丹参注射液联合生脉注射液对病毒性心肌炎患儿炎症反应和氧化损伤的影响

王志华

病毒性心肌炎作为一种儿童常见病，临床表现较复杂[1]。目前认为病毒的直接侵袭作用及由此引发的机体免疫反应是病毒性心肌炎发病的主要机制，细胞因子在此过程中发挥重要作用[2,3]。研究显示，丹参可增强免疫功能，改善血液流变性，促进心肌功能的恢复以及炎症吸收等作用，同时可阻滞Ca2+内流，减轻心肌细胞损害，扩张冠状动脉，改善心肌供氧供血[4]。生脉注射液中主要成分人参、麦冬和五味子提取物，具有增强心肌收缩、提高身体免疫力、强心效果[5]。本研究旨在观察丹参注射液与生脉注射液联用对于小儿病毒性心肌炎的疗效，同时观察药物对炎症反应和氧化损伤的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011-01/2013-03朝阳市第二医院儿科收治住院的病毒性心肌炎患儿48例，按随机数字表法分为对照组和观察组各24例。对照组中男13例，女11例；年龄1.6～12岁，平均(5.5±0.6)岁。观察组中男12例，女12例；年龄2～13岁，平均(5.8±1.1)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合1999年全国小儿病毒性心肌炎的诊断标准[6]。

1.3 纳入标准 (1)符合病毒性心肌炎的诊断标准；(2)年龄1～14岁；(3)患儿监护人对治疗方案知情同意。

1.4 排除标准 (1)风湿性心肌炎、中毒性心肌炎、先天性心脏病、结缔组织病以及代谢性疾病的心肌损害、甲状腺功能亢进症、原发性心肌病者；(2)原发性心内膜弹力纤维增生症、先天性房室传导阻滞、心脏自主神经功能异常、β受体功能亢进及药物引起的心电图改变者。

1.5 治疗方法 对照组予以西医综合治疗，包括休息、抗病毒、免疫调节、维生素C、辅酶Q10、能量等治疗；心律失常者予抗心律失常治疗；急性心力衰竭者予强心、利尿、扩血管、吸氧等处理。观察组在对照组治疗的基础上静脉滴注丹参注射液(正大青春宝药业有限公司，批号：33020177) 0.5～1 mL/kg、生脉注射液(四川川大华西药业股份有限公司，批号：1022293)1～3 mL/kg，分别加入5%葡萄糖液100～150 mL中，每日1次，10 d为1个疗程。两组均治疗2个疗程。

1.6 疗效判定标准 (1)治愈：临床症状、体征消失，心电图、心肌酶谱正常；(2)显效：临床症状、体征基本消失，心电图、心肌酶谱基本正常；(3)有效：临床症状和体征好转，心电图改善，但未恢复正常，心肌酶指标显著降低；(4)无效：临床症状和体征、心电图、心肌酶谱无改善或加重[4]。

1.7 炎症因子和氧化指标的检测 患儿入院24 h内与治疗2个疗程后清晨空腹取静脉血3 mL，分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、干扰素γ含量[7]。严格按试剂盒说明书操作。采用由南京建成生物工程研究所提供的试剂盒，以黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶活性，硫代巴比妥比色法测定丙二醛含量，硝酸还原酶法测定一氧化氮水平。严格按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 两组疗效比较 见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)，n=24]

表1结果表明，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组血清炎症因子水平比较 见表2。

表2 两组患儿血清炎症因子水平比较

表2结果表明，两组治疗前白细胞介素6，8，肿瘤坏死因子α，干扰素γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组白细胞介素6，8，肿瘤坏死因子α，干扰素γ水平均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05，0.01)。且观察组白细胞介素6，8，肿瘤坏死因子α，干扰素γ与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组血清氧化指标比较 见表3。

表3 两组患儿血清氧化指标水平比较

表3结果表明，两组治疗前血清超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清超氧化物歧化酶水平明显上升，丙二醛、一氧化氮水平均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05，0.01)。且观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

病毒性心肌炎是由亲心肌病毒引起的原发性心肌炎症，发病后心肌细胞损害，而引发炎症病变。病毒性心肌炎对心脏的损害包括病毒及其毒素的直接损害、免疫反应和自由基氧化损伤等[7]。感染病毒可引起心肌病理性改变，亦可通过免疫反应和自由基损伤对心肌细胞造成损伤。上述病理变化演变的结果是引起心肌细胞缺血以及炎性细胞浸润，继而细胞膜通透性增加，细胞内大量流进钙离子，导致心肌细胞坏死、纤维组织增生。病毒直接损害心肌后，引发机体免疫反应，产生大量细胞因子[8,9]。有研究表明，白细胞介素参与病毒性心肌炎的炎症反应和免疫损伤过程，是重要的炎症介质[2]。干扰素γ与自身免疫关系密切，可诱导MHCⅡ类抗原异常过度表达，并通过抗原递呈，产生炎症介质[10]。肿瘤坏死因子α在机体免疫调节和抗感染方面有重要作用。心肌炎发生后，刺激淋巴细胞和巨噬细胞过量产生白细胞介素6，8等细胞因子，心肌坏死和炎性细胞浸润加重。在病毒性心肌炎的状态下，心肌发生代谢障碍，酸性代谢产物及活性氧及自由基在心肌细胞内聚集，常可对细胞膜结构以及功能造成破坏，对心肌细胞功能的发挥产生较大的影响[7，11，12]。本项研究显示，病毒性心肌炎患儿血清炎症因子白细胞介素6，8，肿瘤坏死因子α，干扰素γ水平均明显下降，血清氧化指标丙二醛和一氧化氮水平也明显下降，血清超氧化物歧化酶水平明显上升。说明病毒性心肌炎发病过程中，炎症反应和氧化损伤明显加重。

