地西泮预防化学治疗诱导的恶心呕吐75例

徐正阳，袁祖国，任瑞平，闻炳基

（1.浙江省宁波市鄞州人民医院放化疗科，浙江 宁波 315040；2.中国人民解放军第113医院肿瘤科，浙江 宁波 315000）

化学治疗（简称化疗）诱导的恶心呕吐（CINV）是肿瘤患者化疗过程中常见的不良反应，会对患者的情绪产生直接而明显的负面影响，严重影响患者的生活质量。化疗时5－羟色胺受体（5－HT）阻断剂与糖皮质激素类药物联合应用可显著降低患者恶心和呕吐的发生率，但仍有不少患者在使用高度致吐风险药物化疗后出现恶心呕吐。宁波鄞州人民医院肿瘤放化疗科和解放军第113医院肿瘤科于2012年1月至2013年1月对使用高度致吐风险药物化疗的患者，在5－HT阻断剂与糖皮质激素类药物联合应用的基础上，对是否加用苯二氮类药物地西泮患者恶心呕吐的发生情况进行了随机对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：有恶性肿瘤病理诊断依据；使用大于50mg／m2的顺铂化疗；年龄不低于18岁且不超过70岁；卡氏生活质量评分（KPS）不低于70分；血常规、肝肾功能正常，无严重内科疾病史。排除标准：血白蛋白不超过35.0 g／L；有严重慢性阻塞性肺疾病；有青光眼病史；有糖尿病、精神疾病病史；右侧肺全切除术后。共入组150例患者，其中男97例，女53例；中位年龄53岁；KPS评分不低于80分140例（93.33%），KPS＝70分10例（6.67%）。将入组患者采用随机抽签法均分为对照组和试验组，各75例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.2 治疗方法

两组患者化疗药物按照标准化疗方案给药。对于化疗诱导的恶心呕吐，对照组采用标准治疗方案，即格拉司琼注射用3 mg静脉滴注，地塞米松注射液5 mg静脉注射；试验组在对照组治疗方法基础上加用苯二氮类药物地西泮注射液5 mg静脉注射。

1.3 疗效及毒副反应评价标准

恶心呕吐按发生时间分为急性恶心呕吐和延迟性恶心呕吐，前者定义为给化疗药物24 h内发生的恶心呕吐，后者定义为给化疗药物24 h至5 d内发生的恶心呕吐。完全缓解定义为化疗全过程未发生恶心呕吐。恶心呕吐的程度和化疗毒副反应按照抗癌药物毒副反应分度标准（世界卫生组织标准），分为0～Ⅳ度。

表1 两组患者一般资料比较［例（%）］

1.4 随访和统计学处理

入组的150例患者中，有3例随访脱失而未能参与评价，对照组2例，试验组1例；脱组的原因为化疗中出现其他药物过敏反应、化疗前出现呼吸道感染而终止化疗和离院。采用SPSS 10.0统计软件，分类资料均以百分比进行描述，组间样本率的比较采用 χ2检验；当T＜5时，采用Fisher精确概率法。

2 结果

两组临床疗效比较见表2，毒副反应发生情况比较见表3。

表2 两组患者恶心呕吐临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者毒副反应发生情况比较（例）

在非血液系统毒副反应方面，试验组患者出现肝功能异常18例 （24.32% ），短暂嗜睡 6例 （8.11% ），尿素氮升高 10例（13.51%），肌酐异常4例（5.41%），对照组患者出现肝功能异常11例（15.07% ），短暂嗜睡 1例 （1.37% ），尿素氮升高 12例（16.44%），肌酐异常3例（4.11%），两组各项毒副反应发生率比较均无统计学差异；在血液系统毒副反应方面，Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制发生率试验组为 25.68% （19 ／74）和 4.05% （3 ／74）；对照组为30.14% （22 ／73）和 2.74% （2 ／73），差异无统计学意义。

3 讨论

较好地处理化疗诱导的恶心呕吐，不仅可改善患者的生活质量，也可明显增加患者对治疗的依从性。发生恶心呕吐的风险与化疗方案中所用的药物直接相关，目前的指南都建议将化疗药物的致吐强度分为高度（顺铂、环磷酰胺，90%）、中度（奥沙利铂、阿糖胞苷，30% ～90%）、低度（长春碱类、白消安，＜10%）致吐风险4类，括号中的百分比为给予预防性止吐治疗后仍发生恶心呕吐的患者比例［1］。由于针对恶心呕吐的治疗方法有限，故给予预防措施是提高患者生活质量的最佳方式之一［2］，且预防性止吐方案必须在化疗开始前实施。临床研究已证实，所有接受中度和高度致吐风险化疗方案的患者均可从止吐治疗中获益［3－4］，5－HT受体阻断剂与糖皮质激素类药物如地塞米松联合应用可显著降低患者恶心呕吐的发生率，是目前化疗止吐治疗的标准选择之一［5］。在使用高度致吐性化疗之前，尽管按照美国肿瘤协会（ASCO）指南或其他指南进行了预防性止吐治疗，仍约有30%的患者会出现恶心呕吐。

恶心呕吐形成的机制非常复杂，但其确切机制目前仍不完全清楚，中枢神经系统发挥了重要作用。目前证据显示，恶心呕吐中枢和化学感受器触发区可能是产生恶心呕吐的中枢机制。除中枢机制外，神经递质及其受体也发挥着重要作用。在恶心呕吐中枢和化学感受器触发区发现了超过30种的神经递质，与化疗诱导的恶心呕吐关系最密切的包括5－HT、P物质、大麻素、多巴胺、乙酰胆碱和组胺等［6－7］，其中5－HT发挥着重要作用，临床广泛应用的5－HT3受体拮抗剂干预化疗诱导的恶心呕吐有显著的效果已证实了这一点。不同的神经递质在不同的恶心呕吐类型中的重要性存在差异。急性恶心呕吐可能由5－HT起主导作用，延迟性恶心呕吐的发生机制则较为复杂，化疗诱导的细胞崩解和更新的增强伴随着细胞炎症因子的释放，在其中也起着重要作用，临床就是利用皮质类固醇的抗炎效应加以预防［8］。

参考文献：

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