脑梗死患者超高倍显微镜下血小板聚集与阿司匹林抵抗关系的研究

冯勋刚郑俊萍吴昭英杨 君董海新刘晓钟

（1 济宁医学院附属医院神经内科，山东 济宁 272029；2 济宁医学院附属医院CT室，山东 济宁 272029；3 济宁医学院附属医院检验科，山东 济宁 272029）

脑梗死患者超高倍显微镜下血小板聚集与阿司匹林抵抗关系的研究

冯勋刚1郑俊萍2吴昭英1杨 君1董海新3刘晓钟3

（1 济宁医学院附属医院神经内科，山东 济宁 272029；2 济宁医学院附属医院CT室，山东 济宁 272029；3 济宁医学院附属医院检验科，山东 济宁 272029）

目的超高倍显微镜下直视分析脑梗死患者血小板聚集情况，并与发生临床阿司匹林抵抗的情况进行对比，为预测临床阿斯匹林抵抗提供参考。方法应用ACT-2000超高倍多媒体显微镜直接观察150例首发脑梗死患者服用阿斯匹林1周后外周血血小板聚集情况，跟踪患者首次起病后1年内是否复发脑梗死（临床阿斯匹林抵抗）。结果超高倍显微镜直视检查脑梗死患者的血小板聚集异常者85例，占56.7%，其中1年内脑梗死复发者21例，复发率24.7%；血小板聚集正常者65例，占43.3%，其中1年内脑梗死复发者5例，复发率7.7%；两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论服阿司匹林后超高倍显微镜下血小板聚集异常的脑梗死患者容易复发，该方法简便、直观、易行，可作为预测临床阿斯匹林抵抗的参考依据。

超高倍显微镜；脑梗死；血小板聚集

超高倍显微镜（MDI一滴血检测仪）集显微光学、电学、电子学、影像学和多媒体技术于一体，是介于生物显微镜与电子显微镜之间的一种多功能视频显微检查技术。

血小板（PTL）是血栓形成的关键因素。阿司匹林可以抑制血小板聚集，减少脑梗死的复发，是脑梗死二级预防的常用药物，然而规律服用治疗剂量阿司匹林后，仍有部分脑梗死患者复发，被称为临床阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）。作者借助超高倍显微镜观察了脑梗死患者服用阿司匹林后血小板聚集的变化，发现服用阿司匹林后血小板聚集存在异常的脑梗死患者更易复发，这对指导脑梗死的治疗尤其阿司匹林的应用具有一定临床价值。

1 对象与方法

1.1 对象：150例急性脑梗死患者均为2010年8月至2012年7月本院住院患者，其中男98例，女52例，年龄38～76岁，平均64.6岁。所有患者均符合WHO制定的关于急性脑梗死诊断标准。入院即服用阿司匹林100毫克/天，1周后超高倍显微镜直视检查测定血小板聚集情况，血小板聚集异常者85例，占56.7%，为研究组，血小板聚集正常者65例，占43.3%，为对照组。

1.2 方法：150例患者入院后除其他治疗外均常规服用阿司匹林100毫克/天，1周后取手指末梢一滴血制成活血片，迅速在超高倍显微镜下观察细胞的流变性，在放大12000倍的电脑显示屏上直接观察血小板的活化和聚集程度。血小板团块中血小板聚集的数量作为判断是否异常的标准，低于5个为正常，等于或大于5个为异常。所有患者继续服用阿司匹林100毫克/天，跟踪两组患者首次起病后1年内是否复发脑梗死（复发者为临床阿斯匹林抵抗），比较两组患者脑梗死复发的发生率，借以观察生化阿司匹林抵抗组与临床阿斯匹林抵抗的关系，为临床治疗提供理论依据，减少或避免脑梗死的复发。

1.3 统计学处理：采用SPSS 10.0软件处理实验数据，以（）表示，两组间比较采用t检验比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

血小板聚集异常者85例，1年内脑梗死复发者21例，复发率24.7%；血小板聚集正常者43例，1年内脑梗死复发者5例，复发率7.7%，两组年龄、性别等基线数据无明显差异，研究组与对照组相比，复发率有显著差异，见表1。