病毒性心肌炎辨证以气阴两虚为本，可兼有痰瘀之标。本研究所用丹参具有活血化瘀、通络理气功效[13,14]。研究证实，复方丹参注射液可通过抑制血栓形成、扩张脑血管、改善微循环，改善脑部血液流变学，起到抗氧化、抗炎作用。复方丹参注射液的主要成分丹参有过氧化作用，可明显抑制细胞钙超载，减少脑细胞兴奋性氨基酸释放，改善微循环[15]。复方丹参注射液所含的主要化学成分丹参酮类对亚急性甲醛性关节肿有明显的抗炎作用[16]。生脉注射液中红参益气复脉、生津止渴；麦冬养阴生津；五味子酸敛止汗并能益气生津，三药合用共奏益气复脉、养阴生津之效。现代药理研究证实，生脉注射液具有强心、抗心律失常，改善心肌代谢，改善微循环，增强人体免疫力等作用[17]。本研究发现，丹参注射液和生脉注射液联合治疗可通过减轻炎症反应和氧化损伤治疗小儿病毒性心肌炎。

[1] 谭忠友,肖祥彬,易岂建，等.小儿病毒性心肌炎机制研究和临床治疗进展[J].重庆医学，2009，38(7):866-868.

[2] 张月仁,陈建颢.病毒性心肌炎患者血清巨噬细胞移动抑制因子、白介素-6、白介素-8水平的变化及意义[J].中外医学研究，2013，11(2):32-33.

[3] Dennert R,Crijns HJ,Heymans S.Acute viral myocarditis[J].Eur Heart J，2008，29(17):2073-2082.

[4] 陈保红,耿亚,孟平英，等.生脉注射液联合丹参注射液对小儿病毒性心肌炎的保护作用及机制研究[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(15):317-320.

[5] 金丽杰,谢敬东.生脉注射液治疗病毒性心肌炎188例临床观察[J].中国当代医药,2012,19(7):80-81.

[6] 中华医学会儿科学分会心血管学组,中华儿科杂志编辑委员会.病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)[J].中华儿科杂志,2000,38(2):75.

[7] 姜秀菊,张若瑜.1,6-二磷酸果糖和黄芪对小儿病毒性心肌炎血清肌钙蛋白水平及预后的影响[J].中国妇幼保健，2005，20(23):3107-3108.

[8] 朱冰.病毒性心肌炎患儿血清IL-6、IL-8和TNF-α水平变化动态研究[J].重庆医学,2009,38(2):163.

[9] 胡波,许珏,洪国强，等.病毒性心肌炎肿瘤坏死因子-α白介素-2及白介素-1β的检测及其意义[J].中国实用内科杂志,2007,27(5):363-364.

[10] 马素丽,张蕾,李晓玲，等.急性病毒性心肌炎患儿血清MIF、TNF-α、IFN-γ探讨[J].中华全科医学，2009，7(9):927-928.

[11] Kong Q,Wu W,Yang F,et al.Increased expressions of IL-22 and Th22 cells in the coxsackievirus B3-Induced mice acute viral myocarditis[J].Virol J，2012，9:232.

[12] 孙涛,张蕾,张昕，等.急性病毒性心肌炎氧化应激损伤与NT-ProBNP的相关性分析[J].浙江临床医学，2013，15(7):949-951.

[13] 张雪梅.生脉注射液与丹参注射液治疗病毒性心肌炎40例[J].辽宁中医杂志，2004，31(2):126-127.

[14] 金春明.丹参注射液联合厄贝沙坦氢氯噻嗪对难治性高血压的降压及保肾作用[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(14):272-274.

[15] 王晓蕾.丹参注射液在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用[J].中国实用儿科杂志，2000,15(6):333-334.

[16] 张希,胡松,李赵军，等.复方丹参注射液对急性脑梗死炎症因子的影响[J].中国现代医生，2007，45(20):6-8.

[17] 齐斌.生脉注射液治疗小儿病毒性心肌炎疗效观察与护理[J].中国医学创新，2010，7(20):153-154.