乙酰半胱氨酸胶囊的处方筛选及含量测定

胡雪峰 刘纪青

（深圳市中医院，广东 深圳 518033）

乙酰半胱氨酸胶囊的处方筛选及含量测定

胡雪峰 刘纪青

（深圳市中医院，广东 深圳 518033）

目的对乙酰半胱氨酸胶囊的处方进行筛选，制备乙酰半胱氨酸胶囊，测定其含量。方法对乙酰半胱氨酸胶囊的处方进行筛选，高效液相色谱法测定含量，流动相：0.68%磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇=95∶5；检测波长为214 nm，进样量：10 μL。结果乙酰半胱氨酸200 g、微晶纤维素50 g，0.5%羟丙基甲基纤维素（75%乙醇溶）为最佳处方。乙酰半胱氨酸在0.1274～0.4248 mg/mL之间呈良好的线性关系（r=0.9996，n=5），平均回收率为99.53%，RSD%为1.60%（n=9）。结论该制剂制备工艺合理可行，含量测定方法准确可靠。【

】乙酰半胱氨酸胶囊；处方筛选；含量测定；HPLC

乙酰半胱氨酸为白色结晶，有类似蒜的气味，味酸，系黏痰溶解剂，具有较强的黏痰溶解作用。其分子中所含巯基（-SH）能使痰中糖蛋白多肽链中的二硫键（-S-S-）断裂，降低痰的粘滞性，并使之液化，同时对脱氧核糖核酸纤维也有裂解作用，广泛用于痰液黏稠、咯痰困难、痰阻气管、大量黏痰阻塞引起的呼吸困难等，还可用于对乙酰氨基酚中毒的解毒[1]。由于乙酰半胱氨酸有硫磺样臭味，可引起咳呛、恶心、呕吐、口臭等，目前市面上的片剂、颗粒剂、粉剂，易使患者产生不适，制成胶囊剂则克服了上述缺点，更方便患者服用。

1 仪器与试药

1.1 仪器

岛津20AT高效液相色谱仪；Sartorius BP 211D型电子天平（十万分之一，德国Sartorius公司），PHS-3C型精密pH计（上海精科），MQ密理博超纯水机。

1.2 试药

甲醇为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯，原辅料均符合药典标准。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 黏合剂的筛选

取乙酰半胱氨酸药粉（过80目）20 g，分别加2%淀粉、0.5%羟丙基甲基纤维素（75%乙醇）、10%聚维酮K30（75%乙醇）黏合剂适量，湿法制粒，干燥。考察颗粒成型性、流动性、溶化性，确定最佳黏合剂。结果见表1。

由于0.5%羟丙基甲基纤维素制粒效果最好，且休止角最小，故选择0.5%羟丙基甲基纤维素为黏合剂。

2.1.2 填充剂的筛选

取乙酰半胱氨酸20 g，淀粉、乳糖、微晶纤维素各5 g（均过80目筛），0.5%羟丙基甲基纤维素（75%乙醇溶）为黏合剂，湿法制粒，干燥。考察颗粒成型性、流动性、溶化性，筛选填充剂。结果以微晶纤维素为填充剂制得的颗粒成形性和流动性最好，溶化性合格，故选择微晶纤维素为填充剂。

2.2 乙酰半胱氨酸胶囊制备

取乙酰半胱氨酸200 g、微晶纤维素50 g，过80目筛，混匀，以0.5%羟丙基甲基纤维素（75%乙醇溶）为黏合剂，湿法制粒，干燥，整粒，装于空心胶囊，制成1000粒。

2.3 含量测定

2.3.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：依利特（HYPERSIL C18，5 μm，4.6×250 mm）；流动相：0.68%磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-水=95∶5；检测波长为214 nm。进样量：10 μL；理论板数按乙酰半胱氨酸峰计算不低于2000。色谱图见图1。

