替吉奥联合吉西他滨化疗、同步放疗治疗晚期胰腺癌28例疗效观察

王 磊，宋大安，黎世秋，蒋晓东

(连云港市第一人民医院，江苏连云港222000)

胰腺癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一［1，2］。早期胰腺癌常无明显症状，80% 的患者临床确诊时已为晚期，其中50%的患者发生转移，20%～30%的患者因病变晚期不能手术，5年生存率＜5%［3，4］。同步放化疗是晚期胰腺癌的主要治疗手段，有助于提高患者的生存率。2011年1月～2013年10月，我们采用替吉奥联合吉西他滨化疗、同步放疗治疗晚期胰腺癌患者28例，获得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择胰腺癌患者28例，其中男19例、女9例，年龄40～75岁、平均55岁。临床表现为腹痛、体质量减轻、黄疸及食欲下降等。入组前均行增强 CT、MRI、PET-CT及血清 CA19-9检查。病理确诊8例，其中腺癌4例、腺泡细胞癌2例、未分化癌2例;20例无法行病理检查者均符合下列条件:①具有胰腺癌的典型临床表现;②血清CA19-9升高;③增强CT或MRI影像学表现符合胰腺癌;④PET-CT示胰腺处病灶的SUV值显著升高。本组病变位置为胰头18例，胰体尾10例;肿瘤直径2.8～6.0 cm;按2002 年 AJCC 的 TNM 分期标准［5］，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例。治疗前血常规、血生化及心电图均正常，CA19-9水平升高26例、正常2例;KPS评分均≥60分。

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗 患者取仰卧位，双手上举抱头，真空垫固定，CT激光定位确定摆位位置并做标记，连续增强动态扫描腹部，层厚5 mm，范围为膈顶至L4水平。CT图像传输至瓦里安三维治疗计划系统，勾画靶区及危及器官(胃、脊髓、肾脏)。大体肿瘤体积(GTV)包括增强CT所示的低密度病灶、周围强化边缘及胰腺周围肿大淋巴结。临床靶区体积(CTV)为 GTV四周外扩5 mm。计划靶区体积(PTV)为CTV外扩5 mm。各危及器官照射剂量均在限定剂量范围之内。PTV范围45.6～120.3 cm3，中位体积为82.1 cm3，设4～6个适形非共面照射，采用剂量体积直方图(DVH)进行优化，90%以上等剂量曲线包绕PTV。6MV-X线，2.0 Gy/F，5次/周，总剂量45～50 Gy，共进行5周。

1.2.2 化学治疗 吉西他滨1 000 mg/m2，第1、8日;替吉奥胶囊60 mg 2次/d，饭后口服，第1～14日，3周为一疗程。放疗过程中采用同步化疗2个疗程，放疗结束后继续按同样方案化疗2～4周期。

1.2.3 支持治疗 放、化疗过程中予对症支持治疗，如止吐、镇痛、营养、能量支持等。治疗期间如出现3度以上的非血液学反应，则暂停化疗及放疗直至患者恢复。

1.3 观察项目 ①临床疗效:同步放化疗治疗结束1个月后查血常规、血生化、CA19-9，并复查腹部增强CT、MRI或PET-CT，结合相关检查结果进行近期疗效评价，依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)［6］分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，治疗有效率为CR+PR。②不良反应发生情况;③生存率及中位生存期:采用Kaplan-Meier统计法计算生存率、中位生存期，生存期从同步放化疗开始时计算。

2 结果

2.1 临床疗效 28例患者均完成同步放化疗。治疗后18例患者疼痛减轻，5例无变化，1例自诉腹痛较前加重。治疗结束后CA199下降20例。无死亡病例。28例患者中CR 2例、PR 11例、SD 12例、PD 3例，总有效率为46.4%(13/28)。

2.2 不良反应 治疗期间出现放射性肠炎4例、白细胞减少22例、血小板减少24例、血红蛋白减少24例、恶心呕吐28例、口腔黏膜反应26例、腹泻28例、肝肾功能损伤28例，患者均可耐受，经积极对症支持治疗后缓解，不影响治疗的继续进行。

2.3 生存率及中位生存期 28例患者1、2年生存率分别为 42.9%(12/28)、21.0%(6/28)，中位生存期为17.5个月。

3 讨论

胰腺癌对于放疗敏感性较低，而靠近胰腺的十二指肠和胃则对放射线较为敏感。三维适形放疗技术可达到放疗高剂量区与病灶三维形状一致，提高肿瘤局部控制率，减少对病灶周围正常组织和器官的受量，降低对周围器官的损伤［7，8］。放疗同步化疗可提高胰腺癌的生存率及生存质量。研究表明，吉西他滨同步放化可明显提高胰腺癌有效率，延长患者生存期［9，10］。吉西他滨可使肿瘤细胞群中对放射耐受的S期细胞明显减少，并使存活细胞同步进入对放射敏感的周期G2和M期，使原先不敏感的乏氧细胞对放射敏感。研究发现，胰腺癌患者采用吉西他滨为主的联合化疗方案者较吉西他滨单药者的总生存率高，病死率低［11，12］。

替吉奥胶囊是治疗中晚期消化道肿瘤的一线药物，由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾组成。替加氟具有优良的口服生物利用度，半衰期长达12 h，经肝脏微粒体的细胞色素p450酶系统作用转化为5-Fu，阻断DNA、RNA及蛋白质的合成发挥抗肿瘤作用。吉美嘧啶能抑制氢嘧啶脱氢酶，阻止5-Fu被降解，使血中5-Fu能够保持较长的作用时间。奥替拉西钾能特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻止5-Fu磷酸化，减轻消化道不良反应。

本研究发现，采用替吉奥联合吉西他滨化疗、同步放疗治疗局部晚期胰腺癌的有效率为46.4%，1、2年生存率分别为42.9%和21.0%，中位生存期为17.5个月，治疗后血清CA19-9下降明显，腹痛症状改善显著，治疗过程中的主要不良反应为消化道反应、血液学毒性，大多数患者能耐受，经对症支持治疗后均可缓解。

综上所述，替吉奥联合吉西他滨化疗、同步放疗治疗局部晚期胰腺癌安全可靠、疗效显著，患者不良反应可耐受，值得借鉴。

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