拉莫三嗪单药治疗新诊断小儿局限性癫痫41例疗效观察

赵立荣+张巧玲+杨光路

[摘要] 目的 探讨拉莫三嗪单药对局限性发作癫痫患儿治疗效果及不良反应。方法 首次确诊为部分性发作癫痫患儿41例加用拉莫三嗪治疗12个月，治疗前后分别观察治疗效果及不良反应。结果 拉莫三嗪单药治疗41例患儿12个月，总有效率为92.68%，其中完全控制率为80.49%，有效控制率为12.20%，无效控制率为4.88%，不良反应率为9.51%。结论 拉莫三嗪是治疗局限性发作癫痫患儿疗效确切、安全性好、可单药使用的药物。

[关键词] 拉莫三嗪；儿童；癫痫；治疗

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）03-55-03

癫痫（epilepsy）是一种发作性疾病，是由于大脑神经元异常过度或同步化的活动所引起的一过性的体征及（或）症状，是神经系统常见病之一，小儿癫痫的患病率大约为3‰～6‰[1]。近年来随着新型抗癫痫药物（antiepilepsy drugs，AEDs）不断产生，已经有许多抗癫痫药物在国内上市[2]。拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）由于其独特的应用优点，在国外已经有相当文献报道应用于成人和12岁以上儿童癫痫单药（或添加）治疗的报道[3-4]，在国内LTG治疗癫痫报道多为成人或12岁以上儿童，而LTG治疗12岁以下，尤其是6岁以下局限性发作癫痫患儿研究较少[5]。因此，我们采用LTG单一药物治疗新近诊断的局限性2～12岁癫痫患儿41例，观察LTG治疗部分性发作的治疗效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年12月～2012年6月在内蒙古医科大学附属医院及内蒙古妇幼保健医院儿内科门诊就诊的新诊断局限性癫痫患儿，其中简单局限性发作26例，复杂局限性发作9例，局限继发全面性发作6例[1]，患儿41例，其中男22例，女19例，年龄2～12岁。将41例资料完整的患儿进行自身对照研究。其本组患儿均为明确诊断为局限性癫痫患儿，诊断过程中均行血常规、血生化、头颅MRI、视频脑电图或24h动态脑电图、血液及尿液遗传代谢筛查，除外遗传代谢性疾病、血管畸形、颅内占位等神经系统疾病，确诊为局限性发作癫痫，同时，在治疗之前均未使用过任何AEDs。

1.2 治疗方法

本组41例部分性癫痫患儿均给予LTG（英国葛兰素公司，H20110023）单一药物口服治疗，治疗之前，同家长进行详细沟通，仔细介绍加用药物的必要性、药物的毒副作用，与家长协商后，征得家长同意后加用LTG治疗。LTG起始剂量均为0.25～0.5mg/（kg·d），每周加量1次[0.5mg/（kg·d）]，4～8周加至目标剂量3.0～4.5mg/（kg·d）平均剂量3.5mg/（kg·d），每日1次或分2次，服药均在饭后0.5～1.0h进行。

患儿随诊加用LTG之前建立患儿门诊随诊病历档案，向患儿家长说明LTG 的用药目的，患儿每次增加药量方法，LTG可能出现的药物不良反应，出现不良反应后及时就医或简单处理方法。采取门诊第1个月、第3个月、第6个月、第12个月等定期复查的方法进行随诊。每次就医时，重点了解癫痫患儿服药情况、惊厥发作的次数、发作表现及是否有其他不良反应；解答患儿家长提出的关于药物与疾病等相关问题，对于出现有不良反应的患儿做出相应的处理和解释工作。41例均随诊12个月及12个月以上，随诊脱失患儿不放入本组研究中。

1.3 治疗效果观察

所有患儿确诊为局限性发作癫痫后常规检测血液常规、血液生化、头颅MRI、视频脑电图或24h动态脑电图、血液及尿液遗传代谢筛查，口服LTG开始治疗后，分别在服药后第1个月、第3个月、第6个月、第12个月复查血常规、血生化、视频脑电图或24h动态脑电图，同时详细询问并记录服药情况、惊厥发作的次数、发作表现及是否有其他不良反应。

1.4 疗效的判定

将疗效结果分为：无效、有效、完全控制，发作频率较服药物前未减少或小于50%视为无效，发作频率较服药物前大于50%视为有效，服药物后发作完全消失视为完全缓解。有效率与完全控制之和为总有效率[1]。

2 结果

2.1 治疗效果

总有效率为92.68%（38/41），其中完全控制率为80.49%（33/41），有效控制率为12.20%（5/41），无效控制率为4.88%（2/41），加用第2种AEDs，1例（1/41，2.40%）出现皮疹自动停药改用其他抗癫痫药物。

