浅谈全凭静脉复合麻醉在动物实验中的应用

尧雪洲，郭 欣，李 莉，江 舟，许 轫

(1.云南中医学院 基础医学院，昆明 650500;2.云南省第一人民医院 麻醉科，昆明 650000;3.云南省艺术学院 图书馆，昆明 650500)

根据实验动物的生理特点和实验需求选择适合的麻醉药物和麻醉方法，是手术和实验成功的前提条件和重要保证。但在动物实验中，仅凭主观臆测和片面经验混杂应用麻醉药物的情况屡见不鲜。本文就目前在动物实验中被普遍采用的几类复合静脉麻醉药物的适用范围、使用方法、优缺点及注意事项等谈谈体会。

1 概述

全凭静脉麻醉(total intravenous anesthesia，TIVA)是指仅选择静脉注射的给药方式，将一种或几种药物经静脉注射产生全身麻醉效果的方法。仅采用一种麻醉药物称单一药物麻醉;同时或先后采用两种或以上麻醉药物或其他辅助药物，和(或)给药方式实施麻醉就称为复合麻醉［1］。

全凭静脉复合麻醉则是指采用多种药物联合实施，以静脉注射给药方式为主的麻醉方法。典型的静脉麻醉是联合使用镇静－催眠药、麻醉性镇痛药和肌松药［2］。

1.1 复合静脉麻醉的目的

理想的静脉麻醉药应具有以下特点:(1)易溶于水;(2)无刺激性、注射无痛;(3)不引起组胺释放或过敏反应，不易诱发静脉炎;(4)起效快、诱导平稳、迅速、无兴奋现象;(5)镇痛效果好;(6)麻醉深度调控容易;(7)对脏器功能影响小，对呼吸和循环抑制作用小;(8)代谢迅速且不依赖于肝功能，无蓄积作用，代谢产物无药理活性;(9)苏醒快、恢复快而舒适，术后并发症少;(10)药物性价比高。

复合静脉麻醉最重要的目的是在保证安全的前提下，全面实现麻醉、镇痛和肌肉松弛三大麻醉要素。但目前没有出现任何一种静脉麻醉药物，单独使用时能完全符合以上所有要求。复合麻醉就是为了克服单一用药的不足，最大限度地实现以上理想麻醉药物特点，并有效降低单一药物应用时容易产生的毒副作用及发生过量中毒等不足。

1.2 复合静脉麻醉的基本原则

使用复合静脉麻醉忌随意繁杂用药，不能凭主观意愿任意搭配麻醉药物;要熟悉各类麻醉用药的药理及其相互间的作用，即是否存在协同或拮抗作用等;全凭静脉复合麻醉必须在呼吸道管理的基础上实施;如果麻醉深度不够，或术中需要追加麻醉药物剂量时，要根据实际情况选择麻醉药物剂量，不可盲目追加复合麻醉药物制剂。

2 常用复合麻醉的应用经验及体会

经长期实践及筛选，现今所用镇静－催眠性麻醉药主要有异丙酚、氟哌利多、咪唑安定、硫喷妥钠、依托咪酯、氯胺酮等。本文所讨论的仅是目前普遍采用的一些复合麻醉方法。

静脉注射时根据实验动物不同，选择不同型号的针头。一般的经验是:家兔耳缘静脉注射可选用5号或5号半针头;牛和马可选用12－16号、2～4 in(1 in≈2.54 cm)针头;羊颈静脉注射可选用16－18号、1.25～2.00 in长针头;羊四肢静脉注射可选用18－20号、3～4 in长针头;猪耳静脉注射可用20－22号、1 in长针头;猪乳房前静脉注射可用18号、3～4 in长针头等。由于复合静脉全麻常需重复给药，故采用静脉留置针和静脉插管术是较为理想的选择。

2.1 氯胺酮复合麻醉

氯胺酮的镇痛效果迅速、可靠，但维持时间短，故可通过与其他药物复合，弥补其不足。常见的复合方法有四种［2］:(1)氯胺酮—哌替啶—异丙嗪复合麻醉，适用于3 h内浅表手术。麻醉方法及步骤是，术前45 min肌注哌替啶及异丙嗪;消毒铺巾后，单次注射氯胺酮;此后氯胺酮维持。(2)氯胺酮—地西泮复合麻醉，麻醉前静注地西泮;消毒铺巾后，静注氯胺酮;术中按需追加氯胺酮。(3)氯胺酮—羟丁酸钠复合麻醉，适用于约1 h手术。首先，缓慢静注羟丁酸钠;消毒铺巾后，静注氯胺酮。(4)氯胺酮—普鲁卡因复合麻醉，适用于时间较长的大中型手术，须气管插管。氟芬合剂、杜非合剂、地西泮或羟丁酸钠之一，结合单次氯胺酮静脉诱导后，在琥珀酰胆碱配合下施行气管内插管，连接呼吸机;静滴1 普鲁卡因、0.1 氯胺酮复合液维持。

