针药结合干预精神分裂症患者氧化应激损伤60例临床研究

赵永厚 赵玉萍 柴剑波 林雪莲 于明

（1.黑龙江神志医院，黑龙江哈尔滨 150036；2.国家中医药管理局中医神志病证治规律重点研究室，黑龙江哈尔滨 150036；3.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040）

针药结合干预精神分裂症患者氧化应激损伤60例临床研究

赵永厚1，2赵玉萍1，2柴剑波3林雪莲1于明1

（1.黑龙江神志医院，黑龙江哈尔滨 150036；2.国家中医药管理局中医神志病证治规律重点研究室，黑龙江哈尔滨 150036；3.黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040）

目的：观察针药结合疗法对精神分裂症患者氧化应激损伤相关指标的影响，探寻该疗法治疗精神分裂症的机理。方法：采用随机双盲平行对照的研究方法，共入组患者240例，其中安慰剂组、中药组、针刺组、针药结合组各60例，另设60例健康对照组，疗程35d，检测受试患者氧化应激损伤相关指标。结果：针药结合组治疗后与治疗前比较，NO、LPO及MDA含量皆显著降低，GSH-Px、CAT含量显著升高，统计学分析有显著性差异，且针药结合组优于中药组或针刺组。结论：抗氧化应激损伤是针药结合疗法干预精神分裂症的现代生物学基础。

精神分裂症 氧化应激损伤 复元康胶囊 针刺疗法

本研究采用随机对照方法，观察针刺结合复元康胶囊对精神分裂症患者氧化应激损伤相关指标的影响，以期探明其干预精神分裂症的现代生物学基础，并为该疗法的临床应用及中医药防治策略奠定重要的研究基础。

1 一般资料

2010～2013年黑龙江神志医院神志病科住院的符合ICD-10精神分裂症诊断标准首发病患者240例，随机分为安慰剂组、针刺组、中药组、针药结合组各60例，同时按随机数字表法抽检健康志愿者60例为健康对照组。各组研究对象年龄、性别无统计学差别（P＞0.05），均排除其他疾患并在入本研究前1个月停用或不用维生素C、维生素E、银杏叶等抗氧化药物。

2 研究方法

2.1 干预方法（1）中药组：予复元康胶囊（黑龙江省中医研究院制剂室生产，每粒0.4g）口服，每日3次，每次5粒；（2）针刺组：予调神醒脑针刺疗法（主取百会穴，配印堂、神庭、内庭、风府穴，小幅度轻捻转，偶伴提插，捻转速度200转/min以上，连续3～5min），每日1次；（3）针药结合组：予单纯中药组+单纯针刺组方法干预；（4）安慰剂组：予口服安慰剂；（5）健康对照组：不予任何干预措施。各组均连续干预35d。

2.2 血样采集和预处理受试者分别于治疗前后早晨空腹时静脉抽血，置4℃待检。参照试剂盒（美国RD公司）说明，采用酶联免疫法（Sgnergy HT全自动酶标仪Anthos Labtee instruments made in Austtria）进行相关指标检测：一氧化氮（NO）、过氧化脂质（LPO）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）。

2.3 统计学方法采用SPSS13.0版统计软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，以P＜0.05为差别有统计学意义。所有资料在治疗前后采用t检验分析，序列资料采用χ2检验。

3 结果

各组干预前后氧化应激相关指标含量比较见表1。其中针药治疗组效果最为明显，治疗后与治疗前比较，NO水平、LPO及MDA含量皆显著降低，GSH-Px、CAT含量显著升高，统计学分析有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05），各项指标均优于中药组和针刺组。说明针药结合疗法可通过增加清除自由基及抗氧化能力，降低过氧化损伤，使神经递质达到新的平衡，减轻自由基对神经细胞的损伤，从而调节精神分裂症患者氧自由基代谢及恢复氧化-抗氧化系统的平衡，降低脑神经细胞损伤，起到抗精神分裂症的作用。

4 讨论

精神分裂症属多发性、难治性重性精神病之一，治疗较为困难。该病属中医神志病学癫、狂病范畴，中医药疗法疗效确切且副作用小，具有明显的优势和发展前景。针药结合治疗精神分裂症是基于中医癫狂病痰滞脑神理论，将消痰活血、破结行气之复元康胶囊与调神醒脑之针刺疗法相结合，具有充分的临床实践、前期研究基础。

4.1 中医辨治特色与理论依据中医药疗法疗效确切且副作用小，可有效避免西药副作用、药物依赖性等问题，具有明显的优势和发展前景。中医学认为本病的发病与痰密切相关，常兼夹瘀、气等邪气共同上扰脑神而致神志失常，即证候要素为痰、瘀、气等，病证靶位在脑，痰、瘀凝滞清窍而发病，而痰邪是引发癫狂的重要病因，其发病机制是痰滞脑神[1]。因此，治疗上应以消痰化瘀、行气破结、调神醒脑为总治疗原则。本研究以精神分裂症痰滞脑神病机理论为基础，使用针药结合治疗。基于癫狂病痰滞脑神病机理论，复元康胶囊由半夏、南星、牵牛子、三棱、莪术、槟榔、大黄、茵陈蒿等药物组成，以消痰活血，破结行气为立方大法，临证治疗痰凝血瘀气滞型精神分裂症，可涤痰浊、行瘀血、破滞气，使清灵之窍再现通利。而针刺具有调节阴阳、行气祛痰、开窍醒神、疏通经络、调理气血的作用，依据中医“凡刺之法，必本于神”、“用针之要，无忘其神”之理论，倡导针刺以调脑神为本，主取百会穴，配经外奇穴印堂穴及神庭、内庭、风府穴，以疏通头部经络，开窍醒神。有研究表明，针刺的刺激量和手法是疗效的关键，针刺头部穴位时，达到一定刺激量方能激活脑细胞并影响脑内神经递质及能量代谢，从而起到改善脑功能的作用[2]。因此本疗法的刺激频率和强度应达到一定的刺激量，使刺激信号能穿透颅骨而作用于大脑额叶结构，这样才能达到治疗神志异常的目的。

