13种肿瘤标志物联合胸部CT在周围型肺癌的诊断价值

甄永生 蒙志宏 靳强 周建昌 李士攀 黄芝

近年来，肺癌发病率逐年上升，现居于恶性肿瘤死亡原因的首位，是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌患者目前的5年生存率＜15%，而肺癌早期诊断率仅15%，周围型肺癌(peripheral lung cancer，PLC)系指发生于肺段以下支气管直到细小支气管的肺癌，近年来其发生率有明显的上升趋势，而对于大多数周围型肺癌患者由于确诊多为晚期或者是诊断分期不明，很多都丧失手术切除的机会，所以PLC的早期诊断和治疗对改善其预后有着重要的意义［1］。多层螺旋 CT在影像学中独树一帜，多层螺旋CT是近些年开发的最新CT成像技术，随着CT技术的不断发展改进，多层螺旋CT在周围型肺癌的诊断上发挥的作用越来越大。而肿瘤标志物具有取材方便，且重复性好的特点，目前多数学者认为单项检测准确性不高，所以倾向于联合筛查［2］。本研究选取13种常见的肿瘤标志物作为检测指标，与周围型肺癌CT诊断结果结合，进行联合检测，初步判断其在周围型肺癌早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肺癌组:为2012年4月至2013年4月在河北北方学院附属第二医院呼吸科就诊的周围型肺癌患者116例，并且不包括其他系统恶性肿瘤，所有患者入选时均经病理和(或)细胞学确诊。男77例，女39例;年龄40～89岁，平均(61.50±8.97)岁，按病理学和细胞学特征，包括鳞状上皮细胞癌(鳞癌)34例，腺癌54例，小细胞肺癌25例，其他类型癌3例。肺良性病变组:选择同期在我院住院的105例肺部良性疾病患者为肺部良性疾病组，其中，男55例，女50例;年龄46～78岁，平均(61.21±8.79)岁;经临床、影像学和(或)病理确诊。阴性对照组:选择同期来我院健康体检者103例为阴性对照组，经体格检查及辅助检查，无心、肺、肝、肾等实质病变。其中，男54例，女49例;年龄41～77岁，平均(59.60±6.99)岁。3组受检者一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 实验方法

1.2.1 试剂:CYFRA21-1试剂盒由中美公司提供，CA19-9试剂盒由美国Biquant公司提供，VEGF试剂盒由美国 Calbiochem 公司提供，AFP、β2-MG、CEA、NSE、CA125、CA724试剂盒由瑞士罗氏公司提供，CA153、CK18、SCCA及TPSA试剂盒由上海数康生物科技有限公司提供。

1.2.2 检测方法:所有检测者均清晨空腹，静脉采血4 ml，分离血清保存－20℃冰箱待测，检测技术流程严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.2.3 检测数据:血清标志物的临界值严格按照试剂盒说明书，检测数据大于等于临界值判断为阳性，检测数据小于临界值判断为阴性。

1.3 影像学仪器与方法 采用 PHILIPS Brilliance 16排全身螺旋CT扫描，所有病例先进行常规CT扫描，取层距及层厚均为5 mm，pich=1进行全肺扫描，扫描范围从肺底到肺尖。扫描条件为电压120 kV、电流200～250 mA、时间1 s，矩阵512×512，对病灶区域进行重建，重建层厚间隔均采用4 mm。如果病灶小于重建层厚间隔，再进行局部1 mm薄层重建。其中78例病人采用了平扫加强化扫描。增强扫描的对比剂选用碘比醇300，采用肘前静脉高压注射器团注给药，总量80 ～100 ml，注药速度 3.0 ～4.0 ml/s，选取碘比醇 300 60～80 ml时即开始扫描，必要时70 s延迟扫描。测量病灶同平面同部位增强前后的CT值及病灶大小，重点观察病灶强化方式与强化程度。对116例进行MPR后处理。照像条件为:纵隔窗350 Hu/40 Hu，肺窗1 600 Hu/－600 Hu。由2名主治医师共同进行图像分析，达成一致，如有异议，由一名副主任医师进行核准。上述人员事先未获知患者的临床资料。

1.4 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用成组设计的独立样本的秩和检验，计数资料以率表达，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组血清标志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG含量的测定与比较 周围型肺癌组血清标志物中 CEA、CA125、NSE、CA199、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、TPSA、β2-MG项肿瘤标志物的水平和阳性率显著高于阴性对照组和肺良性病变组(P＜0.05)。而肺良性病变组与阴性对照组13种肿瘤标志物的含量，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3 组血清标志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG 的检测阳性率比较 %

2.2 13 种血清标志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG阳性率与病理类型的关系 肺癌组不同病理类型的血清标志物阳性率存在差异，CEA阳性率以腺癌最高，NSE及CA153以小细胞癌最高，CA125、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、CK18、TPSA、β2-MG 阳性率以鳞癌最高，而AFP、CA199、CA724在肺腺癌及鳞癌中阳性率大致相当。见表2。