与临床应用规范化相比，在动物实验中对复合麻醉药物及方法的探索显然更为积极。Muhammad等认为普鲁泊福与氯胺酮复合，麻醉效果较好，且显著降低呼吸抑制的发生率［3］;翟晓虎等采用氯胺酮与地西泮复合，在犬的手术中取得较好效果［4］;李建军等研究了静松灵、氯胺酮、速眠新的复合麻醉，认为静松灵与氯胺酮合用对犬的肝、肾功能影响较小［5］;周国庆等采用眠速新对小型犬进行麻醉诱导，再采用普鲁泊福(20 mg/kg)、氯胺酮(10 mg/kg)复合进行维持，产生了3 h以上稳定麻醉［6］;高利等研究了采用普鲁泊福复合制剂静脉全麻对犬的麻醉效果及对生理机能的影响，并认为普鲁泊福+强痛宁+氯胺酮+赛拉唑麻醉，效果最为理想［7］。

2.2 普鲁卡因复合麻醉

静脉连续滴注1 普鲁卡因，同时复合巴比妥类药物、镇痛药、神经安定类药物、肌松剂等以实施维持麻醉，称为普鲁卡因静脉复合麻醉。麻醉方法一般采用2.5 硫喷妥钠、羟丁酸钠、地西泮氟芬合剂，任选其一进行诱导;再以1 普鲁卡因，或在其中加入肌松药琥珀胆碱(0.06 ～0.10 )进行维持。

普鲁卡因静脉复合全麻适用于全身各型大、中手术，尤其适用于合并呼吸道疾病的动物;也适用于各种心脏闭式手术，如二尖瓣分离、动脉导管结扎等。这种麻醉方案在我国过去临床中曾被广泛使用。需要注意的是，该方法必须在基础麻醉、气管插管和呼吸道管理的条件下实施。吸入麻醉或痒麻醉以达到基础麻醉。在一些模型动物，如存在肝肾损伤、心功能不全，及对普鲁卡因过敏或手术时间少于1 h的，不要采用普鲁卡因静脉全麻。此外，普鲁卡因的个体耐受量差异较大，需要严密观察动物的麻醉体征，以便及时调整用量及注入速度。

2.3 利多卡因静脉复合麻醉

通常选用0.5 利多卡因溶液与巴比妥类药物、镇痛药、肌松药和吸入麻醉药复合。麻醉方法是静注硫喷妥钠诱导;芬太尼、琥珀胆碱辅助行气管插管;0.5 利多卡因(可加入0.1 琥珀胆碱)溶液维持。

适用范围基本同普鲁卡因复合静脉麻醉，或用于普鲁卡因过敏者，可完成3～5 h手术。需要特别注意的是，利多卡因复合麻醉剂的使用有最大剂量的明确限制，手术全程总量不得超过该限制。

2.4 神经安定镇痛麻醉药

将乙酰苯类神经安定药和麻醉性镇痛药复合用于静脉麻醉的方法称为神经安定镇痛术，简称安定镇痛术(NLA)。这类药物包括芬太尼和瑞芬太尼合剂、芬太尼和氟哌利多合剂、埃托啡和甲氧异丙嗪合剂、埃托啡和乙酰普吗嗪合剂。

此类药物大多可对动物产生较好的麻醉效果，有些也被应用于动物捕捉、保定及野外狩猎的麻醉枪，有些也作为一些冷血动物的麻醉药。单独使用安定合剂，可完成无需肌松的浅表外科手术;与苯二氮卓类，如地西泮、咪唑安定等药物复合，可获得良好的肌松效果。该方案对心血管及肝、肾功能影响较小，可与局麻药联用，也适合肝、肾功能异常及老年动物。

