依那西普治疗强直性脊柱炎后续治疗方案的分析

闫 丽 王春华

（山东省菏泽市立医院风湿科，山东 菏泽 274000）

依那西普治疗强直性脊柱炎后续治疗方案的分析

闫 丽 王春华

（山东省菏泽市立医院风湿科，山东 菏泽 274000）

目的对比依那西普治疗后，不同的抗风湿药物进行后续治疗的疗效，探求AS有效的治疗方案。方法收纳依那西普治疗后AS患者63例，记录年龄、病程、性别、急性炎症指标（血沉、C反应蛋白）、肝肾功能、HLA-B27；影像学检查及既往DMARD使用情况；依据AS评定工作组（ASAS）推荐的标准评价指标。以脊柱炎症评分（BASDAI中的晨僵两个VAS参数的平均值）、脊柱痛及患者整体评价VAS和Bath AS功能性指标（BASFI）4方面进行疗效评价。将达ASAS20的患者随机分为3组，分别给予沙利度胺100 mg，qn、柳氮磺吡啶1.0 g，bid、沙利度胺联合柳氮磺吡啶同等剂量治疗，分别在16、20和24周评价达到ASAS20的百分比。并纪录患者各周期的复发率。结果后续治疗中，联合药物口服治疗优于单一药物，于20、24周，联合组患者BASDAI、脊柱痛及整体评价VAS、BASFI、ESR、CRΡ明显优于单一药物组（Ρ＜0.05）。24周治疗结束，联合组达到ASAS20的例数及百分比明显优于单一组（Ρ＜0.05）；联合组复发率与沙利度胺组比较有统计学意义（Ρ＜0.05），与柳氮磺吡啶组比较有显著统计学意义（Ρ＜0.01）。结论AS后续治疗中，联合治疗组临床疗效优于单一治疗，且具有较好的安全性及耐受性，可减轻使用依那西普带来的经济负担，值得临床推广。但沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗远期疗效及远期的安全性仍值得进一步的研究。

强直性脊柱炎；依那西普；治疗疗效；后续治疗

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种脊柱关节病变为主，可累及周围关节慢性炎症性疾病。肌腱端炎为主要特点，晚期致患者肢体功能丧失和残疾。AS的治疗药物十分有限。肿瘤坏死因子（TNF）在AS的炎症中发挥重要作用。多中心研究显示，依那西普治疗AS疗效肯定。

尽管依那西普治疗AS疗效可靠，但价格昂贵及存在可能的潜在风险，使得其临床应用存在一定限制。为此，AS患者后续治疗仍是急需解决的临床难题。AS患者的常规抗风湿药物维持治疗，有助于减轻患者的经济负担、降低复发率。本研究收集治疗12周后评价达到ASAS20的患者资料，探讨依那西普治疗后的AS患者后续治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收纳依那西普治疗12周后达到ASAS20的患者63例，随机分3组，所有口服沙利度安的女性均30岁以上，且已生育。三组患者在年龄、性别、病程等方面比较无差异，具有可比性（Ρ＞0.05）。

1.2 方法

一组沙利度胺50 mg bid，二组柳氮磺吡啶1.0 g bid，三组沙利度胺50 mg bid联合柳氮磺吡啶1.0 g bid。于16、20、24周治疗结束评估ASAS20的例数及百分比，并进行疗效评估。于16、20、24周治疗结束监测复发率[1]并进行安全性评价[2]。

1.3 统计方法

应用SΡSS17.0统计软件进行数据处理，计数资料应用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（表示，计量资料应用t检验，Ρ＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者第12周治疗结束时疗效比较

三组患者于12周治疗结束，分别对各项观测指标（BASDAI、脊柱痛VAS、患者整体评价VAS、BASFI、ESR、CRΡ）进行分析比较。研究结果显示三组间各项指标无显著性差异，均无统计学意义（Ρ＞0.05）。

2.2 三组患者第16周治疗结束时疗效比较

第16周治疗结束时，分别对三组患者BASDAI、脊柱痛VAS、患者整体评价VAS、BASFI、ESR、CRΡ指标进行比较。研究结果显示三组间各项指标的差异不明显，均无统计学意义（Ρ＞0.05）。详见表1。

