血清脂蛋白a、高密度脂蛋白水平与进展性脑梗死的关系

魏秀娥，许 静，荣良群，龚爱平，张清秀，张翠翠

(徐州医学院第二附属医院，江苏徐州221006)

进展性缺血性脑卒中是急性脑梗死的特殊类型，其较未进展脑梗死有更高的致残率和致死率，是脑梗死患者死亡的独立预测因子［1］。分析并预测进展性脑梗死的相关危险因素，采取相应措施进行防治，已成为临床研究的热点。近年研究证明，脂蛋白 a［Lp(a)］是心、脑血管病的独立危险因素［2］，血清高密度脂蛋白(HDL)降低是脑血栓形成的重要危险因素之一，也是缺血性脑卒中复发的独立危险因素［3］。为探讨血清Lp(a)、HDL水平与进展性脑梗死的关系，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年7月～2012年7月在我院神经内科住院的缺血性脑卒中患者404例，发病至就诊时间不足3 d。患者均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准［4］，且经CT或MRI检查证实为新发缺血性脑卒中。排除无症状及体征的静止性脑梗死，非脑血管事件，发病至就诊时间超过3 d者。其中进展性脑梗死54例(A组)，男32 例、女22 例，年龄(69.26 ±14.87)岁;完全性脑梗死350例(B组)，男212例、女138例，年龄(68.22±16.87)岁。A组诊断均符合2004年欧洲进展性卒中研究小组制定的进展性脑卒中标准，即:卒中发作后3 d内经过连续神经功能评价，患者意识水平与臂、腿或眼的运动评分下降≥2分和(或)语言评分下降≥3分或72 h内出现死亡。另选同期体检健康者65例作为对照组，男40例、女25例，年龄(67.55±14.53)岁。3组年龄比较有可比性。

1.2 方法

1.2.1 脑卒中入院登记 A、B组均填写脑卒中入院登记表，包括一般情况、既往史、临床体征、Glasgow昏迷量表及美国国立卫生院脑卒中量表评分(入院当天与发病1、2、3 d各一次)，实验室、影像学及特殊检查结果，治疗药物及出院诊断。

1.2.2 危险因素观察 内容包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、脑卒中病史、脑卒中家族史、心脏病病史，TG、TC、LDL、HDL、Lp(a)，以及入院次日空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原(FIB)。A、B 组在入院次日(对照组在查体时)检查各实验室指标。

1.2.3 危险因素评定标准 高血压指既往有高血压病史，有或无服用降压药;心脏病包括冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、先天性心脏病和房颤等心律失常;糖尿病指既往有糖尿病病史;脑卒中病史指既往至少发生一次脑血管病事件。TG＞1.70 mmol/L为高TG，TC＞6.72 mmol/L 为高 TC，LDL ＞ 3.5mmo/L 为高LDL，HDL＜ 0.9 g/L为低HDL，Lp(a)＞300 mg/L为高Lp(a)，FPG ＞6.4mmol/L 为高 FPG，UA ＞420 mmol/L为高UA，FIB＞4 g/L为高FIB。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量资料用±s表示，用单因素方差分析比较各组指标的差异;计数资料比较用χ2检验。危险因素的选择、混杂因素的控制及交互作用的判断用二分类Logistic回归模型分析，计算比值比(OR)及其95%CI。回归模型中分类资料的赋值如下:无高血压史=0，有高血压史=1;无糖尿病病史=0，有糖尿病病史=1;无心脏病病史=0，有心脏病病史=1;无脑卒中家族史=0，有脑卒中家族史=1;正常或低TG=0，高TG=1;正常或低TC=0，高TC=1;正常或低LDL=0，高LDL=1;正常或低 FIB=0，高 FIB=1;正常 Lp(a)=0，高Lp(a)=1;正常或低 UA=0，高 UA=1;正常或高HDL=0，低HDL=1;年龄＜65岁=0，年龄≥65岁=1;女性=0，男性=1;完全性脑梗死=0，进展性脑梗死=1。

2 结果

2.13 组 Lp(a)、HDL水平比较 A组 Lp(a)、HDL 分别为(255.11 ± 214.81)、(1.06 ± 0.22)mmol/L，B 组分别为(172.37 ± 153.10)、(1.26 ±0.44)mmol/L，对照组分别为(118.88 ± 67.99)、(1.35±0.51)mmol/L。与对照组比较，A、B 组 Lp(a)升高、HDL明显降低(P均 ＜0.01);与 B组比较，A组Lp(a)升高，HDL降低(P均 ＜0.01)。3组其余实验室指标比较P均＞0.05。

2.2 相关性分析 Logistic回归分析显示，将性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、心脏病史、脑卒中病史、高 TG、高 TC、低 HDL、高 Lp(a)、高 UA、高 FIB、高FPG作为危险因素，纳入回归分析模型;排除性别、年龄、高血压病病史、心脏病病史、脑卒中病史、高TG、高TC、高FIB后，糖尿病病史、高FPG、高Lp(a)、低HDL进入回归方程，其中高Lp(a)、低HDL对进展性脑梗死的 OR 分别为 4.336、3.427，95%CI分别为 2.037 ～9.230、1.657 ～7.089(P 均 ＜0.01)。

