2009—2012年舟山医院送检标本中金黄色葡萄球菌的临床分布和耐药分析

陈芬 张晓飞 洪开听 陈萍 刘晓光

2009—2012年舟山医院送检标本中金黄色葡萄球菌的临床分布和耐药分析

陈芬 张晓飞 洪开听 陈萍 刘晓光

目的 了解金黄色葡萄球菌（SAU）的临床分布及耐药情况。方法 收集2009—2012年微生物室分离培养的SAU，采用细菌鉴定分析仪及配套的鉴定条和药敏条对菌株进行鉴定和药敏实验。结果 共检出672株SAU，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）365株，占54．3%，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）307株，占45．7%。SAU主要分离自重症监护室、骨科和心血管科。MRSA主要分离自重症监护室、骨科和神经内科。痰标本中分离的MRSA最多，其次为脓液分泌物。MRSA对大多数抗生素耐药，其耐药率＜50．0%的抗生素有利福平、万古霉素、复方磺胺甲恶唑、喹奴普汀-达福普汀、替考拉宁和呋喃妥因等。MSSA对除青霉素外的大多数抗生素敏感。未发现耐万古霉素菌株。结论 SAU临床分布广泛，MRSA检出率较高，应加强SAU耐药性监测。

金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 耐药性 抗菌药物

金黄色葡萄球菌（SAU）是感染常见致病菌，研究显示，该菌已居医院感染分离菌的第2位，成为医院感染的主要致病菌之一[1]。近年来，由于抗生素的广泛使用，SAU对青霉素、红霉素等抗生素的耐药率一直维持在较高水平[2]，尤其是出现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）后，其多药耐药性和交叉耐药性加大了抗感染的治疗难度，已受到全球卫生界的广泛关注[3]。因此，加强对SAU耐药性监测，及时了解医院MRSA发展趋势，对合理选用抗生素，有效控制其流行和传播具有重要意义。笔者回顾了本院从门诊及住院患者送检的各类标本中分离培养的672株SAU，对其分布和药敏情况进行分析比较，为抗生素的正确选用提供理论指导，现报道如下。

1 材料和方法

1.1 菌株来源 2009-01—2012-12舟山医院送检的各种标本中分离的672株SAU，包括痰液、脓液分泌物、洁尿、全血、穿刺液、胸水、引流液、前列腺液、脑脊液、组织、咽拭子、留置导管、胆汁等，同1例患者多次分离到的菌株不重复计入。

1.2 菌株鉴定及药敏试验方法 采用法国生物梅里埃公司AT月Expression细菌鉴定分析仪及配套的鉴定条和药敏条，对菌株进行鉴定和药敏试验。药敏试验判断标准、结果解释、MRSA检测参照CLSI2009年标准[4]。质控菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923。

2 结果

2.1 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）和MRSA检出情况 2009—2012年分离出的672株SAU中，MRSA 365株，占54.3%；MSSA 307株，占45.7%。4年间SAU检出株数逐年增加，MRSA分离率呈先降后升的趋势，详见表1。

表1 2009—2012年MRSA和MSSA检出情况[株（%）]

2.2 SAU临床分布及MRSA、MSSA检出率 重症监护室和骨科SAU检出率最高，均占11.9%。MRSA检出率重症监护室最高，其次为骨科和神经内科。MSSA检出率骨科最高，其次为皮肤科，详见表2。

2.3 SAU分离标本来源构成及MRSA、MSSA检出率MRSA从痰中分离率最高，其次为脓液分泌物。MSSA痰中检出率最高，其次为脓液分泌物，详见表3。

2.4 MRSA和MSSA对常用抗生素的耐药率 MRS A对青霉素和苯唑西林全部耐药，红霉素耐药率4年均＞50.0%，对庆大霉素和四环素耐药率均较高，对利福平、复方磺胺甲恶唑和喹奴普汀-达福普汀耐药率较低。MRSA对替考拉宁治疗有效，呋喃妥因耐药率除2012年外均为0，至今尚未发现耐万古霉素的MRSA。MSSA对青霉素基本耐药，对红霉素、庆大霉素、四环素和复方磺胺甲恶唑均有不同程度的耐药率，对苯唑西林、替考拉宁、利福平、呋喃妥因、喹奴普汀-达福普汀和万古霉素均较敏感，详见表4。

3 讨论

SAU是临床上常见的致病菌之一，可引起局部化脓性感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染[5]，已成为医院感染的主要病原菌之一。目前，MRSA在世界各地的感染和分离率明显增加。1975年美国MRSA的分离率为2.4%，2002年已经上升到50.0%[6]。本研究共检出672株SAU，2009—2012年分离出MRSA分别为28、38、96、203株，检出率分别为 50.0%、50.0%、49.5%、58.7%。2008年中国CHINET细菌耐药性监测显示MRSA在金黄色葡萄球菌感染中检出率为55.9%（14.8%～77.5%），本研究的MRSA检出率（54.3%），与文献[7]报道基本一致。

表3 2009—2012年SAU分离标本来源构成及MRSA、MSSA检出率[株（%）]