表2 肺癌组不同病理类型的13种血清标志物阳性率%

2.3 3 组血清标志物 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG含量测定与CT检查结果的比较 周围型肺癌组血清中 CEA、CA125、CA199、CYPRA21-1、SCCA升高水平与CT阳性结果一致性较高，血清中CA125水平升高与CT阳性结果一致性略高于CEA检测组，统计结果显示，CEA、CA125、CA199升高水平与CT阳性结果的差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 肺癌患者血清 CA125、CEA、NSE、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、AFP、CA199、CA724、CA153、CK18、TPSA、β2-MG阳性分布与CT检查阳性分布的比较n=116，例(%)

3 讨论

周围型肺癌中，太大、太小的肿块诊断都比较困难，容易发生误诊、漏诊现象。所以，寻找简便准确易行的筛查手段，对诊断早期肺癌非常重要。目前的影像学及多种血清学检测方法中，胸部CT检查和血清标志物检查都是目前现有的筛查方法中比较常用的方法［3］。胸部CT能有效地检查出肺部肿块及结节，能观察到整个肿块及结节的部位、大小、形态及其与周围组织的关系，CT检查还能发现常规检查所不能发现的肺癌。而检测血清中肿瘤标志物的表达是其中一种快捷易操作、简便、安全的检测手段。

本组资料研究结果表明:肺癌组13种肿瘤标志物的浓度均明显高于阴性对照组及肺良性病变组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，说明肿瘤标志物的异常表达，对于肿瘤的发生发展具有重要提示意义，并且其指标的异常要早于影像学的变化，而周围型肺癌组血清中 CEA、CA125、CA199、CYPRA21-1、SCCA 升高水平与CT阳性结果一致性较高。所以对于肺癌的诊断，胸部CT结合肿瘤标志物的表达可提供比较可靠的诊断依据。癌胚抗原CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，是目前应用最广泛的肿瘤标记物之一，其升高程度与癌细胞数量呈正相关。肺部良性疾病与肺癌患者相比，CEA浓度升高程度，存在显著差异(P＜0.01)。说明检测血清中癌胚抗原的表达，对于肺癌诊断有很强的提示作用［4，5］，这与马良等［6，7］的研究基本相符。本研究显示CEA阳性率以腺癌最高，达到68.97%，显著高于其他肿瘤类型，所以CEA可以作为研究腺癌的一个较好指标。小细胞肺癌在神经内分泌系统肿瘤中恶性程度比较高，可有过量的 NSE分泌，所以其值增高，NSE水平还可以对淋巴癌和肝癌进行鉴别诊断［8］。本研究显示NSE在小细胞肺癌的阳性率达到49.32%，显著高于其他肿瘤类型，提示与小细胞肺癌密切相关。CA153常用在乳腺癌及胰腺癌的检测中，本研究结果显示在小细胞肺癌患者血清阳性率也比较高，提示与小细胞肺癌发病相关。本研究结果显示 CA125、CYPRA21-1、SCCA、VEGF、CK18、TPSA、β2-MG阳性率以鳞癌最高，提示这些指标对肺鳞癌的诊断有很大的价值。

另外，AFP、CA199、CA724在肺腺癌及鳞癌中阳性率大致相当，这可能和选取的研究样本小有关。总之，13种肿瘤标志物对于周围型肺癌的诊断具有很高的应用价值，并且联合检测可以提高检测的准确度。胸部CT与肿瘤标志物联合可以为医师制定临床治疗方案提供有力依据，对于肺癌诊断会有很大的帮助。

1 王桂平，韦敏，廖洪映，等.早期和晚期肺腺癌的差异基因和信号通路富集分析.中国肿瘤，2013，22:54-57.

2 赵小忠，舒锦尔，虞升华.周围型肺癌CT诊断的临床分析.医学影像学杂志，2012，22:847-848.

3 刘广军，谢宗涛.血清肿瘤标记物对非小细胞肺癌的诊断价值.河北医学，2012，18:297-299.

4 廖雪燕，郑俊琼，王建文.周围型肺癌CT诊断分析.中外医疗，2010，12:165-166.

5 刘玉芬.肿瘤标志物联合检测对肺癌早期诊断及病理分型的意义.社区医学杂志，2012，10:6-8.

6 马良，纪爱芳.6项血清肿瘤标志物的联合检测在肺癌诊断中的价值研究.长治医学院学报，2014，28:24-25.

7 商玉珠.NSE1、CYFRA21-1和CEA与肺癌病理分型的相关性研究.中外医学研究，2014，12:34-35.

8 杨晋.64排螺旋CT与血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值研究.中国煤炭工业医学杂志，2014，17:361-362.