盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛74例疗效评价

程 凯，谢 华，周 进，姚文秀，马洪丽，蒋 刚

（四川省肿瘤医院，四川 成都 610041）

疼痛是癌症患者最常见的症状，严重影响癌症患者的生活质量。初诊癌症患者疼痛发生率约为25%，晚期癌症患者的疼痛发生率为60% ～80%，其中1／3的患者为重度疼痛。癌症疼痛（以下简称癌痛）如果得不到缓解，患者将感到极度不适，可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状，严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。世界卫生组织（WHO）推荐对于癌痛进行三阶梯治疗，基本原则为按阶梯给药、口服给药、按时给药、个体化给药、注意具体细节。但由于弱阿片类药物存在“天花板效应”等劣势，近期相关指南提出“弱化二阶梯”治疗策略，中度癌痛更倾向于直接使用强阿片类药物治疗［1］。根据美国国立综合癌症网络（NCCN）镇痛指南，对于NRS≥4分的癌痛，推荐给予吗啡即释片进行滴定。但在使用即释吗啡的滴定过程中，患者服药次数大大增加［1］，导致患者依从性降低，患者也常因惧怕阿片类药物的成瘾性，拒绝多次服药。同时，2012年欧洲姑息治疗学会（EAPC）也提出可考虑将缓释药物用于疼痛的滴定［2］。盐酸羟考酮缓释片是从生物碱蒂巴因中提取合成的半合成阿片受体纯激动药，与其他阿片类药物相比，盐酸羟考酮缓释片具有双相释放的特点，其精确控释技术，让每片药物中羟考酮总剂量的38%首先快速释放，其余62%随后缓慢持续释放［3］，这一药动学特点，既使药物在口服后1 h内快速镇痛，又使药物在口服后12 h内持续镇痛。因此，笔者对2012年6月至2013年6月住院的74例中重度癌痛患者使用盐酸羟考酮缓释片进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选患者74例，均符合以下标准：中重度癌痛患者（NRS≥4分）；过去1周内未使用强阿片类药物；患者无交流障碍，能配合疗效评价；患者年龄不低于18岁，预计生存期不低于1个月；无严重心、肝以及肾功能障碍，无呼吸抑制等阿片类药物的禁忌证。其中男40例，女34例；年龄23～81岁，平均57.9岁；肿瘤类型为肺癌36例，肠癌8例，鼻咽癌5例，胃癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌各3例，多发性骨髓瘤、淋巴瘤各2例，宫颈癌、横纹肌肉瘤、喉癌、胆管癌、输尿管癌、胰腺癌各1例；疼痛初始评分为中度（4～6分）69例，重度（7～10分）5例。

1.2 用药方法

采用盐酸羟考酮缓释片（商品名奥斯康定，北京萌蒂制药有限公司，国药准字J20110014，规格为每片10 mg）口服，起始剂量10mg，12 h给药1次。在治疗过程中，如果出现NRS≥4分的疼痛，即给予即释吗啡处理，口服羟考酮和口服吗啡的换算比例为1∶1.5～2，即释吗啡的剂量为前24 h等效吗啡总量的10% ～20%。根据疼痛控制情况调整羟考酮的剂量。

1.3 观察指标

整个观察过程至疼痛有效控制为止，将连续3 d NRS≤3分视为疼痛有效控制。主要观察指标如下：1）给药后1 h疼痛缓解率：疼痛评分采用NRS评分法，0分为完全无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。轻度缓解为NRS分值下降但仍为中重度疼痛；明显缓解为疼痛降至轻度（1～3分）；完全缓解为达到无痛（0分）；未缓解为疼痛评分未下降或上升。疼痛控制率（%）＝［明显缓解例数＋完全缓解例数）／总例数］× 100%［1］。2）给药后 12 h 内，出现 NRS≥4 分疼痛的次数；3）给药后24 h内，出现NRS≥4分疼痛的次数；4）至疼痛有效控制时，出现NRS≥4分疼痛的次数；5）至疼痛有效控制时，所需治疗的时间（以天数计算）；6）至疼痛有效控制时，给予的止痛药物的剂量；7）药品不良反应。

2 结果

2.1 给药后1 h疼痛控制率

74例患者中，完全缓解1例，明显缓解69例，轻度缓解3例，无缓解1例。疼痛控制率为94.59%。

2.2 出现NRS≥4分疼痛的次数

结果见表1。

2.3 至疼痛有效控制时所需的治疗时间

在3 d内使疼痛有效控制的有51例（68.92%），4～7 d的有18 例 （24.32% ），超过 7 d 的有 5 例（6.76% ），1 例 （1.35% ）患者12 d才达到疼痛有效控制。至疼痛有效控制的平均时间为3.9 d。