2.2 不良反应

41例患儿中8例有不同程度的不良反应，其中乏力9.76%（4/41），嗜睡7.32%（3/41），皮肤出现红色小丘疹2.44%（1/41），多出现在躯干部。以上不良反应多出现在服用药物后1～2周左右出现，服药患儿未做任何特殊处理，在继续服药1～2周中症状逐渐消失，1例患儿出现皮疹后减缓加药幅度后逐渐消失，随诊41例患儿未见血常规、肝肾功能及心肌酶谱异常出现。

3 讨论

小儿癫痫是一种儿童时期常见慢性、刻板的、反复发作性的小儿神经系统疾病，常常伴有精神、行为、心理及智能障碍[1]。小儿癫痫给患儿带来极大痛苦，给患儿家庭及社会带来极大痛苦和负担。癫痫早期诊断和AEDs的正确选择显得尤为重要，癫痫患儿中大约70%左右经过积极地、正规的抗癫痫药物治疗得到缓解或治愈，但是，另有20%～30%癫痫患儿抗癫痫药物治疗不满意，发作不能得到很好地控制。同时，还有相当一部分患儿在使用AEDs后出现严重的不良反应，使得不能坚持治疗而停药，延误癫痫治疗的时机，因此，选择治疗效果好、不良反应少的AEDs十分重要[5]。近年来新研制出来的AEDs不断问世，使得医生及患儿治疗癫痫有了更多的选择，从而改善和缓解部分癫痫患儿的生活质量。部分性发作患儿在癫痫患儿中所占比重较大，对于新近上市的抗癫痫种类繁多，国外对于儿童AEDs研究较多，国内适合儿童新型AEDs相关研究较少，选择小儿部分性发作疗效好、副作用少的AEDs十分重要。endprint

LTG是新型的二代抗癫痫药物，LTG是一种治疗谱比较广泛的AEDs，最早1994年在美国上市，目前已经应用于大于2岁儿童除肌阵挛性发作所有抗癫痫治疗。LTG的作用机制包括：抑制敏感钠离子通道活性和抑制包括谷氨酸盐在内的兴奋性递质的分泌，来控制癫痫发作的[6]。LTG口服吸收率达98%，口服1～6h血药浓度达到高峰，半衰期为32h，肝酶的诱导作用小，其代谢产物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，对肝肾功能的影响较少，同时，LTG对患者的认知功能影响较小尤其是较适合于老年人、孕妇、哺乳妇女以及儿童抗癫痫治疗[6-9]。Lee 等学者随诊口服LTG 治疗5～13岁癫痫患儿8例1～2年，通过物理检测身高，检测细胞色素P450同工酶，软骨细胞增殖情况等，得出的结论为LTG对于儿童的生长没有影响[10]。Frye等学者回顾了AEDs治疗自闭症合并癫痫患儿的文献，回顾的结果是，虽然LTG偶尔可以引起Stevens–Johnson样反应、肝损害、无菌性脑炎等不良反应，但由于其对于儿童的智力及行为没有不良影响，因此被认为是自闭症抗癫痫的最佳选择之一[11]。

本研究组共纳入41例新诊断部分性发作患儿，给予LTG单药治疗12个月或以上，观察疗效，总有效率为92.68%（38/41），其中完全控制率为80.49%（33/41），有效控制率为12.20%（5/41），无效控制率为 4.88%（2/41），加用第2种AEDs，1例（1/41，2.40%）出现皮疹延缓加药幅度，2周后逐渐消失。

观察的41例患儿中8例有不同程度的不良反应，其中乏力9.76%（4/41），嗜睡7.32%（3/41），上述不良反应大多在服药1周左右时出现，服药患儿未做任何特殊处理，在继续服药1～2周中症状逐渐消失，1例患儿出现皮疹后减缓加药幅度后2周后逐渐消失，随诊41例患儿未见血液常规、肝、肾功能及心肌酶谱异常出现。并没有见到Stevens-Johnson样反应、肝损害、无菌性脑炎等的反应，这可能与我们观察的样本量较少有关。

拉莫三嗪由于其独特的应用优点，在国外已经有相当文献报道应用于成人和12岁以上儿童癫痫单药（或添加）治疗的报道[3-4]，在国内在国内LTG治疗癫痫报道多为成人或12岁以上儿童，而LTG治疗12岁以下，尤其是6岁以下局限性发作癫痫患儿研究较少[5]。因此，我们采用LTG单一药物治疗新近诊断的局限性2～12岁癫痫患儿41例，观察LTG治疗部分性发作的治疗效果和安全性。本组治疗结果表明LTG单药治疗局限性癫痫患儿取得了较好的治疗效果，且不良反应较为少见。

总之，本组研究通过LTG单药治疗部分性发作癫痫患儿，治疗并观察12个月或以上，取得了较为满意的治疗效果。本研究说明，LTG是一个对于儿童部分性发作癫痫疗效确切、安全性好、可单药使用治疗的药物，为儿科治疗部分性发作治疗提供一个新的选择。

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（收稿日期：2013-12-03）endprint