3 讨论

Lp(a)是人体血浆中存在的特殊血浆脂蛋白，它主要受遗传因素控制，与性别、年龄、饮食、高血压、糖尿病等无关，也不受环境、生活方式及一般降脂药的影响。既往研究显示，Lp(a)升高与心肌梗死和脑卒中密切相关，是脑卒中的独立危险因素［5］，Lp(a)可能通过导致动脉粥样硬化、促进血栓形成的作用参与脑梗死发病。本研究中进展性脑梗死和完全性脑梗死患者的Lp(a)均高于对照组亦证实这一观点。谷万丹等［6］研究发现，Lp(a)水平与动脉粥样硬化程度相关，其能反映动脉狭窄程度。刘亚杰等［7］研究认为，中重度脑动脉狭窄及溃疡是进展性脑卒中的重要危险因素。本研究显示，进展性脑梗死患者的Lp(a)水平高于完全性脑梗死患者，Logistic回归分析显示高Lp(a)对进展性脑梗死的 OR 为4.336，95%CI为 2.037 ～9.230，提示 Lp(a)升高与脑梗死患者的疾病进展密切相关，可作为进展性脑梗死病情进展的重要预测指标之一。

HDL是由肝和肠道产生的一种无胆固醇微粒，正常或低LDL=0，它能摄取外周组织的胆固醇，并运送至肝脏分解。HDL的主要作用是阻止自由胆固醇在动脉壁和其他组织积聚，稳定前列腺素，防止动脉粥样硬化发生。许多研究发现，脑梗死患者HDL降低，随着HDL升高，缺血性脑卒中的发生率明显下降，提示高HDL可明显降低脑卒中的发生率。孙永安等［8］研究发现，低HDL水平是脑血栓形成的重要危险因素，它对患者的神经功能缺损、疾病复发及临床疗效亦有显著影响。本研究发现，进展性脑梗死患者的HDL水平低于完全性脑梗死患者，相关性分析显示，低HDL水平对进展性脑梗死的OR 为3.427，95%CI为 1.657 ～7.089，提示 HDL降低可能是进展性脑梗死的重要危险因素之一，本研究结果与国外报道［9］结果一致。目前，对低HDL引起脑梗死进展的原因尚不清楚，有研究发现，HDL下降可致LDL及VLDL升高，脑梗死患者HDL降低可能与脑梗死互为作用，形成恶性循环，导致血脂及内皮功能调节失代偿，进而导致病灶扩大和神经功能缺损程度加重［10］。

综上所述，血清Lp(a)、HDL水平与脑梗死病情发展密切相关，Lp(a)升高及HDL降低提示病情可能加重，应引起临床重视。因此，对急性脑梗死患者检测Lp(a)、HDL能更好地预测其病情发展和危险性，及早干预对降低进展性脑梗死导致的致残率和病死率具有重要临床价值。

［1］ Davalos A，Cendra E，Teruel J，et al.Deteriorating ischemic stroke:risk factors and prognosis［J］.Neurology，1990，40(12):1865-1869.

［2］Shintani S，Kikuchi S，Hamaguchi H，et al.High serum lipoprotein(a)levels are an independent risk factor for cerebral infarction［J］.Stroke，l993，24(7):965-969.

［3］陈国军，于永娜，张燕柳，等.青年缺血性脑卒中55例危险因素分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15(1):45-46.

［4］全国第四届脑血管病学术会议组.各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381-393.

［5］Boden-Albala B，Kargman DE，Lin IF，et al.Increased stroke risk and ipoprotein(a)in a multiethnic community:the northern manhattan stroke study［J］.Cerebrovasc Dis，2010，30(3):237-243.

［6］万丹，曲松滨.急性脑梗死与颈动脉粥样硬化及脂蛋白(a)的相关性研究［J］.黑龙江医学，2011，35(10):727-730.

［7］刘亚杰，黎洪展，刘振华，等.进展性卒中与脑动脉狭窄的脑血管造影研究［J］.中华神经医学杂志，2006，5(4):401-403.

［8］孙永安，赵合庆.血清高密度脂蛋白与脑梗死患者神经功能缺损的关系［J］.中国临床康复，2003，7(25):3420-3421.

［9］ Zivkovic SA，Lopez Ol，Zaretsky M，et al.Rapidly progressive stroke in a young adult with very low high-density lipoprotein cholesterol［J］.J Neuro imaging，2000，10(4):233-236.

［10］Liao JL，Fu CL，Guo Lc，et al.The corrlaton analysis on blood lipid change and progress of stroke in different stages［J］.Xian Dai Kang Fu，2001，5(3A):72-73.