MMP—9 、TIMP—1及FFN与胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系

张丽华

[摘要] 目的 探讨MMP-9、TIMP-1和FFN同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系。 方法 选择2012年5月～2013年10月在本院产科住院的足月胎膜早破孕妇80例（观察组），随机选取同期因社会因素行剖宫产的正常妊娠妇女40例（对照组），检测两组血清、羊水和脐血中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1），检测两组孕妇阴道液中胎儿纤维粘连蛋白（FFN）水平，分析三者同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系。 结果 观察组血清、羊水和脐血中MMP-9、TIMP-1水平同对照组比较差异有统计学意义，观察组的FFN阳性率93.48%，对照组的阳性率为2.5%，差异均有统计学意义（P<0.05）；病理检查证实观察组中46例为绒毛膜羊膜炎，FFN的阳性预测值和阴性预测值分别为95.56%和91.18%。 结论MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破关系密切，对绒毛膜羊膜炎的诊断具有重要的指导价值。

[关键词]基质金属蛋白酶-9；组织金属蛋白酶抑制物-1；胎儿纤维粘连蛋白；胎膜早破；绒毛膜羊膜炎

[中图分类号] R714.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）03-65-03

胎膜早破是围生期中常见的并发症，研究证实该并发症是引起早产的重要原因，对围产儿也造成了非常严重的影响[1]。胎膜破裂后还会引起其他并发症，其中绒毛膜羊膜炎最为常见，如果诊治延误就会危及母婴生命，因此加强胎膜早破绒毛膜羊膜炎的临床检查具有重要临床意义。已有的相关文献中对MMP-9、TIMP-1和FFN单独检查在该并发症的诊断价值进行了探讨[2-3]，本研究深入分析了三者同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的关系，从而为绒毛膜羊膜炎的早期诊断提供依据，以期指导临床治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月～2013年10月在本院产科住院的足月胎膜早破孕妇80例作观察组，年龄24～34岁，平均（28.6±4.2）岁，孕周38～41周，中位孕周39周，随机选取同期因社会因素行剖宫产的正常妊娠妇女40例作对照组，年龄23～35岁，平均（28.8±4.6）岁，孕周37～41周，中位孕周39.2周，基本资料如年龄、孕周、孕次等组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。经过详细的检查排除严重内科病和产科其他疾病，所有孕妇均自愿签署知情同意书。

1.2 样本收集

两组孕妇于分娩前抽取肘静脉血，胎儿娩后抽取脐血，分离血清待测。胎膜早破孕妇在确诊破膜后抽取羊水，剖宫产者在切开子宫肌层、暴露胎膜后抽取羊水，离心后留取上清。血清及羊水上清放置于-20℃冰箱保存待测。两组孕妇在产后均将胎盘送病检。

1.3 临床检测记录

试剂准备：MMP-9/TIMP-1 ELISA试剂盒从上海森雄科技实业有限公司购买；TNF-ɑ、IL-6、IL-8 ELISA 试剂盒由深圳晶美生物科技公司提供；FFN 定性检测试剂盒从海奥生物技术公司订购；所有检测所需物品准备充分后严格按照试剂盒说明进行各指标检测，胎盘病检由病理科完成。数据记录在案并用统计学软件进行数据处理，以分析各指标间的关系。

1.4 统计学方法

本研究所得数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MMP-9、TIMP-1检测结果

观察组血清、羊水和脐血中MMP-9、TIMP-1含量同对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 FFN检测结果

观察组的FFN阳性率93.48%，对照组的阳性率为2.5%，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）；病理检查证实观察组中46例为绒毛膜羊膜炎，FFN的阳性预测值和阴性预测值分别为95.56%和91.18%。见表2。

3 讨论

调查统计显示约1/3的早产儿是因胎膜早破导致[4]，该并发症大大增加了围生期母婴的发病率和死亡率。临床研究认为绒毛膜羊膜炎是诱发胎膜破裂的主要原因[5-6]，目前临床上对羊膜腔是否感染仍缺乏统一标准，马丽灵等[7-8]指出MMP-9、TIMP-1和FFN和胎膜早破有着密切关系，本研究对三者同胎膜早破绒毛膜羊膜炎的相互关联作了深入探讨。通过血清、羊水和脐血中MMP-9、TIMP-1水平比较发现，胎膜早破孕妇中的两项指标水平同正常剖宫产的孕妇存在明显差异，前者含量显著升高，后者含量显著降低，由此可以说明两项指标均能较好的反应胎膜早破与否，具有较好的特异性。胎膜早破的诱发因素较多，如胎膜结构改变、胶原纤维密度的下降等，MMP-9是金属蛋白酶对其影响也非常明显，其功能包括裂解胶原、弹性蛋白、纤维连接蛋白等，感染发生后病原菌会产生有机汞将其激活，炎症因子也会增加该指标增高，对绒毛膜羊膜炎的诊断具有一定的指导价值 [9-10]。TIMP-1是内源性内分泌蛋白，是MMP特异性抑制因子，两者在正常情况下处于平衡状态，国外研究指出该指标同胎膜早破同样关系密切，感染发生后炎性因子致使MMP-9含量增加，打破了该平衡，此指标含量会随之降低[11-12]。本次研究中观察组MMP-9和TIMP-1比例失衡，由此可以推断两者对胎膜早破发生绒毛膜羊膜炎有重大作用，因此两者可以配合作为检查胎膜早破的检查指标。研究指出炎性物质破坏绒毛组织是导致FFN呈现阳性结果的主要原因[13]，一些报道中已经证实其对绒毛膜羊膜炎的特异性比CRP还好[14]。观察组的FFN的阳性检出率明显高于对照组，此结果说明该指标同胎膜早破存在着正相关联，研究进步分析了该指标在绒毛膜羊膜炎的特异性、敏感性和阳性、阴性预测值，结果表明FFN对其检查诊断的特异性非常好，此结果同相关报道结果基本一致[15]。endprint

综上所述，MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破关系密切，联合检测利于绒毛膜羊膜炎的诊断，为该病的后续治疗提供了可靠的依据。

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（收稿日期：2013-12-09）endprint

综上所述，MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破关系密切，联合检测利于绒毛膜羊膜炎的诊断，为该病的后续治疗提供了可靠的依据。

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（收稿日期：2013-12-09）endprint

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（收稿日期：2013-12-09）endprint