阿司匹林与氯吡格雷抗血小板聚集作用效果观察

刘东涛，贾伟华，周立春

（首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区，北京 100043）

研究证实，血小板活化、血小板聚集率增高是脑梗死形成的主要原因。中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南［1］建议对非心源性栓塞性缺血性脑卒中或短暂性脑缺血（TIA）患者予抗血小板二级预防治疗，氯吡格雷及阿司匹林均为推荐药物。2013年1～12月，我们采用血栓弹力图观察了氯吡格雷与阿司匹林抑制血小板聚集的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院同期收治的急性脑梗死患者107例，其中男79例、女38例，年龄38～82（63.5 ±11.0）岁;发病时间 1 ～3 d，均经头颅 MRI检查证实为急性脑梗死，排除既往脑梗死、急慢性血液系统疾病或自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全、凝血功能异常、血小板计数＜100×109L或＞450×109L者。将107例患者分为阿司匹林组（34例）、氯吡格雷组（19例）、阿司匹林联合氯吡格雷组（联合组，54例）。各组年龄、性别比例及病情等无统计学差异。

1.2 检测方法 阿司匹林组口服阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷组口服氯吡格雷75 mg/d，联合组口服阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d;三组均用药7 d。第8天清晨抽取肘正中静脉7 mL，常用血栓弹力图仪（Haemoscope公司生产，型号GE5000）检测花生四烯酸（AA）途径诱导的血小板抑制率（AA%）及二磷酸腺苷（ADP）途径诱导的血小板抑制率（ADP%）。所有操作均严格按照说明书进行。TEG软件根据检测结果自动计算出AA%及ADP%。结果判定标准:AA%≥50%为敏感，20%～49%为中介，≤20%为耐药。ADP% ≥30%为敏感，10% ～29% 为中介，＜10%为耐药。

1.3 统计学方法 应用 SPSS 18.0统计软件，计量资料采用±s表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

阿司匹林组 AA%为65.3% ±29.8%，氯吡格雷组 ADP%为30.6% ±30.3%（P＜0.05）;阿司匹林组及氯吡格雷组血小板抑制敏感率分别为61.8%（21/34）、42.1%（8/19），阿司匹林组血小板抑制敏感率明显高于氯吡格雷组，P＜0.01。联合组AA%为83.5% ±21.1%，ADP% 为 49.9% ± 28.5%，联合组AA%及ADP%分别高于阿司匹林组、氯吡格雷组（P＜0.05）;血小板抑制敏感率AA为90.7%（49/54），与阿司匹林组比较，P＜0.05;ADP为70.4%（38/54），与氯吡格雷组比较，P＜0.05。

3 讨论

循证医学表明，抗血小板药物可降低心脑血管血栓性疾病的发病率与病死率。阿司匹林和氯吡格雷均为国内外缺血性脑血管病二级预防指南推荐使用的抗血小板药物［4］。文献报道，有TIA和缺血性脑卒中史者口服阿司匹林后严重血管事件的相对危险度可降低 13%［5］。Wang等［6］报道，阿司匹林与氯吡格雷联合应用能降低小卒中或TIA患者90 d内再发卒中的风险且不增加出血风险。但抗血小板聚集药物的效果存在个体差异性，部分患者对抗血小板聚集药物不敏感或疗效减退，导致临床反复发生缺血性事件，称为“阿司匹林抵抗（AR）”或“氯吡格雷抵抗（CR）”［7］。研究发现［8，9］，AR 或 CR 可增加卒中患者再发卒中和其他血管病事件的风险，并增加脑梗死的严重性和梗死面积。阿司匹林与氯吡格雷均为常用抗血小板聚集药物。前者主要通过抑制环氧化酶1（COX-1）抑制AA转化为血栓烷A2（TXA2）途径诱导的血小板聚集，后者则主要通过抑制ADP途径诱导的血小板聚集。本研究发现，阿司匹林抵抗发生率为20.4%［8］。本研究结果显示，阿司匹林组AA%明显高于氯吡格雷组ADP%，与以往研究结论一致［10，11］。联合组AA%高于阿司匹林组，ADP%高于氯吡格雷组，提示阿司匹林与氯吡格雷联合应用对AA或ADP途径诱导血小板抑制作用具有协同效应，治疗效果好于单药治疗，可能与抑制不同路径的血小板聚集有关。有学者研究发现氯吡格雷能提高非体外循环冠状动脉搭桥手术后服用阿司匹林的反应性［12］。邱石等［13］对应用血栓弹力图评价阿司匹林及氯吡格雷抗血小板作用的研究文献进行荟萃分析，发现ADP途径血小板抑制率低于AA途径的抑制率，阿司匹林组AA途径诱导的血小板抑制率显著低于联合应用组，氯吡格雷组ADP诱导的血小板抑制率显著低于联合应用组，本研究结果与其一致。但刘玲等［10］采用血栓弹力图观察了阿司匹林和氯吡格雷的血小板聚集抑制率，发现联合用药与单药治疗的抗血小板聚集作用相当，分析原因可能与入选单药治疗患者数较少有关。综上所述，阿司匹林与氯吡格雷均可抑制血小板聚集，阿司匹林的效果优于氯吡格雷，二者联合应用具有协同作用。

［1］中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南（2010）［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）:154-160.

［2］Gurbel PA，Bliden KP，Navickas IA，et al.Adenosine diphosphate-induced platelet-fibrin clot strength:A new thrombelastographic indicator of long term poststenting ischemic events［J］.Am Heart J ，2010，160（2）:346-354.

［3］潘曙明，吴增斌，费爱华.血栓弹力图对急性脑梗死患者阿司匹林疗效检测价值［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25，（11）:1078-1079.

［4］Shulga O，Bornstein N.Antiplatelets in secondary stroke prevention［J］.Front Neurol，2011，2（36）:1-6.

［5］Antithrombotic TC.Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death，myocardial infarction，and stroke in high risk patients ［J］.BMJ，2002，324（7329）:71-86.

［6］Wang Y，Liu L，Zhao X，et al.Clopidogrel with Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack ［J］.N Engl J Med，2013，369（1）:11-19.

［7］ Topcuoglu MA，Arsava EM，Ay H.Antiplatelet resistance in stroke［J］.Expert Rev Neurother，2011，11（2）:251-263.

［8］Yi X，Zhou Q，Lin J，et al.Aspirin resistance in Chinese stroke patients increased the rate of recurrent stroke and other vascular events［J］.Int J Stroke，2013，8（7）:535-539

［9］Zheng AS，Churilov L，Colley RE，et al.Association of aspirin resistance with increased stroke severity and infarct size［J］.JAMA Neurol，2013，70（2）:208-213.

［10］刘玲，侯华娟，刘亚红，等.用血栓弹力图评价阿司匹林及氯吡格雷在缺血性卒中患者中血小板抑制效应研究［J］.中风与神经疾病杂志，2012，29，（5）:446-449.

［11］温宏峰，王瑞彤，李继来.缺血性脑卒中患者阿司匹林或氯吡格雷及其联合应用抗血小板治疗的研究［J］.临床神经病学杂志，2013，26，（3）:180-182.

［12］Wang X，Gong X，Zhu T，et al.Clopidogrel improves aspirin response after off-pump coronary artery bypass surgery［J］.J Biomed Res，2014，28（2）:108-113.

［13］邱石，苗凤茹，吴涛，等.阿司匹林与氯吡格雷抗血小板作用的Meta分析［J］.山东医药，2014，54（22）:40-43.