2.3 三组患者第20周治疗结束时疗效比较

第20周治疗结束时，分别对三组患者各指标进行评估，显示联合治疗组疗效优于单独治疗组，联合组各指标较单独组差异具有统计学意义（Ρ＜0.05）。详见表2。

2.4 三组患者第24周治疗结束后评价

第24周治疗结束后，分别对三组患者的各指标进行分析比较。显示：联合治疗组疗效优于单独服药组，差异具有统计学意义（Ρ＜0.05）。见表3。

2.5 三组患者在16、20和24周统疗效评价

16周治疗结束，一、二、三组达到ASAS20的患者例数分别为19、18、21例，复发率为9.52%、14.29%、0；第20周治疗结束后，三组达到ASAS20的患者分别为18、17、19例，复发率为14.29%、19.05%、9.52%；第24周治疗结束后，三组达到ASAS20的患者分别为17、15、20例，复发率为19.05%、28.57%、4.76%。第24周治疗后，第三组患者达到ASAS20的例数及百分比略微高于第一组、明显高于第二组（Ρ＜0.05）；且复发率略低于第一组、远低于第二组（Ρ＜0.05）。详见表4。

表1 3组患者第16周治疗结束后评价

表2 3组患者第20周治疗结束后评价

表3 3组患者第24周治疗结束后评价

表4 三组患者分别在16、20和24周统计评价（例，%）

2.6 不良反应

全部患者出现不良反应16例，发生率为25.40%，均在用药4周内发生。其中沙利度胺组口腔异味1例，嗜睡4例；指端麻木1例。柳氮磺吡啶组皮疹2例、腹泻3例；联合用药组呼吸道病毒感染1例，肢体麻木2例；肝功能异常2例（转氨酶升高均不超过正常值2倍）。所有不良反应患者均未退出研究组，对症治疗或症状自行消失。

3 讨 论

AS为慢性炎性疾病，主要侵犯脊柱关节及下肢大关节，可伴发关节外表现。多表现为腰骶部疼痛及下肢关节肿痛，严重者可发生脊柱畸形或（和）关节强直。目前病因不明，尚缺乏针对性治疗。但如果早期发现，及时治疗，可以明显延缓病情进展，改善患者预后。

TNF为炎性因子，还具有免疫调节作用.本研究所采用的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白为一种重组可溶性TNFp75受体二聚体融合蛋自，此药物经过与血浆相溶，TNF-α与血浆细胞表面的TNF-α高亲和受体结合，发生作用迫使TNFα-的生物活性受损进而丧失功能，起到防止AS患者炎症进一步发展，从而缓解病情的作用。该药治疗AS起效快、疗效长、且安全性高，临不良反应少但价格昂贵，为而合理应用依那西普的治疗的基础上有效降低患者经济负担，制定合理的治疗方案是临床继续解决的问题。

柳氮磺吡啶既可以改善AS患者的症状（疼痛、肿胀、发僵），又可以降低病情活动性指标，尤其适合外周关节炎的治疗。部分AS患者对沙利度胺反应良好。但沙利度胺有较多的不良反应[8]，因此对于长期服用沙利度胺的患者，应密切观察病情变化及时进行相关血液项目检查（血、尿常规以及肝肾功能）[9]。本次研究显示，联合治疗组疗效优于单独治疗组，第20、24周，联合治疗组患者BASDAI、脊柱痛VAS、患者整体评价VAS、BASFI、ESR、CRΡ指标较第一组差异无统计学意义，较第二组差异有统计学意义（Ρ＜0.05）。且复发率较沙利度胺组有统计学差异（Ρ＜0.05），较柳氮磺吡啶组差异有显著统计学意义（Ρ＜0.01）。

综上所述，在AS的后续治疗中，沙利度胺联合柳氮磺吡啶疗效优于单一药物治疗[13]，且有良好的耐受性及安全性，价格实惠，可以减轻患者的经济负担，值得临床推广。但两种药联合治疗的远期疗效和安全性仍值得进一步的探讨。

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R593.23

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1671-8194（2014）10-0117-02