表1 黏合剂考察结果

图1 HPLC色谱图 对照品 供试品

表2 乙酰半胱氨酸胶囊加样回收率实验结果

2.3.2 供试品溶液制备

取本品20粒，倾出内容物，混匀，称取乙酰半胱氨酸胶囊内容物约0.025 g（约相当于含乙酰半胱氨酸20 mg），精密称定，置10 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密取1 mL，至10 mL容量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即为供试品溶液。

2.3.3 对照品溶液制备

取乙酰半胱氨酸对照品适量，精密称定，加流动相制成每1 mL含1.062 mg的溶液，即得对照品储备液，精密取对照品储备液适量，制成0.1274、0.1699、0.2124、0.2549、0.4248 mg/mL的溶液，即得对照品溶液。

2.3.4 线性范围考察

取乙酰半胱氨酸对照品溶液，按上述色谱条件进样，测定乙酰半胱氨酸峰面积，以对照品浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标，得回归方程Y=22521X+942.8，r=0.9996，表明乙酰半胱氨酸在0.1274～0.4248 mg/mL呈良好线性关系。

2.3.5 精密度试验

取乙酰半胱氨酸对照品溶液连续进样6次，依法测定，RSD为0.49%。

2.3.6 稳定性试验

取本品按“2.3方法”制备样品溶液，分别在第0、1、2、4、6 h依法测定乙酰半胱氨酸含量，RSD为0.86%。

2.3.7 重复性试验

取同一批次胶囊，精密称定5份，分别制成供试品溶液，按上述色谱条件进样，测定乙酰半胱氨酸含量。结果乙酰半胱氨酸平均含量0.7952 g/g，RSD为1.58%。

2.3.8 加样回收率试验

精密称取已知含量的供试品0.0125 g(乙酰半胱氨酸含量为0.7952 g/g)，共9份，分别加对照品8 mg、10 mg、12 mg各3份，按“2.3.2”供试品溶液制备方法制备样品溶液，按上述色谱条件进样，测定乙酰半胱氨酸含量，结果加样回收率99.53%，RSD为1.60%，见表2。

2.3.9 含量测定

按照处方同法制备3批乙酰半胱氨酸胶囊，测定含量，结果见表3。

表3 3批样品含量结果

3 讨 论

本实验采用湿法制粒制备乙酰半胱氨酸颗粒，工艺简便，操作简单。通过各辅料的筛选从而确定最优处方。有文献采用紫外分光光度法测定乙酰半胱氨酸含量[2]，操作较复杂，本文采用高效液相色谱法测定乙酰半胱氨酸含量，方法简便，准确。

[1] 鲍红荣,童立力.N-乙酰半胱氨酸的药理作用及其临床应用[J].浙江临床医学,2008,10(9):1274-1275.

[2] 曾文珊,杨昭鹏,廖海明.复方氨基酸注射液中乙酰半胱氨酸含量测定方法的研究[J].浙江临床医学,2008,10(9):1274-1275.

Prescription Screening and Content Determination of Acetylcysteine Capsules

HU Xue-feng, LIU Ji-qing
(The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shenzhen, Shenzhen 518033, China)

ObjectiveTo screen the prescription of acetylcysteine capsules, and to prepare the acetylcysteine capsules and to determine of its content.MethodTo screen the prescription of acetylcysteine capsules. The analysis was performed by HPLC, a mobile phase of 0.2mol/L buffer stock solution(pH=3.0)–methanol(95∶5)with a flow rate at 1 mL/min. The UV detective wavelength was 214 nm.ResultsPrescription was made up by 200g acetylcysteine, 50 g Microcrystalline cellulose and 0.5% HPMC. Acetylcysteine was linear in the range of 0.1274～0.4248 mg/mL(r=0.9996, n=5).The average recovery was 99.53%(RSD 1.60%, n=9).ConclusionMethod for the preparation and quality control of acetylcysteine capsules is reliable.

Acetylcysteine capsules; Prescription screening; Content determination; HPLC

R927.2

B

1671-8194（2014）17-0080-02