单倍体相合骨髓移植白血病患者造血重建的临床分析和实践*

潘 妮 董 磊

(日照市东港区人民医院，山东 日照 276800)

在当前对白血病患者进行治疗的过程当中，多采取的治疗方案为：建立在异基因基础之上的骨髓移植方案[1]。但人类白细胞抗原(HLA)屏障的存在严重制约了骨髓移植术的广泛开展。为了进一步提高对白血病患者的治疗干预效果，力求达到良好的骨髓移植效果，有关研究中提出可以采取单倍体相合骨髓移植的方案进行治疗[2-3]。为进一步观察本方案下白血病患者的造血重建价值，本文选取我院2010年5月-2012年12月期间收治的白血病患者36例作为研究对象，对其临床资料展开回顾分析，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2010年5月-2012年12月期间收治的白血病患者36例作为研究对象，所有患者均接受未去T细胞的骨髓移植处理。纳入标准：1)患者知情同意，签署知情同意书；2)受体与供体HLA-A位点、R位点、DR位点均不同。对所有患者临床资料展开回顾分析：36例患者中，男性20例，女性16例，年龄区间在10～26周岁范围内，平均年龄为(19.1±2.4)岁。21例患者为中慢性粒细胞白血病，15例患者为急性粒细胞白血病。供方来源方面：30例患者来源于父母，6例患者来源于同胞兄妹。

1.2 方法

在骨髓移植处理前7 d开始，应用阿糖胞苷对受者进行预处理，移植前5 d，应用环磷酰胺进行预处理，移植前4 d以及移植前1 d均使用直线加速器对受者进行全身照射处理。移植前供者使用G-CSF(人粒细胞集落刺激因子)进行药物干预，给药剂量为3.0 μg/(kg·d)，给药方案为皮下注射，持续给药7 d。预处理完成后，在硬膜外麻醉状态下进行骨髓采集，骨髓采集期间回输自体循环采血处理。骨髓移植完成后，使用环孢菌素A、霉酚酸酯以及氨甲喋呤相互配合的免疫抑制方案，联合应用，预防GVHD的发生。

1.3 观察指标

对所有患者接受单倍体相合骨髓移植的效果进行观察。统计输入移植物单个核细胞、CD3+、CD4+以及CFU-GM检出值，以>0.5×109/L为中性粒细胞标准，以>20.0×109/L为血小板标准，统计患者达到该标准时间。同时，随访研究患者骨髓移植后的血象异常问题。

2 结 果

所有患者均在接受骨髓移植后的3～7d内白细胞下降至“0”，平均时间为(5.1±0.6)d。输入移植物单个核细胞检出值为(9.5±0.3)×108/kg，CD3+检出值为(50.5±1.6)×106/kg，CD4+检出值为(5.2±0.3)×106/kg，CFU-GM检出值为(56.8±2.3)×104/kg。

所有患者达到中性粒细胞标准(>0.5×109/L)平均耗时为(17.5±0.9)d，达到血小板标准(>20.0×109/L)平均耗时为(21.5±0.7)d。

所有患者3系造血均得到重建，骨髓象结果显示：患者各系造血均得到及时恢复。5例患者在骨髓移植后6个月内出现血象下降问题，3个月后自行恢复正常。

3 讨 论

对于白血病一类恶性血液病而言，临床治疗中最主要的方案为基于异基因的骨髓移植。但由于我国当前骨髓库内没有构建完善的资料系统，再加上部分家庭为单亲状态，由此导致骨髓供者与受者的HLA相合率始终维持在较低水平，大约30%左右。同时，相关临床研究中指出，通过预处理，去除T细胞，增大放疗剂量等措施，以此为基础给予单倍体相合骨髓移植处理，能够使骨髓移植的成功率得到显著的提升，同时对于控制移植物抗宿主反应率而言有重要价值[4-5]。本次研究中，数据显示：36例患者均骨髓植入成功，所有患者均在接受骨髓移植后的3～7d内白细胞下降至0，移植效果良好。分析认为主要原因在于：在对骨髓供者进行骨髓采集的过程当中，采取了基于人粒细胞集落刺激因子的处理方法，同时，在移植不同阶段类，应用包括环孢菌素A、霉酚酸酯以及氨甲喋呤在内的多种免疫抑制剂，达到控制不良反应发生的目的。

综上所述，骨髓供者通过人粒细胞集落刺激因子预处理后进行骨髓采集，联合多种免疫制剂，能够有效抑制HLA多样性屏障，提高白血病患者的造血重建效果，值得重视。

[1] 曹江,陈种,曾令宇,等.供体Treg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和GVL效应的影响[J].中国实验血液学杂志,2010,18(1):181-184.

[2] 许鹏飞,段连宁,罗渊,等.非清髓性单倍体骨髓移植后输注供体免疫细胞治疗白血病的研究[J].中国实验血液学杂志,2013,21(3):711-715.

[3] 段连宁,丁丽,闫洪敏,等.单倍体相合骨髓移植后CD4+CD25+T细胞免疫恢复的临床研究[J].中国实验血液学杂志,2010,18(1):177-180.

[4] Henslee-Downey PJ, Parrish RS, MacDonald JS, et al . Combined in vitro and in vivo T-lym phocyte depletion for the control of graft-versus-host disease following haploidentical marrow t ransplant[J]. Transplantation, 1996,61: 738-745.

[5] Guinan EC, Boussiotis VA, Neuberg D, et al. Transplantation of anergic histoincompatible bone marrow allografts[J]. N Engl J Med,1999, 340: 1704- 1714