从感染部位看，本次调查中MRSA主要分离自下呼吸道标本，其次是脓液分泌物、血标本等，这与国内报道[8]相符。从科室分布看，重症监护室和骨科SAU检出率最高。重症监护室MRSA检出率最高，其次为骨科和神经内科。此种现象与这些科室患者的疾病特点和治疗方法密切相关。重症监护室患者大多病情危重，机体抵抗力弱，接受侵入性操作多，如呼吸机、导尿管和动静脉插管等，破坏了皮肤黏膜的屏障作用，使得MRSA极易入侵。神经内科患者使用抗生素品种多、时间长，也极易感染MRSA。骨科患者多数为脓液和分泌物培养，而SAU是化脓性感染的常见菌之一，因此骨科MRSA检出率也很高。此外，医疗环境不良如感染的患者、携带者、污染的空气、污染的医疗器械和带菌工作人员，同样是MRSA医院感染的重要环节。因此，加强重点科室的空气、物体表面、医疗器械和工作人员手卫生的监测和管理，做好医院感染工作，控制感染源，切断传播途径，有效地保护易感人群，是降低院内感染MRSA的重要措施。

本研究显示，MRSA耐药率显著高于MSSA。MRSA除对万古霉素和替考拉宁100%敏感外，对青霉素、苯唑西林、红霉素和四环素均维持较高的耐药性。据报道，MRSA耐药性产生的主要机制有2种[8]：一种是质粒介导的获得性耐药，主要是由于细菌产生大量β-内酰胺酶，使青霉素及头孢类抗生素缓慢失活，表现为耐药；另一种是由于青霉素结合蛋白（P月Ps）改变所致，MRSA表达一种新的P月P即P月P2a，代替正常的P月Ps功能合成细胞壁，使细菌仍能生长，导致耐药。临床大量、不合理使用抗生素是细菌整合分子进化和捕获更多的耐药基因的重要原因。万古霉素仍然是临床上公认的治疗MRSA感染的首选抗生素，加强联合用药是治疗MRSA感染的有效方法。微生物实验室要加强对SAU耐药性的动态监测，及时掌握住院患者MRSA感染状况和耐药分布，更好地为临床报告可靠的药敏信息，指导临床合理使用抗菌药物，延缓耐药菌株的产生。

表4 2009—2012年分离的MRSA和MSSA对抗生素的耐药率（%）

[1]李月翠．5年中金黄色葡萄球菌的药敏及分离率变迁分析[J]．中华医院感染学杂志,2007,17(1)：83-85．

[2]朱德妹,胡付品,汪复,等．2007年中国CHINET葡萄球菌属耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志,2009,9(3)：168-174．

[3]李元君,余良芳,王东杰．178株金黄色葡萄球菌的耐药性分析 [J]．中华医院感染学杂志,2011,21(7)：1468-1469．

[4] Clinical and Laboratory Standards Institute．Performance standards for antimicrobial susceptibility testing standards;nineteenth informational supplement[S]．CLSI,M100-S19,2009．

[5]张玉萍,裘霞雯．327株金黄色葡萄球菌耐药性分析[J]．实验与检验医学,2008,26(1)：87．

[6]Oldfield E C．No mercy from MRSA[J]．Rew Gastroenterol Disord, 2004,4(2)：95-96．

[7]汪复,朱德妹,胡付品,等．2008年中国CHINET细菌耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志,2009,9(5)：321-329．

[8]张和平,王萍,甘强,等．168株金黄色葡萄球菌的临床分布与耐药分析[J]．国际检验医学杂志,2013,34(24)：3355-3356．

Distribution and drug resistance of Staphylococcus aureus in Zhoushan during 2009-2012

ObjectiveTo investigate the distribution and drug resistance of Staphylococcus aureus(SAU)in Zhoushan during 2009—2012．Method SAU isolates from Zhoushan hospitals during 2009 to 2012 were identified with automatic microorganism analyzer and the drug susceptibility testing was performed by using matched ATB-test paper．Results Total 672 strains of SAU were isolated including 365 strains of methicillin resistant Staphylococcus aureus(MRSA)and 307strains of methicillin susceptible Staphylococcus aureus(MSSA)．Of all SAU strains,80 were isolated from intensive care unit(ICU),80 from department of orthopedics and 50 from cardiovascular department．Of all MRSA strains,55 were isolated from ICU,36 from department of orthopedics and 35 from neurology department．Among all MRSA 175 strains were isolated from sputum samples,124 from fester secretion．MRSA were resistant to most antimicrobial agents,the resistance rates to rifampicin,vancomycin,compound sulfamethoxazole,quinoline slave leptin-dufour leptin,teicoplanin and furantoin were below 50．0%．MSSA were sensitive to most antimicrobial agents,except penicillin．No resistant to vancomycin strains were found in this study．Conclusion The clinical distribution of SAU was extensive in Zhoushan hospitals and the isolation rate of MRSA is high．

Staphylococcus aureus Methicillin resistant Staphylococcus aureus Methicillin susceptible Staphylococcus aureus Drug resistance Antimicrobial agents

2013-12-09）

（本文编辑：严玮雯）

325000 温州医科大学（陈芬为在职研究生，目前在舟山医院检验中心工作）；舟山医院检验中心（张晓飞、洪开听、陈萍）；温州医科大学细胞分子生物学实验室（刘晓光）

刘晓光，E-mail：lxg2004@foxmail.com