抗病毒滴丸成型工艺研究

毛金强，谢 辉，严国俊

(南京中医药大学，江苏 南京 210016)



抗病毒滴丸成型工艺研究

毛金强，谢 辉，严国俊*

(南京中医药大学，江苏 南京 210016)

目的：确定抗病毒滴丸的成型工艺。方法：以圆整度、硬度、耐热性为评价指标，采用正交实验法研究抗病毒滴丸的成型工艺的较优成型条件。结果：确定工艺为挥发油包合物与基质(PEG4000：PEG6000=1∶2)混匀，再加入浸膏粉，浸膏基质比为1∶1.5，混合均匀，甲基硅油作为冷却液，冷却液温度为20℃，用石油醚(30～60℃)洗除粘附在丸上的剩余的甲基硅油。结论：通过上述试验确定的成型工艺合理，所制滴丸符合滴丸质量标准。

抗病毒滴丸；成型工艺；正交试验

抗病毒滴丸是为《中国药典》2010年版一部“抗病毒口服液”改剂型而来，主要用于风热感冒、温病发热及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒感染疾患。本项目将该处方制成滴丸，不仅具有颗粒小、起效快、疗效高、提高药物的生物利用度的特点，而且又为临床用药增加可选择的剂型。本文对含挥发油复方中药滴丸剂的成型工艺进行了优选。

1 成型工艺研究

1.1 滴丸基质的筛选

为了筛选合适的基质，故将其它因素统一，基质与浸膏比为4∶1，对基质进行单因素考察。将挥发油包合物加入置于90℃水浴上加热熔融的基质中，混匀，再加入浸膏粉，结果见表1。

表1 滴丸基质筛选结果

以上实验显示，浸膏不易与硬脂酸或单硬脂酸甘油酯混合均匀。在研磨、搅拌过程中，浸膏产生难以分散的团块，是因浸膏中所含的成分极性较大所致。因此，不宜采用亲脂性基质，而以选用亲水性基质为宜。为了使滴丸有较好的硬度和圆整度，特设计正交实验以寻找恰当的PEG4000与PEG6000的配比、浸膏与基质之间的配比。

1.2 正交试验设计

设计L9(34)正交试验表，考察基质配比、浸膏基质比、冷却液(室温)等因素对结果的影响，以圆整度、硬度、浸膏基质比、耐热性为评价指标，筛选最佳工艺条件。各因素、水平，见表2。

表2 成型工艺的各因素和水平

注：挥发油包合物归为基质项，因其量比较少，故在正交考察中浸膏基质比不考虑它的量，表中的浸膏基质比为浸膏与PEG4000、PEG6000的总量的比例。

正交试验结果评价标准，见表3。

表3 正交试验结果评价标准

1.3 成型工艺优选

将挥发油包合物加入置于90℃水浴上加热熔融的基质中，混匀，再加入浸膏粉，混合均匀，滴制，结果分析如下：

由表4可知，B因素(浸膏∶基质)为主要的影响因素(R最大)，其中B2(浸膏/基质为1∶1.5)为最佳水平；A因素水平A3，即PEG4000∶PEG6000时最佳；C因素水平C1，即甲基硅油为最佳。综上所述，抗病毒滴丸的最佳成型工艺为A3B2C1，即PEG4000∶PEG6000=1∶2，浸膏与基质比为1∶1.5，甲基硅油作为冷却液。

表4 抗病毒滴丸成型工艺正交实验结果分析

注：因为此正交实验所涉及到的等级评价指标为主观指标，所以不宜进行F校验，故采用直观分析法。

1.4 成型工艺验证

取浸膏粉6g，PEG4000 3g，PEG6000 6g，挥发油包合物0.3g，平行3份。置于90℃水浴上加热熔融，加入浸膏粉，搅拌均匀。以甲基硅油作为冷却剂，室温下进行滴制。结果丸型圆整，大小均匀，硬度较好，从而证明了上述工艺条件是稳定可行的。

1.5 制丸机最佳参数优选

滴丸成型过程中，料罐温度、滴头温度、滴头型号、冷却液温度、滴速等都是影响滴丸质量的重要因素，因此，对这些因素分别进行了考察。得出的最佳滴制条件为：料罐温度90℃，滴头温度90℃、内径2.5mm，甲基硅油作为冷却液，温度为20℃，滴速40～50滴/min，滴头与液面的距离为3cm，以上条件制得的滴丸丸形、硬度均较好。

2 冷却液洗除工艺

为了洗除附着在滴丸表面的甲基硅油，对洗除溶剂进行了筛选(洗除溶剂应可以与甲基硅油互溶)，结果见表5。

表5 洗除溶剂选择

根据以上结果，确定选用石油醚(30～60℃)作洗除溶剂，用于洗除滴丸表面的甲基硅油。石油醚(30～60℃)洗除工艺的实验设计如下：取10g新制滴丸，沥干甲基硅油后置于200mL石油醚(30～60℃)中，振荡洗涤一定时间后，取出，冷风吹干，置滤纸上检查，实验结果见表6。

表6 石油醚(30～60℃)洗丸工艺实验结果

从洗除效果和时间效率综合考虑，以石油醚(30～60℃)洗涤滴丸1min，即可以将滴丸上的甲基硅油较好地洗除。

3 验证

随机抽取样本进行考核，结果滴丸外观质量好，丸形圆整，色泽均一，硬度较好，无拖尾和粘连现象。按照《中国药典》2010年版一部滴丸剂项下重量差异检查法及溶散时限检查法，结果均符合规定要求。

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(责任编辑：姜付平)

Preparation Techniques of Antiviral Dropping Pills

Mao Jinqiang*，Yan Guoqing，Xie Hui

(Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing，210016，China)

Objective:To optimize the preparation techniques of Antiviral dropping pills. Methods:All the procedures were evaluated for the spherical degree，hardness and heat resistance of the pills，and optimized by orthogonal design. Results:Determine the process as follows：the volatile oil inclusion compound mixing the matrix(PEG4000 and PEG6000 ratio of 1：2) with drug extract minxed in 1.5：1 ratio ，mixed and decanter into dropping pill machine， then is dropped into Methyl silicone oil of 5℃.washed to remove residual methyl silicone oil with petroleum ether of 30-60℃. Conclusion:The optimized process is suitable gor the preparation for dropping pills.

Antiviral Drop Pill; Preparation Techniques; Orthogonal Design

2014-03-15

毛金强(1987-)，男，江苏省南京中医药大学硕士研究生，研究方向为中药药剂和药事管理。

严国俊(1977-)，男，江苏省南京中医药大学博士研究生、讲师，研究方向为中药新药研究与开发。

R284

A

1673-2197(2014)11-0037-02