表1 血小板聚集与脑梗死复发的关系

3 讨 论

脑梗死有较高的复发率，脑梗死形成过程中血小板黏附、聚集和释放反应增强[1]，因此血小板在脑梗死的发生和发展中具有重要作用。体外检测血小板功能有许多方法，但都不尽如人意，超高倍显微镜（MDI一滴血检测仪）集显微光学、电学、电子学、影像学和多媒体技术于一体，是介于生物显微镜与电子显微镜之间的一种多功能（相差光、偏振光、暗视野、明视野）视频显微检查技术，由于它的多功能性，可以观察到亚细胞的细微结构，借助相差光源使细胞及其结构呈立体感，这种显微镜采用的发生光源为冷光源，所以保护了细胞的活体状态，可以提供一种检测血小板功能的方法[2]。

众所周知，阿司匹林可以抑制血小板聚集，减少脑梗死的复发，在脑梗死二级预防中占有不可替代的作用[3]，然而规律服用治疗剂量阿司匹林的情况下，仍有部分脑梗死的复发，被称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）[4]。

本研究应用超高倍显微镜对患者血液在暗视野或相差视野下直视观察，不经染色和任何加工处理，是对“活细胞”的真实再现，超高倍显微镜的暗视野系统能使来自物镜的衍射产生测光效应，将几乎无色的血小板反射成易于观察的灰白色，相差视野透明物体的折射使体积微小的血小板结构更富立体感、层次感，通过该诊断仪的放大系统，在监视器上可以清晰观察到血小板的聚集程度和比率[5]。本研究发现服用阿司匹林后若血小板聚集仍异常者，脑梗死复发的危险较之血小板聚集正常者增加，提示对于这部分患者需改变治疗策略，增加阿司匹林用量或加用或改用其他抗血小板药物，对指导临床用药，预防脑梗死复发具有一定意义。

[1] 许文荣,王建中.临床血液学与检验[M].4版.北京:人民卫生出版社,2007:339.

[2] Godschalk TC,Hackeng CM,Ten BJ.Towards personalized medicine based on platelet function testing for stent thrombosis patients[J].Thrombosis,2012,93(7):617-623.

[3] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂脑缺血发作二级预防指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):154-160.

[4] Kuzniatsov AN,Shantsil AE,Blann NA,et al.A contemporary viewpoint on“aspirin resistance”[J].Ann Med,2012,44(8): 773-783.

[5] 邓小燕,米玛卓玛,冯桂玲,等.超高倍显微镜检测血小板活化的临床评价[J].广东医学,2011,32(10):1273-1275.

Study on the Relationship between Aspirin Resistance and Platelet Cluster in Patients with Cerebral Infarction Under Ultra High Power Microscope

（FENG Xun-gang1, ZHENG Jun-ping2, WU Zhao-ying1, YANG Jun1, DONG Hai-xin3, LIU Xiao-zhong3)
(1 Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China; 2 Department of CT room, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China; 3 Department of Laboratory, The Affiliated Hospital of Jining Medcial University, Jining 272029, China)

ObjectiveDirectly view and analysis platelet cluster in patients with cerebral infarction under a ultra high power microscope, contrasting with clinical aspirin resistance, providing reference to predict clinical aspirin resistance.MethodsDirectly view peripheral blood platelet cluster of 150 cases of first-episode patients with cerebral infarction taking aspirin after 1 weeks with ACT-2000 ultra high power multimedia microscopy , tracking recurrent patients with cerebral infarction (Clinical resistance of aspirin) within 1 year after the first onset.ResultsThe abnormal of platelet cluster were 85 cases(56.7%), recurrent brain infarction were 21 cases within one year, recurrent rate 24.7%; The normal of platelet cluster were 21 cases(43.3%), recurrent brain infarction were 5 cases (7.7%);there were significant difference in two groups (P＜0.01).ConclusionThe method is simple, intuitive and reliable. It may forecast clinical aspirin resistance.

Ultra high microscope; Cerebral infarction; Platelet cluster rate

R743.33

B

1671-8194（2014）16-0004-02

济宁市科技局资助项目，济科发[2006]7号