两种不同吸入剂治疗支气管哮喘的临床观察

陕西省宝鸡市第二人民医院呼吸内科（宝鸡721000） 花东菊 王 熙

支气管哮喘是最常见的慢性疾病之一，影响全球约300万人。随着世界各地日益城市化，其患病率持续上升，到2025年，估计有100万以上的人可能会受到影响。来自欧洲的数据表明，患者超过50%有哮喘未得到很好的控制［1］，这可能是由于他们使用的药物不理想［2］。我院自2009年10月开始使用舒利迭吸入治疗支气管哮喘，取得较理想的临床疗效，现分析报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2009年10月至2012年12月我院住院及门诊已明确诊断支气管哮喘患者80例。分级标准符合中华医学会制定的支气管哮喘防治指南诊断及临床分度标准。年龄20～75岁，按照就诊单双日随机分为A组和B组。A组，对照组，吸入丙酸氟替卡松治疗组（n＝40），其中男31例，女9例，平均年龄51．3±6．4岁；B组，实验组，吸入舒利迭治疗组（n＝40），其中男29例，女11例，平均年龄53．7±4．5岁。两组患者年龄、性别、哮喘分级均无统计学意义。

2 方 法 两组患者使用吸入剂治疗前，均予以哮喘相关知识普及与教育。A组：患者使用丙酸氟替卡松（葛兰素史克公司生产，生产批号：D033127），每次一吸（内含丙酸氟替卡松250μg），每天早晚各一次。B组：患者使用舒利迭（葛兰素史克公司生产，生产批号：B091840），每次一吸（内含沙美特罗50μg和丙酸氟替卡松250μg），每天早晚各一次，通过准纳器吸入。本研究选取开始治疗后12周为观察周期。

3 主要观察指标 肺功能相关指标测定：采用Med－soft公司的MIRCO5000型肺功能仪测定患者治疗周期前、后的第一秒用力呼气量（FEV1）和呼气流量峰值（PEF），并计算FEV1、PEF测定值占预计值的百分比（FEV1%、PEF%）。

4 临床疗效 临床疗效判断标准：显效：咳嗽、胸闷、气喘等呼吸道症状消失，偶尔急性发作＜1次／周，夜间症状2次／月，憋醒1次或早醒的症状偶有发生。有效：咳嗽、胸闷、气喘等呼吸道症状轻微或间歇出现，白天发作1次／周，夜间症状2次／月，憋醒2次以上，包括早醒的症状。无效：咳嗽、胸闷、气喘等呼吸道症状未有好转，仍频繁发作，体力活动受限并影响日常生活，发作时影响睡眠，夜间经常憋醒。

5 统计学方法 采用SPSS 20．0统计学软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用单因素方差分析。计数资料采用χ2检验，P＜0．05，差异有显著性。

结 果

完成病例情况 ：对照组失访5例，实验组失访3例，实际统计对照组35例，实验组37例。

两组患者治疗前后肺功能变化比较。治疗后FEV1% 、PEF%明显优于治疗前，均有统计学差异，P＜0．05；B组较A组PEF%变化有统计学差异，P＜0．05，而FEV1%则无统计学差异，P＞0．05。

两组患者临床治疗效果对比。B组在疗效评价为显效的患者例数明显多于A组，有统计学差异，P＜0．05；而疗效评价为有效和无效的患者例数两组间无统计统计学差异，P＞0．05。

讨 论

支气管哮喘的临床表现为反复发作的气道痉挛，其实质是一种慢性的气道炎症，主要以反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽为主要临床表现。治疗哮喘的目的在于减少发作，改善呼吸功能，防止气道组织增厚与狭窄。抗炎、对症、免疫治疗被认为是支气管哮喘最基本的治疗方法［3］。对于急性后缓解，主张长期控制，预防复发。用药则以吸入糖皮质激素（ICS）为首选，作为基本治疗。自2002年以来，日本以及欧洲国家使用沙美特罗／丙酸氟替卡松联合使用，哮喘相关病死率下降［4］。在以ICS吸入为基础，按需联合使用短效β2受体激动剂的疗法取得较好效果的同时，仍有部分患者临床症状得不到完全控制，由于吸入装置不易操作、每日多次使用以及激素剂量过大等带来的依从性和不良作用等问题，也直接影响疗效。

舒利迭是一种复方干粉吸人剂，由糖皮质激素（丙酸氟替卡松）及长效β2受体激动剂（沙美特罗）混合而成。丙酸氟替卡松可作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎症细胞的活化及炎症因子的生成，提高受体的敏感性。沙美特罗具有高度的脂溶性，极易穿过细胞膜的脂进入细胞内，水解后向细胞膜扩散，达到受体部位后，并选择性地与β2受体结合，激活细胞内腺苷酸环化酶，提高cAMP浓度，使支气管平滑肌长时间保持舒张。而且沙美特罗可抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使炎症介质，如组胺、白三烯、前列腺素等释放减少，具有明显的抗炎作用。通过临床研究，实验组和对照组两种不同的治疗方法对哮喘的肺功能改善效果肯定，FEV1和PEF均在用药后出现了明显的改善，治疗前后有统计学差异，；但两组间对比，仅PEF的变化有统计学意义，说明实验组在呼气流量峰值改善方面较对照组有一定优势。这两种药物的作用机制不一，联合应用具有良好的互补作用，更具协同效应，提高了药物的疗效。研究结果表明，两种药物在中度支气管哮喘治疗上疗效都是肯定的，但在改善临床症状方面，如咳嗽、胸闷、气喘等，舒利迭要优于单用丙酸氟替卡松。

舒利迭的给药装置为准纳器，通过准纳器吸入舒利迭的治疗方法比同时分别吸入丙酸氟替卡松和沙美特罗能更显著地提高协同性。原因在于沙美特罗和丙酸氟替卡松在制剂时已预先结合，结合后的药物使气道和肺部沉积更均匀。同时，只使用一个吸入器来使用这两种药物可能提高病人的依从性。

综上所述，舒利迭用于治疗中度支气管哮喘，较单纯吸入糖皮质激素能更好控制和改善哮喘临床症状。

［1］ Demoly P，Gueron B，Annunziata K，et al．Update on asthma control in five European countries：results of a 2008survey［J］．Eur Respir Rev，2010，19：150-157．

［2］ Cazzoletti L，Marcon A，Janson C，et al．Asthma control in Europe：a real－world evaluation based on an international population－based study［J］．J Allergy Clin Immunol．2007，120：1360-1367．

［3］ 张久山．支气管哮喘防治进展［J］．天津医药，2000，28：191-192．

［4］ Chatenoud L，Malvezzi M，Pitrelli A，et al．Asthma mortality and long－acting beta2－agonists in five major European countries，1994-2004［J］．J Asthma，2009，46：546-551．