2.5 芬太尼静脉复合麻醉

采用芬太尼类药物或芬太尼衍化类药物与其他药物复合实施静脉麻醉者谓之。芬太尼与吗啡相比，具有更强的镇痛效果、毒性低、对循环影响更小、术后呼吸抑制时间较短等优点，目前在临床中已经完全取代了吗啡麻醉。

Murrell等在卵巢摘除术中，采用美沙酮和阿托品作为麻醉前给药，以普鲁泊福缓慢静注诱导，再以普鲁泊福(0.5 mg·min－1·kg－1)和瑞芬太尼(0.6 μg·min－1·kg－1)复合进行麻醉维持 20 min，之后瑞芬太尼保持不变，稍微减小普鲁泊福剂量(0.4 mg·min－1·kg－1)［8］。Hughes 等将咪达唑仑与芬太尼复合，对老年犬、猫进行麻醉诱导，效果理想［9］。

2.6 巴比妥酸盐类复合麻醉

常用的巴比妥酸盐类药物包括戊巴比妥钠和某些超短效药物，如硫喷妥、硫阿米妥、硫巴比妥等。超短效的巴比妥酸盐类药物则常常与安定合剂、催眠合剂等联合应用。

如果手术的时间较短，不需要重复给药，采用戊巴比妥钠、水合氯醛、硫酸镁进行复合，可获得良好的麻醉效果。由于该方法成本较低，应用历史较长，目前在动物的静脉复合麻醉中应用也最为广泛。

3 结束语

总的说来，静脉麻醉成本相对低廉，对药物及设备均无特殊要求，广泛适用于各类时间长度的外科手术。复合静脉麻醉与目前普遍采用的单一药物静脉全麻相比，最显著的优点就是前者的安全性大大高于后者。对于实验对象成本较高，需要尽量降低麻醉意外和风险，并最大程度避免麻醉对中枢神经系统产生缺氧损伤等情况，采用复合麻醉代替单一药物麻醉是非常明智的选择。

麻醉深度的判断，可以借鉴Guedel氏所述对人类乙醚麻醉的分级、分期，但各类动物，尤其大动物表现不尽相同。例如，马在外科麻醉时每分钟呼吸(5～10次)就远低于牛(30～40次)［10］。虽然如此，详细了解麻醉的分级与分期仍然是非常必要的。

应该说明的是，单纯采用静脉复合麻醉并非实际应用中的最佳选择。目前，欧洲推崇静脉麻醉，美国、日本等国以吸入麻醉为主，而国内临床麻醉则广泛采用了吸入麻醉与止痛药、肌松药甚至镇静－催眠麻醉药合用组成静吸复合全麻。其实，无论是单一药物静脉麻醉、复合静脉麻醉、吸入麻醉，还是静吸复合麻醉，在实验动物科学麻醉中都有广泛的应用价值和前景，随着科研要求的不断提高，实验动物的麻醉方法也将随之不断改革和进步，各类麻醉方法也必将会在实验动物中得到不断发展和更广泛的应用。

［1］曾因明，应诗达，杭燕南，等.麻醉科手册［M］.上海:上海科学技术出版社，1998:414－424.

［2］庄心良，曾因明，陈伯銮，等.现代麻醉学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2003.

［3］Muhammad N，Zafar M A，Muhammad G，et al.Comparative anaesthetic efficacy of propofol，thiopental sodium and combination of propofol with ketamine hydrochloride in dogs［J］.Pakistan Vet.J，2009，29(1):11 －15.

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［5］李建军，丁巧玲，许圳怀，等.临床常用麻醉剂及麻醉方法对犬肝、肾功能的影响［J］.畜牧与兽医，2006，38(7):32－33.

［6］周国庆，陈浣莎，黄卓文，等.犬氯胺酮和异丙酚复合静滴麻醉效果的观察［J］.中国兽医杂志，2006，42(4):29－31.

［7］高利，高文学，王洪斌，等.静脉注射异丙酚复合剂对犬的麻醉效果及其对生理机能的影响［J］.中国兽医杂志，2006，42(4):29－31.

［8］MurrellJC，Wesselink V N R，HellebrekersL J.Clinnical investigation of remifentanil and propofol for the total intravenous anaesthesia of dogs［J］.Vet Rec，2005，156(25):804－808.

［9］Hughes J M L.Anaesthesia for the geriatric dog and cat［J］.Irish Vet J，2008，61(6):380 －387.

［10］依姆F W，普雷尔J E.大动物手术学［M］.北京:农业出版社，1984:87－110.