同型半胱氨酸与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后的相关性研究

刘永进

蛛网膜下腔出血 (subarachnoid hemorrhage，SAH)在临床上十分常见，其并不是一种疾病，而是某些疾病的临床表现之一。SAH是由于各种原因导致的颅内和椎管内血管突然破裂，血液流入蛛网膜下腔。引起SAH的原因可以分为自发性和创伤性，在自发性SAH中以颅内动脉瘤最为常见，约占所有自发性SAH的70%。动脉瘤性SAH(aSAH)的病死率和致残率高，因此早期诊断和治疗是改善aSAH患者预后的重要手段。近年来，分析SAH预后的相关危险因素成为临床研究的热点和难点。相关研究证实同型半胱氨酸 (Hcy)及其代谢酶的相关基因多态性与动脉瘤的发病有一定的相关性［1］，本研究旨在探讨Hcy水平与aSAH患者预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 入选和排除标准 入选标准:(1)发病时间＜24 h且均经数字减影血管造影 (DSA)证实为颅内动脉瘤者;(2)首发患者;(3)入院后需行手术治疗者。排除标准:(1)入院≥24 h;(2)合并多脏器功能不全;(3)资料不全或数据丢失者。

1.2 一般资料 选取2012年3月—2013年11月入住我院脑外科的aSAH患者60例，其中男36例，女24例;年龄28～68岁，平均 (45.0±5.7)岁。入选患者临床症状主要表现为头痛头晕、呕吐或意识障碍，入院后均经DSA证实为颅内动脉瘤。根据早期Hcy水平是否升高将患者分为Hcy升高组40例和对照组20例。

1.3 方法 所有患者于入院当日抽取肘前静脉血3 ml，1 h内快速分离血清，用于血清Hcy的检测，于我院检验科完成。

1.4 预后评定标准 以出院或死亡时格拉斯哥预后量表(GOS)评估预后，GOS为1、2、3、4、5分分别代表死亡、植物生存、重度残疾、轻度残疾、基本恢复。根据Sandalcioglu研究以GOS 4～5分为预后好，1～3分为预后不良。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以 (±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。Hcy升高组患者Hcy水平高于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者一般资料比较 (±s)Table1 Comparison of clinical information between two groups

表1 两组患者一般资料比较 (±s)Table1 Comparison of clinical information between two groups

组别 例数 年龄(岁) 性别(男/女)Hcy(μmol/L)40 46.0±3.3 26/14 17.25±3.56 20 43.0±4.1 10/10 12.45±3.56 Hcy升高组对照组

2.2 两组预后比较 Hcy升高组患者预后好发生率低于对照组，差异有统计学意义 (χ2=10.19，P=0.01，见表2)。

表2 两组患者预后比较〔n(%)〕Table2 Comparison of prognosis between two groups

3 讨论

颅内动脉瘤的发病率逐年增高，aSAH患者多有情绪激动、用力排便等诱因，而且发病突然，伴有剧烈头痛、恶心呕吐、面色苍白等不适，可出现脑神经损害，以一侧动眼神经麻痹常见，也可出现偏瘫，视力视野障碍等，病死率和致残率高。发病原因为多种因素的共同结果，主要与遗传因素、环境、血流动力学异常等因素密切相关［2］。Hcy在心脑血管疾病包括动脉瘤的发病过程中发挥了重要作用［1，3］。

本研究发现，在aSAH中有部分患者会出现Hcy水平升高，Hcy升高组患者预后好发生率明显低于对照组，提示Hcy水平升高与aSAH患者的预后有一定相关性，这可能与Hcy潜在的生物学功能有关。Hcy是一种含硫氨基酸，作为甲硫氨酸和半胱氨酸的重要中间产物，是一种多功能损害因子。Hcy在代谢过程产生的多种强阳化剂能导致内皮细胞结构和功能的损伤，诱导内皮细胞凋亡［4］。Hcy自身氧化产物能作为抗原刺激，激活体内多种免疫细胞，刺激β细胞增殖和分泌，放大已激活的T细胞，从而放大单核巨噬细胞引起的免疫炎性反应。Hcy通过抑制凝血酶调节蛋白在内皮细胞表面的表达及活性，进一步抑制蛋白C的激活，从而影响对Va、VⅢa和凝血酶的灭活，上述因素分别或以不同形式组合，共同促进动脉粥样硬化的形成。因此，高Hcy血症是心脑血管疾病发生的高危因素［5］，在动脉瘤的发生发展过程中发挥重要作用。

综上所述，Hcy与aSAH患者的预后存在相关性，Hcy的升高有可能是aSAH患者预后不良的一个重要危险因素。

1 陈盛强，戴文伟，许绍强，等.同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTRR基因多态性与颅内动脉瘤的关系 ［J］.实用医学杂志，2011，27(19):3522－3525.

2 陆新宇，李巧玉，陆培松.动脉瘤破裂致蛛网膜下腔出血患者死亡原因分析［J］.中华神经医学杂志，2012，11(1):68－70.

3 戴文伟，许绍强，孙卫文，等.同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTHFR C677T基因多态性与颅内动脉瘤的关系［J］.国际医药卫生导报，2011，17(2):134－137.

4 王楠，冯娟，王宪.甲基化调控在高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化中的作用 ［J］.生理科学进展，2012，43(4):267－271.

5 谭莹，何国厚，刘晓昌，等.缺血性脑卒中患者颈动脉斑块性质与同型半胱氨酸、血脂水平的相关性分析［J］.卒中与神经疾病，2013，20(2):342－343.