0．9%氯化钠注射液渗透压摩尔浓度测定的影响因素分析

楼陆军，罗洁霞，高 云

（中国人民解放军第458医院，广东 广州 510602）

氯化钠注射液是我院生产与用量最多的大输液之一。近年来，国家非常重视注射液的质量控制[1]，2010年版《中国药典》提高了重点药品的质量标准，对高风险药品尤为重视。在制剂通则中，将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目[2]。我院在坚持日常检查的情况下，对0.9%氯化钠注射液渗透压摩尔浓度测定进行了试验性分析[3]，现报道如下。

1 仪器与试药

仪器：SMC 30C型渗透压摩尔测定仪（天河医疗仪器有限公司，适用于一般液体渗透压摩尔浓度的测定，测量范围为0～3 000 mOsmol／kg H2O）；PHSJ－4A 型实验室 pH 计（上海精密科学仪器有限公司，测量范围为 0．000～14．000 pH）。一次性使用无菌注射器（1 mL，浙江灵洋医疗器械有限公司）；10 mL移液管，25 mL棕色滴定管，100 mL烧杯，250 mL三角烧瓶（天玻牌，广州亿港化玻仪器有限公司）。

试剂：300 mOsmol／kg 标准缓冲液，600 mOsmol／kg标准缓冲液，均由天河医疗仪器有限公司提供。硝酸银（AR，天津市光复科技发展有限公司，分析纯，批号为110312）；四硼酸钠（AR，无锡红星化工厂，分析纯，批号为110712）；糊精（BR，天津市光复科技发展有限公司，生化试剂，批号为20100801）；荧光黄指示剂（天津市福晨化学试剂厂，批号为20100108）。

供试品：0．9%氯化钠注射液（本院制剂室生产，规格为每瓶100 mL，批号为 110517，110524，110812，110815，110905，110924，110925，111102，111103，111108；规格为每瓶 250 mL，批 号为110615，110801，111012，111014，111016，111118； 规 格 为 每 瓶500 mL，批号为 110603，110826，110827，111123，111124）。

2 方法与结果

2．1 渗透压摩尔浓度的测定方法

2010年版《中国药典（二部）》附录渗透压摩尔浓度测定法中规定了2种测定方法，即绝对值测定法和相对值测定法。渗透压摩尔浓度测定(绝对值测定法)是先用已知渗透压摩尔浓度的标准溶液校正仪器，然后测定供试液的渗透压摩尔浓度。渗透压摩尔浓度比测定(相对值测定法)是测定供试液与0．9%氯化钠标准溶液渗透压摩尔浓度之比，即分别测定供试液和0．9%氯化钠标准溶液的渗透压摩尔浓度，取其比值。采用冰点下降测量原理设计的渗透压摩尔浓度测定仪通常由制冷系统、测定电流或电位差的热敏探头和振荡器（或金属探针）组成。测定时，将测定探头浸入供试溶液的中心，并降至仪器的冷却槽中；启动制冷系统，当供试溶液的温度降至凝固点以下时，仪器采用振荡器（或金属探针）诱导溶液结冰，自动记录冰点下降的温度；仪器显示的测定值可以是冰点下降的温度，也可以是渗透压摩尔浓度[4]。

2.2 影响因素考察

供试品 pH：在温度25℃、相对湿度50%的环境下，按2010年版《中国药典（二部）》附录ⅥH规定[2]，使用 PHSJ－4A型实验室pH计测定供试品的pH，读数并记录。同时，按2010年版《中国药典（二部）》附录ⅨG规定[2]，使用渗透压摩尔测定仪逐一测定供试品的渗透压摩尔浓度，结果见表1。

供试品含量：在温度25℃、相对湿度50%的环境下，按2010年版《中国药典（二部）》氯化钠注射液含量测定项下规定[2]，逐一测定供试品，计算结果并记录。同时，按2010年版《中国药典（二部）》附录ⅨG规定[2]，使用渗透压摩尔测定仪逐一测定供试品的渗透压摩尔浓度，结果见表2。

3 讨论

近年来，国内外非常重视注射液质量方面的研究。2010年版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视，在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目。本试验对0．9%氯化钠注射液渗透压摩尔浓度的范围及主要影响因素进行了探讨，采用SMC 30C型渗透压摩尔浓度测定仪检测。结果显示，0．9%氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度随氯化钠含量的上升而升高；在含量相同、批次不同（pH不同）的情况下，0．9%氯化钠注射液渗透压摩尔浓度随pH的上升而升高。可见，0.9%氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度与其氯化钠含量和pH密切相关。另外 ，0.9%氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度均在260 ～320 mOsmol／L 范围内，符合 2010 年版《中国药典》的要求[5－6]。

表1 0．9%氯化钠注射液pH与渗透压摩尔浓度的测定结果

表2 0．9%氯化钠注射液含量与渗透压摩尔浓度的测定结果

参考文献：

[1]张 金，魏国宏，王晖玲，等．破伤风抗毒素渗透压主要影响因素的探讨[J]．中华医学研究杂志，2008，8（2）：112 － 114．

[2]国家药典委员会．中华人民共和国药典（二部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅠB，附录Ⅵ H，1 012，附录ⅨG．

[3]张德兴．人体结构生理学[M]．北京：中国医药科技出版社，2012：164．

[4]张兰珍，冯平武，曲 敏．渗透压摩尔浓度测定仪的应用与故障处理[J]．计量与测试技术，2008，35（11）：37 － 38．

[5]中国药品生物制品检定所．中国药品检验标准操作规范[M]．北京:中国医药科技出版社，2010:262－264．

[6]段秀君．渗透压测定法在药品检验中的应用[J]．医药论坛杂志，2010，31（18）：89 － 91．