晚期胃癌患者癌组织中0.5mCi125I粒子植入效果观察

祁永清，张治民，郭宝明

（西宁市第二人民医院，西宁 810003）

125I放射性粒子植入肿瘤组织后可发出γ和χ射线对肿瘤细胞进行近距离、低剂量、持续性、毁灭性杀伤，是目前国内外肿瘤局部放疗的研究热点之一［1～4］。2005年 5月 ～2013年 6月，我们对 61 例Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者于胃镜直视下行癌组织内125I粒子植入放疗，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院同期收治的III～Ⅳ期胃癌患者61例，其中男52例，女9例，年龄42～87岁，均符合2010卫生部胃癌诊断标准，临床表现为无规律性上腹部痛伴间歇性黑便、进行性消瘦、呕吐、腹部扪及包块;依据2010年国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会（UICC/AJCC）TNM分期标准为Ⅲ～Ⅳ期。排除病理分期0～Ⅱ期和心、肝、肾等重要脏器功能异常者。胃镜检查:胃窦癌11例，胃体癌11例，胃底癌13例，胃底、胃体及窦部均被癌组织侵犯26例。所有患者均签署知情同意书。61例患者随机分为低剂量组30例和高剂量组31例，两组性别比例、年龄、病史、临床症状等一般资料比较无统计学差异。

1.2 治疗方法 两组均采用随机双盲法行胃镜下125I粒子植入治疗。所用125I粒子均由北京中国同位素公司提供，为封闭性放射性同位素125I种子源，钛合金管直径 0.8 mm，长度 4.5 mm，圆柱形，平均光子能量为27.4 ～31.5 keV，半衰期60.1 d，有效杀伤距离为1.7 cm。植入前确认肿瘤部位、类型（隆起型或凹陷型）、体积;彩超进行胃造影测定肿瘤区域胃壁厚度，计算植入粒子数量［5］。植入粒子数=（肿瘤长+宽+高）÷3×5÷每个粒子活度。低剂量组植入0.5mCi125I粒子，高剂量组植入0.7mCi125I粒子。植入前将125I粒子装入粒子枪，高压灭菌消毒。植入时选准植入粒子的位点，将专用粒子注射针由活检孔道插入，退出针芯，用粒子枪将粒子注入注射针内，直接推入肿瘤组织内，退针后另选植入点依次进行。种植时每针间距应在0.5～1.0 cm，植入深度为3～4 mm，刺入时斜度为20°～45°。对凹陷性溃疡型癌应沿其隆起边缘种植;对隆起型癌于隆起部位植入，植入结束后摄腹部平片，了解粒子植入分布情况。

1.3 疗效观察 植入后1个月根据WHO实体瘤疗效评价标准（PRCIST）［6］评价疗效。完全缓解（CR）:肿瘤全部消失至少1个月;部分缓解（PR）:肿瘤最大直径至少消退30%;无改善（SD）:肿瘤直径减小小于30%或增大不超过20%;病情进展（PD）:肿瘤增大直径超过20%。CR+PR判为有效。治疗期间观察不良反应发生情况。临床症状缓解不显著者3个月后第二次植入或6个月后第三次植入。随访5年观察生存情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件行统计学分析。计量资料采用±s表示，组间比较采用独立t检验，计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 粒子植入情况 两组每例次手术时间为20 min;低剂量组一次植入8枚者3例、10枚12例、12枚9例、15枚6例;3个月后二次植入5例。高剂量组一次植入8枚8例、10枚14例、12枚6例、15枚3例;3个月后二次植入者13例，半年后三次植入1例。

2.2 临床疗效 治疗后1个月后低剂量组CR14例、PR6 例、SD8 例、PD2 例、有效率66.67%;高剂量组治疗后CR7例、PR8例、SD11例、PD5例，有效率48.39%。经秩和检验，低剂量组疗效明显优于高剂量组（P＜0.01）。

2.2 不良反应 治疗期间低剂量组粒子植入后2例出现腹痛难耐、呕血、柏油样便，11例自觉乏力，对症处理后缓解，17例无明显不适。高剂量组粒子植入后7例出现腹痛难耐、呕血、柏油样便，14例自觉乏力，对症处理后缓解，10例无明显不适。低剂量组不良反应发生情况明显少于高剂量组（P＜0.05）。

2.3 随访情况 5年随访时低剂量组生存7例，5年生存率23.33%;高剂量组生存1例，5年生存率3.23%。低剂量组5年生存率高于高剂量组（P＜0.05）。

3 讨论

胃癌早期多数患者无明显症状［7］，晚期常出现贫血、消瘦、营养不良甚至恶病质等表现，手术根治是现阶段常用方法，围手术期化疗可显著提高肿瘤局控率［8～10］。癌组织内放射性125I粒子植入是一种新型的治疗方法，在胃镜直视下进行可保证植入粒子活度、粒子数、粒子分布，可以最佳剂量覆盖整个肿瘤，持续释放粒子源最终达到缓释效果［11］，而其1.7 cm的有效辐射半径既可最大限度的杀死肿瘤细胞，又可一定程度上保护附近正常组织［12］。最近研究显示粒子大小［13］、剂量［14，15］、植入方法［16］、强度［17］等方面均直接关系到临床效果。本研究发现，胃镜下进行125I粒子植入可操作性较高，粒子大小对手术操作无明显影响，可根据肿瘤大小选择植入数量，同时随访密切注意患者情况，可随时根据化疗适应症进行再次放疗。本研究发现低剂量组临床有效率显著高于高剂量组，与以往研究报道一致。其原因尚不清楚，本课题组正在进行相关研究。125I粒子植入对肿瘤细胞的杀伤作用是肯定的，但植入后不可避免的发生局部放射性反应，病变周围组织发生水肿、坏死、溃疡形成［4］。我们认为在植入时应注意以下几点:①粒子活度:本研究高剂量组植入粒子1周后不良反应发生例数明显高于低剂量组，因此选择粒子的活度不宜过高，以0.5mCi为佳;②植入深度:粒子植入的深度不超过5 mm，勿垂直植入，以免粒子植入腹腔;③植入时多次刺入病灶易引起出血、感染，应及时处理;术后应积极常规控制感染;④防护:应在最短的时间内植入粒子，减少对正常组织的放射损伤［18］。目前125I粒子植入治疗胃癌存在的问题为:①胃是空腔脏器，利用TPS计划系统准确计算出粒子的空间分布，提供最合适的空间布源方案，精确计算需要的粒子数量存在一定困难;②胃与肝、肺、前列腺等器官不同，其在不停的运动，特别是受到刺激后会出现痉挛性运动，植入粒子时的间距、癌组织内的剂量分布做到均匀一致亦存在困难;③对于胃癌伴多器官转移者，胃癌组织内植入粒子治疗对于延长生存期无临床意义。

综上所述，0.5mCi125I粒子经胃镜直视下植入治疗晚期胃癌安全可靠、疗效显著，患者不良反应较轻。

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