小剂量硝酸甘油联合酚妥拉明持续静脉滴注治疗新生儿肺动脉高压的疗效

黄绮文

（广州市海珠区妇幼保健院，广东 广州 510280）

小剂量硝酸甘油联合酚妥拉明持续静脉滴注治疗新生儿肺动脉高压的疗效

黄绮文

（广州市海珠区妇幼保健院，广东 广州 510280）

目的对小剂量硝酸甘油与酚妥拉明持续静脉滴注治疗新生儿肺脉动高压的疗效进行观察探究。方法将2011年6月至2013年6月在我院接受治疗的患有PAH（已经过超声心动图检查证实）的46例新生儿作为研究对象，随机分为两组，对照组22例，治疗组24例。先天性肺结构异常或者患有心脏病患者10例（对照组4例、治疗组6例），其他病因导致的患者36例（对照组18例、治疗组18例）。新生患儿经皮测血氧饱和度＜58%。对照组予以酚妥拉明[1.2～0.3 mg/（kg·min）]综合治疗，按照10 μg/（kg·min）的速度泵入，每天1次，连续用3 d；治疗组在对照组的基础上再加入小剂量[0.3～0.5 μg/（kg·min）]的硝酸甘油，连续泵入6 h，若没有效果每天递增一倍的量，最多可以应用1周。所有的新生患儿均严格检测治疗前后的临床表现、呼吸、心率、血压、血氧饱和度，以及MPAP。结果治疗组的总有效率、平均肺动脉压，以及平均血氧饱和度治疗前后与对照组治疗前后相比，均有显著的差异性（P＜0.05），包括两组由于其他病因导致的患儿比较也有统计学意义（P＜0.05）。不同病因与不同的平均肺动脉压在治疗前后亦有显著的统计学意义（P＜0.05），治疗组新生患儿体循环血压未出现明显变化。结论小剂量硝酸甘油与酚妥拉明，持续静脉滴注治疗新生儿肺脉动高压的疗效明显优于单独使用酚妥拉明的治疗效果，而且没有严重的不良反应。

小剂量硝酸甘油；酚妥拉明；新生儿；肺动脉高压

肺动脉高压是目前新生儿中常见的一种危重症，若不能够及时治疗，很有可能会发展成为持续胎儿循环，即PPHN。针对新生儿肺动脉高压，目前我国主要应用高频通气、一氧化碳吸入，以及体外膜肺等方法进行治疗，这些特殊的治疗要求条件高、价格贵、操作繁琐，因此广泛应用也受到了一定的限制[1]。也有一些使用诸如多巴胺、雾化吸入硝酸甘油，以及酚妥拉明等扩血管药物治疗的报道，但是效果不一。本研究采用小剂量硝酸甘油与酚妥拉明持续静脉滴注治疗新生儿肺脉动高压，取得了很好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年6月至2013年6月在我院接受治疗的患有PAH的新生儿46例，均经过超声心动图检查证实，其中男婴23例，女婴23例；早产婴儿11例，足月婴儿35例；日龄（5.27±1.18）d；出生时重（3.82± 1.49）kg；孕周（35±3）周。随机分为两组，对照组22例，治疗组24例。先天性肺结构异常或者患有心脏病患者10例（对照组4例、治疗组6例），其他病因导致的患者36例（对照组18例、治疗组18例）。所有新生患儿均有发绀反映，吸入纯氧15 min以上发绀缓解并不明显，经皮测血样饱和度＜58%，没有使用呼吸机。对照组与治疗组临床资料没有显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组予以酚妥拉明（上海旭东海普药业有限公司，批号：070203）[1.2～0.3 mg/（kg·min）]综合治疗，按照10 μg/（kg·min）的速度泵入，每天1次，连续用3 d；治疗组在对照组的基础上再加入小剂量[0.3～0.5 μg/（kg·min）]的硝酸甘油（北京益民药业有限公司，批号：20070112），连续泵入6 h，若没有效果每天递增一倍的量，最多可以应用1周[2]。

