多囊卵巢综合征患者血清甲状腺特异抗体检测及临床意义

耿 婧，朱铁虹

(天津医科大学总医院，天津300052)

多囊卵巢综合征(PCOS)是青春期和育龄期女性常见的内分泌疾病，发病率为4%～8%［1］;近年来其发病率有所增加。研究发现，部分PCOS患者合并自身免疫性甲状腺炎(AIT)，甚至出现甲状腺功能减退。目前关于PCOS与AIT的关系尚不明确。2013年4～10月，我们观察了PCOS患者血清甲状腺特异抗体(以下简称特异抗体)水平变化，现分析结果，探讨PCOS与AIT的关系，进一步明确PCOS的发病机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年4～10月在天津医科大学总医院内分泌科就诊的72例PCOS患者为观察组，年龄16～40岁;同时选择68例健康体检的育龄期妇女为对照组，年龄23～40岁。以2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会(ESHRE/ASRM)制定的鹿特丹标准［2］确定观察组纳入标准:①月经异常(包括闭经、月经稀发或月经量过少等)，伴或不伴多毛、痤疮、不孕和肥胖等;②近3个月未使用类固醇激素，月经第2～4天或闭经期无优势卵泡时黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)＞2和(或)睾酮(T)≥2.2 nmol/L(50 ng/dL);③B 超检查至少一侧卵巢存在≥12个直径2～9 mm的小卵泡，和(或)卵巢体积≥10 mL;符合上述3项中的2项，并排除先天性肾上腺皮质增殖症、库欣综合征、卵巢或肾上腺肿瘤等其他内分泌疾病;④无急性炎症性疾病。

1.2 观察项目 ①血清特异抗体阳性率:采集两组空腹静脉血分离血清，采用发光免疫分析法测定甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，＞35 IU/mL为阳性;采用放射免疫分析法测定甲状腺球蛋白抗体(TGAb)，＞20%为阳性。诊断为AIT本研究抗体阳性指TPOAb及TGAb均阳性，抗体阴性指TPOAb及TGAb均阴性;单一抗体阳性者不在阳性及阴性者数据中。②血清雌、孕激素水平:采用化学发光法测定观察组促卵泡素(FSH)及黄体生成素(LH)水平，计算LH/FSH值。③流产率:采集观察组既往病史，计算抗体阳性与阴性者流产率。

1.3 统计学方法 采用 SPSS16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抗体阳性率 观察组特异抗体阳性率为23.6%(17/72)，其中 TPOAb 阳性率为26.4%(19/72)，TGAb阳性率29.2%(21/72);特异抗体阴性率为68.1%(49/72)。对照组特异抗体阳性率为4.4%(3/68)，其中 TPOAb 阳性率为 5.9%(4/68)，TGAb阳性率为5.9%(4/68);特异抗体阴性率为92.6%(63/68)。观察组特异抗体阳性率，即AIT 发病率明显高于对照组，P ＜0.05(χ2=11.56)。

2.2 血清LH/FSH 观察组特异抗体阳性与阴性者 LH/FSH 分别 2.24 ±1.41、1.36 ±0.71，阳性者明显高于阴性者(t=2.454，P ＜0.05)。

2.3 流产率 观察组特异抗体阳性与阴性者流产率分别为 23.5%(4/17)及 10.2%(5/49)，阳性者高于阴性者，但差异无统计学意义(χ2=0.940)。

3 讨论

PCOS是以性腺轴失调为主的一个复杂的、全身性的神经—内分泌—代谢网络失调症候群，临床表现为月经紊乱、高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)等，可并发糖尿病、高血压、高血脂等代谢综合征，显著增加心血管疾病的风险。但其发病机制至今仍不十分清楚，目前多认为与低度慢性炎症(亚临床炎症)介导的IR有关［3］。亚临床炎症是指在感染性和自身免疫性炎症水平以下的炎症，无红肿热痛等局部和全身症状，表现为急性相反应产物增加，如CRP、IL-6、TNF-α等。AIT是一种自身免疫性甲状腺疾病，以细胞凋亡所致甲状腺滤泡破坏和激素合成受损为特点［4］。有报道，PCOS患者AIT发生率较高［4，5］，本研究结果与其相符，提示 AIT 与 PCOS存在相关性。首先，AIT和PCOS均具有家族聚集现象，存在遗传易感性;其次两者均存在部分基因缺陷，如AIT与主要组织相容性复合体(MHC)和细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的基因变异相关［7］，PCOS的遗传倾向与胰岛素信号通路缺陷和胆固醇生物合成有关的 17α-羟化酶 1(CYPl7A1)、19α-羟化酶1(CYPl9A1)、雌激素受体1(ESRl)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)等基因有关［8］，但目前尚未发现二者共同的遗传背景。此外，PCOS患者体内复杂的激素环境可能诱发自身抗体的产生。本研究中观察组特异抗体阳性者LH/FSH明显高于阴性者，提示雌激素、孕激素水平失衡可能是PCOS患者AIT发病率增高的原因。雌激素可通过增加TH-1细胞中γ-干扰素的表达，诱导甲状腺滤泡细胞表面生成很多有功能的Fas分子，导致甲状腺细胞凋亡;还可增加IL-6在T细胞的表达来增强自身免疫反应［9］。孕激素是一种天然免疫抑制剂，通过诱导TH-2细胞反应、抑制TH-1细胞反应，增加B细胞抗体合成，抑制NK细胞、单核细胞的杀伤活性等，拮抗雌激素的免疫刺激活动，与雌激素表达呈负相关［9］。孕激素水平相对减低可能是自身免疫抗体产生的原因之一［10］。由于PCOS患者排卵周期中无排卵，故没有或几乎没有孕激素分泌，雌、孕激素不平衡导致免疫系统受到过度刺激，从而导致自身免疫性疾病的发生。

有研究显示，特异抗体阳性是预测复发性流产的独立危险因素，目前大多数学者认为其机制为甲状腺特异抗体是自身免疫亢进的继发标志，提示机体存在异常免疫反应［11，12］。PCOS时的高胰岛素血症和IR使子宫内膜能量代谢异常，子宫内膜功能受损［13］，在性激素失衡所导致的异常免疫环境中更容易出现流产。同时考虑到在碘摄取充足地区，AIT是致甲状腺功能减退的首要原因;而甲状腺功能低下可引起月经紊乱、不孕、流产、代谢紊乱等，可能加重已存在的 PCOS［14］，故 PCOS患者检测特异抗体十分必要。本研究观察组合并AIT者流产率高于无AIT者，但差异无统计学意义，可能与样本量相对较小有关。

综上所述，PCOS是一种异质性疾病，是涉及多系统、多器官的慢性内分泌紊乱综合征。本研究对此作出初步分析，但AIT与PCOS是否存在必然联系，自身免疫是否参与了PCOS的发病仍需进一步的大样本研究。临床对PCOS患者应注意筛查甲状腺特异抗体，以排除AIT。

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