4.2 针药结合疗法的临床诊疗优势中药和针灸是中医临证常用的治疗手段，由于精神分裂症特殊的临床表现及症候特征，相较于西医学疗法，中医药疗法体现出治疗依从性强、安全性高等优势。依据“药之不及，针之所宜，针所不为，灸之所宜”之理，针刺疗法可弥补药物在临床应用的不足，还可增加药物的疗效，如现代研究通过对血药浓度和靶器官药物浓度及靶器官的敏感性等技术检测，认为针刺可通过多种途径引起血药浓度的改变，特异性提高靶器官对该药物的反应性和敏感性，从而介导针刺对药物的增效作用，还能通过不同途径引起与其相关联的内脏靶器官对于靶向性药物的吸收增加，通过影响靶向性药物的体内代谢过程起到对于药物的增效作用[3-4]。亦有研究表明，针刺作用于人体时可产生明显的抗自由基能力，其机理可能是阻断SCI组织自由基产生的某些环节[5]。另外，神经行为学的变化也表明针刺对SCI神经功能恢复有一定的促进作用。因此临床上采用针药结合的方式对精神分裂症的治疗和预后都具有明显的优势。

表1 各组干预前后氧化应激相关指标含量比较（±s）

表1 各组干预前后氧化应激相关指标含量比较（±s）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与健康对照组比较，**P＜0.01；与安慰剂组比较，★P＜0.05，★★P＜0.01；与中药组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；与针刺组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组别例数健康对照组60 NO（nmol/L）治疗前治疗后治疗前328.1±23.4324.1±19.610.1±3.4 LPO（μmol/L）治疗后9.8±2.5 GSH-Px（U/mL）治疗前治疗后48.3±9.2 50.3±10.2安慰剂组60中药组60458.9±20.7**409.2±19.4#★13.9±3.1**11.5±6.0#★39.5±6.2**47.6±8.2#★针刺组60467.1±19.6**439.8±30.614.1±2.6**13.1±5.340.2±7.6**44.1±7.9针药结合组60465.5±28.2**343.2±13.3##★★▲▲△△13.8±4.2**10.6±2.3##★★△38.4±8.8**51.6±9.7##★★△479.3±33.1**467.6±25.614.3±2.2**13.7±4.140.2±6.6**41.2±11.8组别例数健康对照组60 CAT（K/g·Hb）治疗前治疗后治疗前342.2±20.6332.9±20.10.69±0.20 MDA（nmol/mL）治疗后0.68±0.29安慰剂组60中药组60268.9±18.9**289.2±22.80.89±0.16**0.77±0.27针刺组60273.2±19.8**280.4±23.10.97±0.25**0.80±0.13针药结合组60269.7±16.6**333.5±16.5#★▲△0.93±0.27**0.65±0.19##★★▲△△277.3±21.7**280.3±18.30.95±0.32**0.91±0.17

4.3 氧化应激损伤的精神分裂症现代生物学机制

氧化应激即是指氧化过程和抗氧化过程之间不平衡的状态,人体在正常生理状况下，为维持各种细胞和亚细胞结构，不断产生一定的自由基，但这些生理性自由基可由内源性抗氧化系统，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等有效地清除，从而保持动态的平衡。近年来越来越多的证据通过脂质过氧化产物的增多以及慢性和初次发病未曾用药物治疗的精神分裂症患者中酶或非酶的抗氧化剂水平的改变表明，氧化损害对精神分裂症的病理生理学起作用；通过对精神分裂症患者自由基代谢产物或抗氧化酶测定的结果均显示，精神分裂症患者氧化应激增加，提示精神分裂症患者存在自由基和抗氧化功能异常。

本研究结果表明，氧化应激损伤是精神分裂症的生理病理学基础，复元康胶囊结合调神醒脑针刺疗法可通过增加清除自由基及抗氧化能力，降低过氧化损伤，使神经递质达到新的平衡，减轻自由基对神经细胞的损伤，从而调节精神分裂症患者氧自由基代谢及恢复氧化-抗氧化系统的平衡，降低脑神经细胞损伤，起到抗精神分裂症的作用。

[1]赵永厚，赵玉萍，于明，等.从“痰迷心窍”到“痰滞脑神”的癫狂病机嬗变.辽宁中医杂志，2013，40（5）：885

[2]孙申田，张瑞.新编实用针灸临床歌诀.北京：人民卫生出版社，2007：179

[3]逯波，王玉敏，高俊虹，等.针药结合机制研究概况的分析与思考.针刺研究，2009，34（3）：212

[4]崔晶晶，高俊虹，王玉敏，等.针药结合增效机制研究的新思路探讨.针刺研究，2010，35（2）：146

[5]吴永刚，孙忠人，李志刚，等.针刺对实验性脊髓损伤早期大鼠自由基改变的影响.中医杂志，1999，40（10）：620

R749.305

A

1672-397X（2014）10-0060-03

赵永厚（1964-），男，医学博士，博士后，主任医师，教授，博士研究生导师。主要从事中医药防治神志病临床、教学与科研工作。

赵玉萍，lemon999zyh@126.com

2014-03-23

编辑：华由 王沁凯

国家中医药管理局中医药科学技术研究专项（06-07 LP16）；国家中医药管理局中医神志病证治规律重点研究室建设项目（2011）