，用RIA检测方法仍然有15-20%人群未能产生有效的抗--HBs（保护阈值为>10mIu/ml）[2]。乙肝疫苗不应答原因有免疫缺陷（使用免疫抑制剂）、与T淋巴细胞（Th2细胞缺陷、白细胞抗原HLA）类型有关。乙肝疫苗免疫后无应答者仍然是HBV易感者，因此，解决乙肝疫苗接种后的无应答问题，对控制人群HBV感染的发生非常重要。本次调查120例乙肝疫苗初次全程免疫无应答者，经10ug*3方案，于0、1、6个月再次免疫后，抗--HBs阳转率达到86.7%，抗--HBs阳转率在各年龄组及性别之间差异无显著性，抗--HBs滴度均值（GMRT）为 92.1 mIu/ml，说明初次免疫无应答，为迟缓者而非机体免疫缺陷，增加免疫注射次数和不同剂量，有可能使这部分人产生相应抗体。初次免疫质量不高可导致机体无应答，疫苗的质量、剂量及针次、接种部位，（臀部接种应答率低）、等可影响乙肝疫苗的应答能力[3]。还与所选用的免疫方案或乙肝病毒极微量的潜伏感染、性别、年龄、体重、吸烟（每天吸烟5支以上，因烟草尼古丁致慢性血管收缩，并有损机体免疫系统）等因素相关[4]。对于无应答者再次免疫仍有少數人无应答，这可能与接种者自身的遗产特性、免疫状况有关[5]，乙肝病毒隐性感染是造成接种疫苗无应答原因之一[6]。有专家建议对复种无应答者通过更换疫苗、增加接种剂量和接种针次，以及联合佐剂或免疫调节剂[7]。

通过上述复种乙肝疫苗免疫效果观察，建议初免后抗 -HBs 为阴性者，应按0、1、6月3针再次接种，可获得保护效果。乙肝疫苗加强接种后，人群中大多数具有较高的保护性抗体，但抗-HBs水平有随时间而下降的趋势[8]，建议复种者每年进行抗-HBs滴度检测。

参考文献

[1] 中国预防接种---计划免疫文件汇编（上册）[M].中华人民共和国卫生部疾病控制司编，1994，557

[2] 尹爱红，张延学.乙型肝炎疫苗免疫后地应答和无应答影响因素的探讨[J].中国计划免疫，2002，8（2）：104-106

[3] 涂正坤.湖北汉族人群对乙肝疫苗免疫应答的水平与HLA-1类分子多态性的相关研究.中国免疫学，1999，15（1）：20

[4] 刘崇柏.乙型肝炎防治[M].中国肝炎防治基金会，2003，110

[5] 孔令斌，高鸿，魏琦.等.乙肝疫苗接种无应答者IL-2活性水平研究.济宁医学报，1999，22（12）：4

[6] 姜玮丽.乙肝疫苗免疫应答低下者血清HBVDNA检测分析.河南预防医学杂志，1998，9（4）：191

[7] 范冰梅，王宪华.乙肝疫苗免疫失败原因及对策的研究进展.中级医刊，1997，32（2）：49

[8] 陈婕，胡素瑾.乙型肝炎疫苗加强接种预防的效果观察.河南预防医学杂志，2000，（11）：5