1.3 疗效判定标准

治疗后血氧饱和度＞95%，或平均肺动脉压≤3.99 kPa，视为显效；治疗后血氧饱和度提高10%以上，或平均肺动脉压降低1.33 kPa以上，视为有效；治疗7 d后，血氧饱和度、平均肺动脉压均无变化，视为无效[3]。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS10.0实施软件分析，对组内数据进行t检验以及χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

不同病因、不同治疗方法对两组患儿的平均肺动脉压、平均血氧饱和度，以及疗效情况见表1～表4。

3 讨 论

PAH是一种临床血流动力学症候群，以肺动脉压力与肺血管阻力升高为主要特征。健康的新生儿在出生之后，随着呼吸的逐渐建立，2～3 d肺动脉压力会显现出生理性的下降。新生儿的肺血管系统发育具有很强的不稳定性，倘若遇到诸如感染、缺氧等病理因素的时候，新生儿肺小血管会持续在痉挛状态，这就导致肺动脉压力持续较高，与内皮细胞损伤导致内源性血管内皮依赖性书中因子NO生成的不足有着重要关系[4]。有文献报道，新生儿肺血管收缩可占PAH病因的20%到25%[5]。硝酸甘油是一种研究相对较多的NO供体，其在婴儿体内于内皮细胞上结合生成亚硝酸，而后者则与氧气生成NO具有选择性的作用在肺血管平滑肌，进而起到扩张的作用，从而使得肺动脉压力得以降低。硝酸甘油以静脉扩张为主，将心脏的前负荷减轻，肺血管得以扩张，进而降低肺动脉压力。我国关于硝酸甘油雾化吸入治疗新生儿的疗效与安全性有过许多报道。研究显示，必须是大剂量的硝酸甘油才能够是的肺动脉压力降低，但是由于体循环血压下降的不良反应较大，临床应用也受到了一定的限制。本次研究硝酸甘油的使用从小剂量开始，静脉滴注持续6 h，应用3～4 d，监测到新生儿的肺动脉压力左键下降，直至正常。对照组与治疗组均有非常明显的疗效，而且对于其他病因导致的PAH患儿治疗效果更显著，两组之前的差异非常显著。

表1 两组先天性心肺疾病导致新生儿MPAP比较（n）

表2 先天性心肺疾病PAH两组新生儿疗效比较

表3 其他病因导致PAH两组新生儿MPAP比较（n）

表4 其他病因导致PAH两组新生儿疗效对比

综上所述，新生儿PAH的早期诊断与右向左分流的及时逆转是成功治疗的关键。本次研究采用小剂量硝酸甘油联合酚妥拉明持续静脉滴注治疗新生儿PAH，根据患儿病情逐天递增剂量，其不仅能够使得肺动脉压力得以降低，而且没有体循环血压下降的不良反应，方法安全有效。

[1] 胡云清,牛庆婷,张勤,等.吸入硝酸甘油联合酚妥拉明治疗新生儿肺动脉高压临床研究[J].中国优生与遗传杂志,2012,14(7): 88-89.

[2] 马友凤.硫酸镁治疗新生儿肺动脉高压[J].医药论坛杂志,2011, 27(1):67-68.

[3] 张淑侠,黄金珠,孙世文,等.硝酸甘油与多巴胺、多巴酚丁胺合用治疗顽固性心力衰竭56例[J].长春中医药大学学报,2013,22 (3):28.

[4] 梁雪村,黄国英.肺动脉高压的内科治疗[J].实用儿科临床杂志, 2012,21(13):875-878.

[5] 吴琳,黄国英,林其珊,等.一氧化氮和硫酸镁治疗新生儿肺动脉高压的疗效观察[J].中华全科医师杂志,2012,2(2):91-94.

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1671-8194（2014）17-0125-02