2.4 至疼痛有效控制时给予的止痛药物剂量

至疼痛有效控制时患者羟考酮剂量，54例（72.97%）为10mg，每12小时1次；12例（16.22% ）患者为 20 mg，每 12小时 1次；4 例 （5.41% ）为 30 mg，每 12 小时 1 次；2 例 （2.70% ）为 40 mg，每 12小时 1次；1例（1.35% ）为 50 mg，每 12小时 1次；1例（1.35% ）为 80mg，每 12小时 1次。

表1 74例患者给药后12，24 h内、至疼痛有效控制时出现NRS≥4分疼痛的次数统计［例%）］

2.5 不良反应

发生的不良反应均较轻微，给予对症处理，症状均得到有效缓解，没有出现呼吸抑制等严重不良反应，结果见表2。

表2 74例患者不良反应发生情况［例（%）］

3 讨论

阿片类药物是中重度疼痛治疗的首选药物。目前，临床上常用于癌痛治疗的短效阿片类药物为吗啡即释片，长效阿片类药物为吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。其中羟考酮与阿片受体亚型的作用更全面，作用于μ受体和κ受体，对各种性质的癌痛及非癌痛均有效，对内脏痛效果优于吗啡［4］。因此，该药在临床得到了广泛的应用。

为了解盐酸羟考酮缓释片的快速止痛作用，观察给药后1 h的疼痛控制情况，发现该药在1 h的疼痛控制率达到94.59%，4例患者的疼痛未得到控制。由此看来，绝大多数使用该药的患者可得到快速的止痛。为验证羟考酮缓释制剂临床应用中，是否可以达到持续镇痛，观察了12，24 h内发生NRS≥4分疼痛的次数，其中未出现NRS≥4分疼痛的病例分别为68例（91.89%）与63例（85.14%），表明多数患者可在短期内获得持续的镇痛效果。至疼痛有效控制时，NRS≥4分疼痛的次数不超过3次的患者为68例（91.89%），1例患者出现了难治的顽固性疼痛，共发生NRS≥4分的疼痛15次，经12 d治疗疼痛才有效控制。3 d内疼痛有效控制的有51例（68.92%），这部分患者在给予羟考酮10mg，每12小时1次的基础剂量后，连续3 d均未出现NRS≥4分的疼痛。所有患者中，至疼痛有效控制时54例（72.97%）羟考酮剂量为20mg／d，最大剂量为160mg／d。该药不良反应轻微，主要不良反应为便秘，发生率为16.22%，低于国内类似研究。周行等［5］观察60例使用奥斯康定治疗中重度癌痛的患者，便秘发生率为36.7%，主要原因为本试验观察时间较短，仅观察到患者疼痛有效控制为止。因疼痛可能随着患者肿瘤病灶的进展不断加重，疾病进展可能影响对药物疗效的评估［6］，故应对药物进行长期的评估。

综上所述，选择盐酸羟考酮缓释片作为疼痛滴定过程中的基础剂量，起效迅速，给药便捷，大部分患者可在较短时间内获得稳定持续的止痛，且滴定期转入维持期治疗无需中途换药［1］。安全性方面，并未见严重的不良反应发生。因此，盐酸羟考酮缓释片为依从性较差的患者提供了又一种有效的疼痛滴定方式。

参考文献：

［1］张颖一，韩 延，汪 颖，等.羟考酮控释片用于滴定中度癌痛的疗效观察［J］. 医学研究杂志，2011，40（4）：52 －54.

［2］ Augusto C，Geoffrey H，Stein K，et al.Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain：evidence－based recommendations from the EAPC［J］.The lancetoncology，2012，13（2）：e58 － e68.

［3］余小红，吴定国，杨金凤，等.盐酸羟考酮控释片治疗癌痛疗效观察［J］. 中国医院药学杂志，2007，27（9）：1277 －1278.

［4］孙媛媛，陈小燕，王克松.盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的疗效分析［J］. 肿瘤研究与临床，2013，25（1）：36 －40.

［5］周 行，曾 超，谢 华，等.奥施康定治疗中重度癌性疼痛60例的临床观察［J］. 肿瘤预防与治疗，2013，26（2）：75 －78.

［6］ Heiskanen T，Kalso E.Controlled－release oxycodone and morphine in cancer related pain［J］.Pain，1997，73（1）：37 － 45.