不同剂量前列地尔在急性胰腺炎患者中的疗效观察

张丽贤 袁双珍 孙建顺 单敬

急性胰腺炎是临床上常见急腹症之一，其病情进展快，并发症多，有潜在致命危险，如后期合并感染则病死率高［1］，目前主要采用以非手术治疗为主的综合治疗，传统治疗包括禁食、抑酸、抑制胰酶分泌、营养支持等，近年来，胰腺微循环障碍学说逐渐成为热点。本研究旨在评价不同剂量前列地尔在治疗急性胰腺炎中的疗效，探求治疗该病有效、安全的方法，并将此项研究推广于临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2011年1月至2013年7月急性胰腺炎患者132例，年龄18～75岁，按随机数字表分为3组，每组42例，A组男29例，女13例;平均年龄(56.2±4.5)岁;其中轻症急性胰腺炎(MAP)27例，重症急性胰腺炎(SAP)15例;B组男32例，女10例;平均年龄(53.5±4.9)岁;其中 MAP 25 例，SAP 17例，C组男26例，女16例;平均年龄(54.2±5.6)岁;其中 MAP29例，SAP13例。3组患者年龄、性别比、病情轻重比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准 入选标准:(1)符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组2003年拟订的《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)》关于AP的诊断标准［2］;(2)年龄18～75岁。排除标准:(1)孕妇;(2)治疗时间短于10 d患者;(3)既往合并心、肝、肾等重要器官疾病者。中止和撤出临床实验的标准:(1)试验中出现严重副反应者;(2)不能按要求用药，自动退出者。

1.3 方法 A组在常规治疗(禁食、抑酸、抑制胰酶分泌、营养支持等)的基础上加用前列地尔10 μg入壶，1次/d，B组在常规治疗的基础上加用前列地尔5 μg，入壶，1次/d，C组为常规治疗组，疗程10 d。前列地尔注射液(脂微球):西安力邦制药有限公司，1 ml/5 μg，国药准字H20103101。

1.4 观察指标 (1)治疗前后血浆D-二聚体水平;(2)治疗前后APACHEⅡ评分;(3)腹痛缓解时间;(4)不良反应发生率。

1.5 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较及干预前后自身比较采用随机区组方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后血浆D-二聚体水平比较 治疗前3组患者的血清D-二聚体水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后3组患者的血浆D-二聚体水平A组＜B组＜C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 3组患者治疗前后APACHEⅡ评分比较 治疗前3组患者的APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后3组患者的APACHEⅡ评分A组＜B组＜C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 治疗前后3组患者的D-二聚体、APACHEⅡ评分、腹痛缓解时间比较 ±s

表1 治疗前后3组患者的D-二聚体、APACHEⅡ评分、腹痛缓解时间比较 ±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与 A 组比较，#P ＜0.05

组别 D-二聚体(mg/L)治疗前 治疗后APACHEⅡ评分治疗前 治疗后腹痛缓解时间(d)A 组 138.3 ±27.8 65.5 ±18.4* 9.2 ±2.3 5.6 ±1.8*3.6 ±0.7 B 组 152.0 ±32.2 89.4 ±20.6*# 8.9 ±1.4 6.7 ±1.6*# 4.1 ±0.5 C 组 147.7 ±24.6 109.4 ±27.1*#10.1 ±1.8 8.3 ±2.1*#4.6 ±0.7

2.3 3组患者治疗后腹痛缓解时间比较 治疗后3组患者的腹痛缓解时间A组＜B组＜C组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.4 3组患者治疗后不良反应发生率比较 前列地尔的不良反应主要是注射部位发红、硬结、瘙痒或局部血管疼痛，经热敷、理疗后均可恢复，A、B组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生率比较 n=42，例(%)

3 讨论

急性胰腺炎是临床常见的急腹症，为胰酶异常激活导致的胰腺自身消化。急性胰腺炎发病机制复杂，为多因素共同作用结果［3］，近年研究表明，急性胰腺炎的发生、发展不完全取决于胰酶的自身消化，胰腺微循环障碍及其导致的炎性介质“瀑布效应”引起的多器官功能损害学说逐渐受到重视［4］。急性胰腺炎时，胰腺微血管痉挛，血液黏稠度增加，微血栓形成，导致胰腺局部血流下降，组织缺血，其严重程度与预后密切相关［5］。因此，改善胰腺微循环障碍成为治疗急性胰腺炎的有效方法之一。

前列地尔具有多种生理学作用:(1)显著抑制血管平滑肌细胞Ca2+的转运，阻止血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，舒张血管平滑肌，改善胰腺循环状态;(2)保持细胞膜和细胞器的稳定状态，抑制胰酶的大量释放，缓解胃酸对胰腺外分泌的刺激作用;(3)直接抑制胰腺外分泌过程，抑制血小板在血管内出现聚集现象，防止血栓素的合成和释放。因此，前列地尔可显著阻断AP的病理过程［6］。

D-二聚体是交联纤维蛋白特异性降解产物中的小片段，可促进局部炎症细胞，特别是单核细胞合成并释放某些细胞因子(如白细胞介素-1、白细胞介素-6)，导致凝血功能亢进，加重血栓形成倾向，加剧胰腺微循环障碍，导致病情恶化。近年来研究显示，D-二聚体与C-反应蛋白水平、APACHEⅡ评分呈正相关关系［7］，其含量和急性胰腺炎患者病情严重程度明显相关。早期检测血浆D-二聚体水平，对SAP病情的判断与预后具有一定的临床参考价值，为临床医师制定治疗方案进行疗效检测提供依据。

本研究显示，在常规治疗的基础上加用前列地尔可明显降低患者治疗后血浆D-二聚体水平、APACHEⅡ评分、腹痛缓解时间，其中前列地尔10 μg/d组较前列地尔5 μg/d组对病情有更为显著的改善，且不良反应发生率较5 μg/d组无统计学差异。

综上所述，采用前列地尔联合基础治疗急性胰腺炎，可有效地缓解病情、改善临床症状，其中前列地尔10 μg/d有更为显著的疗效，值得临床推广。

1 Vege SS，Gardner TB，Chari ST，et al.Low mortality and high morbidity in severe acute pancreatitis without organ failure:a case for revising the Atlanta classification to include“moderately severe acute pancreatitis”.Am J Gastroenterol，2009，104:710-715.

2 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).胰腺病学，2010，4:35-38.

3 陈灏珠主编.急性胰腺炎:实用内科学.第1版.北京:人民卫生出版社，2005.1963-1969.

4 车涛，曹农.急性胰腺炎微循环障碍发病机制的研究进展.山东医药，2009，49:112.

5 Cathbertson CM，Christophi C.Disturbances of the microcireulation in acute pancreatitis.Br J Surg，2006，93:518-530.

6 陈宏超，梁倩萍，方立峰.前列地尔联合奥曲肽治疗高脂血症性急性胰腺炎临床观察.实用临床医药杂志，2010，14:34-36.

7 Ke L，Ni HB，Tong ZH，et al.D-dimeras a marker of severity in patients with severe acute pancreatitis.J Hepatobiliary Pancreat Sci，2012，19:259-265.